Kas ir leikēmija?
Leikēmija ir slimība, kas ietekmē balto asinsķermenīšu cilmes šūnas, traucējot mehānismus, kas regulē to sintēzi un diferenciāciju.
Lai saprastu šo īso ievadu, ir jāzina hematopoēzes pamatjēdzieni (process, kas noved pie asins šūnu veidošanās un nogatavošanās, sākot no to prekursoriem); apskatīsim tos detalizēti, pirms turpināsim analizēt leikēmijas cēloņus un simptomus.
Hematopoētiskais kaulu smadzenes, cilmes šūnas un hematopoēze
Hematopoētiskā vads
Asinīs, kas cirkulē asinīs, rodas kaulu smadzenēs esošie stumbra prekursori, mīksts un "sūkļveida" audums, kas atrodas kaulu dobumā (atrodas skriemeļos, krastos, iegurņos, galvaskausā un garo kaulu epifīzijās). .
Kaulu smadzeņi ir galvenais hematopoētiskais orgāns, kas ir atbildīgs par sarkano asins šūnu (eritropoēzi), granulocītu (granulopoēžu, polimorfonukleāro leikocītu - neitrofilu, eozinofilu un bazofilu) veidošanos (monocitopoēze, no kuras arī rodas audu makrofāgi), \ t limfocītu (limfocitopoēžu) un trombocītu (megakariocitopoēzes).
Kaulu smadzenes, kas aktīvi izplatās, ir ļoti jutīgas pret radiācijas, citostatiskās terapijas vai toksisku vides faktoru radītiem bojājumiem.
Cilmes šūnas
Kaulu smadzenēs esošajām asinsrades cilmes šūnām ir divas pamatīpašības:
- sevis uzturēšana;
- Spēja diferencēt.
Kaulu smadzenes, pateicoties šīm īpašībām, visu indivīda dzīves laiku saglabā spēju regulāri nomainīt milzīgo vecāka gadagājuma asins šūnu skaitu (pēc to ievadīšanas perifēriskajā asinīs viņi pakāpeniski zaudē replikācijas spēju) . Šo aktivitāti veic pluripotenti hemopoētiskās cilmes šūnas, kas ir morfoloģiski nediferencētas un spējīgas radīt visas nobriedušās šūnas, kas cirkulē perifēriskajā asinīs, un pluripotenti cilmes šūnas rada meitenes šūnas, kas seko dažādiem ceļiem: viens paliks mierīgā stāvoklī un novērsīs izsīkumu no nediferencēto progenitoru proporcijas (aptuveni 0, 05% no šūnām, kas atrodas kaulu smadzenēs); otrā tiks veikta diferenciācijas process, kas radīs "saistītus" progenitorus, kas orientēti uz mieloīdiem vai limfoidiem, dažādu asins piegādes ķēžu dibinātājiem.
Asins šūnu ražošana
Hematopoētisko cilmes šūnu diferenciācijas pirmajā posmā tiek izveidotas divas šūnu līnijas, kas rodas no mieloīdo cilmes šūnu un limfātisko cilmes šūnu . Pirmajā rindā rodas visu asins šūnu (sarkano asins šūnu, trombocītu, neitrofilu, bazofilu, eozinofilu un monocītu) veidošanās, izņemot limfocītus, kas iegūti no otrā.
Hematopoēzes pirmās stadijas ietekmē augšanas faktoru virkne, tā saucamie citokīni, ko sintezē un izdalījušas dažādas medulārās, stromas un imūnsistēmas šūnas; šie citokīni regulē cilmes šūnu diferenciāciju un proliferāciju sarežģītā sadarbības sistēmā. Faktori, kas stimulē eritrocītu veidošanos, ir eritropoetīns (EPO), bet, lai inducētu leikocītu veidošanos, ir kolonijas stimulējošie faktori (CFU) un interleukīni (IL).
Nobriedušās asinsrades šūnas tiek izdalītas no kaulu smadzenēm perifēriskajā asinīs.
Medulārā līmenī trīs galvenās hematopoētiskās ķēdes, proti, eritroīds, granulo-monocīts un megakariocīts, dienā veido aptuveni 3x109 eritrocītus / kg, 0, 8x109 leikocītu / kg un 1, 5 x 109 trombocītu / kg. ķermeņa svara.
Rezumējot, hematopoētiskās sistēmas organizācija balstās uz pluripotentu cilmes šūnu klātbūtni (kas spēj radīt visas nobriedušās perifērās asins šūnas) un pēc kārtas cilmes šūnas ar pakāpenisku ķēdes ierobežojumu līdz pat vienas šūnu sērijas šūnām., kas ražo:
- balto asins šūnu (vai leikocītu): tie ir imūnsistēmas aktīvie elementi; veikt aizsardzības funkciju pret dažādiem patogēniem, lai saglabātu organisma bioloģisko integritāti. Ir dažādi balto asins šūnu veidi (neitrofīli, limfocīti, monocīti, eozinofīli un basofīli; termins granulocīti grupā neitrofīli, eozinofīli un bazofīli).
- sarkanās asins šūnas (vai eritrocīti): tās satur hemoglobīnu, kas organismā satur skābekli un oglekļa dioksīdu.
- trombocīti : svarīgi hemostazei un koagulācijas procesam.
Šie šūnu elementi vairojas, aug vecāki, apoptozē un tiek aizvietoti ar jaunām asins šūnām: leikocīti dzīvo tikai 1 dienu, trombocīti 4-6 dienas un eritrocīti aptuveni 120 dienas. Normālos apstākļos starp asins šūnu skaitu, kas tiek diferencētas, un skaitam, kas paredzēts mirst, pastāv līdzsvars, ko modulē asinsrades augšanas faktori .
Asins šūnas
| komponents | Primārā funkcija |
| eritrocīti | O 2 un CO 2 transportēšana |
| leikocīts | Aizsardzības funkcija pret patogēniem |
| trombocīti | hemostāze |
Cirkulējošie pieaugušo leikocīti ietver ļoti dažādas šūnu populācijas:
| komponents | Daudzums% | Primārā funkcija | Funkcija imunitātei |
| neitrofilu | 50-80% | fagocitozes | Fagocītu mikroorganismi, patoloģiskas šūnas un svešas daļiņas. |
| Eozinofīlie | 1-4% | Kaitēkļu iznīcināšana | Veicināt aizsardzību pret parazitārām invāzijām; piedalīties audu bojājumos alerģiskajās reakcijās. |
| bazofilo | 1% | Ķīmisko mediatoru ražošana iekaisuma un alerģisku reakciju laikā | Tās atbrīvo toksiskas molekulas pret iebrucējiem un ievērojami piedalās alerģiskajās reakcijās, atbrīvojot histamīnu, heparīnu uz citiem savienojumiem. |
| Monocīti | 2-8% | fagocitozi; nogatavojas makrofāgos audos. | Izdalītas citokīni; fagocītu mikroorganismi. |
| Limfocīti | 20-40% | B šūnas - izdalīt antivielas (Ab) un mediē humorālo imūnreakciju (imunoloģiskās atmiņas noguldītājus); T šūnas - izraisa šūnu mediētu reakciju, ražo citokīnus, kas atbalsta citu šūnu imūnreakciju un faktorus, kas iznīcina inficētās vai neoplastiskās šūnas. | Plazmas šūnas (nobriedušas B šūnu formas) ražo Ab; T-helper limfocīti ražo citokīnus, kas aktivizē dažādus šūnu tipus, pastiprinot imūnreakciju; citotoksiskas T šūnas uzbrūk inficētām vai audzēja šūnām un inducē to līzi; dabiskās slepkavas (NK) šūnas rada faktorus, kas izraisa šūnu nāvi šūnās, par kurām zināms, ka tās ir inficētas, un spēj nogalināt dažas vēža šūnas. |
Kas ir leikēmija?
Leikēmija ir asins šūnu audzējs (audzējs), kas ietekmē ķermeņa asinsrades audus, tai skaitā kaulu smadzenes un limfātisko sistēmu. Vārds " leikēmija " nāk no grieķu valodas: " leukos", "balts" un " aima", "asinis", burtiski "balta asins", jo lielākā daļa leikēmiju ietver nozīmīgu leikocītu (balto asinsķermenīšu) morfoloģijas un funkcijas izmaiņas. Pamatojoties uz audzēja procesā iesaistīto šūnu klīniskajām īpašībām un veidu, leikēmijas tiek klasificētas kā akūtas, hroniskas, mieloīdas un limfoidas .
Ja slimība notiek, ir svarīgi precīzi noteikt, no kurām šūnām tā nāk, jo prognozes un ārstēšanas iespējas atšķiras atkarībā no vēža veida.
Leikēmijas šūnas
Ja nenobriedusi hematopoētiskā šūna sāk nekontrolēti vairoties, tiek dota priekšroka leikēmijas sākumam: kaulu smadzenēs rodas neparasti baltie asinsķermenīši (leikēmija vai audzēja šūnas), tāpēc šī šūnu sastāvdaļa neveic normālu aizsardzības funkciju no infekcijām un sasniegtajiem toksīniem no ārpuses. Turklāt sarkano asins šūnu un trombocītu veidošanās ir "nosmakta" ar audzēja kloniem. Nenormālu cilmes šūnu diferenciācija ir ātrāka un nekoordinēta nekā parastās šūnas, kas saglabājas pat pēc mutāciju izraisošo stimulu pārtraukšanas.
Laika gaitā leikēmijas šūnas, kas nereaģē uz normāliem kontroles mehānismiem, var paplašināties kaulu smadzenēs, ieplūst asinsritē un būtiski traucēt normālu asins šūnu augšanu un attīstību. Tas var izraisīt nopietnas problēmas, piemēram, anēmiju, asiņošanu un infekcijas. Nekontrolēta leikēmisko šūnu proliferācija ļauj izplatīties arī limfmezglos vai citos orgānos, radot pietūkumu vai sāpes.
Leikēmijas veidi
Leukēmijas tiek klasificētas atbilstoši audzēja procesā iesaistīto šūnu veidam, leukēmijas šūnu nogatavināšanas pakāpei, slimības gaitai un klīnisko simptomu raksturojumam. No klīniskā progresa viedokļa tās klasificē kā akūtas (ar ļoti ātru kursu un smagāku prognozi) vai hronisku (ar lēnu un progresīvu gaitu, ko var kontrolēt ar zāļu terapiju). Vēl viena svarīga atšķirība attiecas uz šūnām, no kurām nāk audzējs.
Pamatojoties uz šūnu tipu, ko ietekmē proliferācija, tie atšķiras:
- limfātiskā (vai limfātiskā) leikēmija : kad audzējs ietekmē limfocītu limfocītus vai šūnas;
- mieloīdas leikēmijas : ja ļaundabīgā transformācija attiecas uz mieloīdās līnijas sastāvdaļām (eritrocītiem, trombocītiem un leikocītiem).
Četri galvenie leikēmijas veidi ir:
- Akūta limfoblastiska leikēmija;
- Akūta mieloīda leikēmija;
- Hroniska limfātiskā leikēmija;
- Hroniska mieloīda leikēmija.
Akūtas leikēmijas
Akūtas leikēmijas ir strauji progresējošas slimības, ko raksturo strauja gaita un agrīna simptomu parādīšanās. Šajās neoplastiskajās formās ir nenobriedušu šūnu uzkrāšanās kaulu smadzeņu un perifēro asiņu līmenī; kaulu smadzenes faktiski vairs nespēj ražot normālas asins šūnas (leikocīti, eritrocīti un trombocīti). Akūtas leikēmijas parasti rodas ar asiņošanu, anēmiju, infekciju vai orgānu infiltrāciju.
- Akūta mieloīda leikēmija (vai AML) : leikēmijas šūnas, kas rodas no mieloīdo šūnu līnijām, izplešas kaulu smadzenēs un nosaka normālo hematopoētisko šūnu diferenciācijas un proliferācijas izmaiņas. Rezultāts ir traucēta eritrocītu (anēmija), granulocītu (neitropēnija) un trombocītu (trombocitopēnija) ražošana. Vēlāk sprādzieni iebrūk perifērās asinis, iekļūstot dažādos orgānos.
- Akūta limfoblastiska leikēmija (vai ALL) : tā ir klonāla neoplastiska slimība ar ļoti augstu agresivitāti, kas rodas no limfopoētiskiem prekursoriem kaulu smadzenēs, aizkrūts dziedzera un limfmezglos. Limfoblasti nav īsti sprādzieni, bet šūnas, kas vēl nav pilnībā diferencētas. Apmēram 80% no visiem ir ļaundabīgas B ķēdes proliferācijas, bet 20% - kadri, kas rodas T ķēdes prekursoru iesaistīšanās rezultātā.
Hroniskas leikēmijas
Hroniskām leikēmijām ir lēnāka un stabilāka laika gaita nekā akūtas formas. Tos raksturo salīdzinoši nobriedušu šūnu pakāpeniska uzkrāšanās kaulu smadzenēs un perifēriskajā asinīs, daļēji joprojām darbojas. Hroniskajās formās proliferācija ir mazāk ātra, tikai laika gaitā kļūst agresīvāka, kas izraisa progresējošu neoplastisko klonu palielināšanos asinsritē; tas viss sakrīt ar pakāpenisku leikēmijas simptomu pasliktināšanos. Daudzi pacienti ar hroniskām leikēmijām ir asimptomātiski, bet citos gadījumos slimība ir saistīta ar splenomegāliju, drudzi, svara zudumu, nespēku, biežām infekcijām, asiņošanu, trombozi vai limfadenopātiju. Dažām hroniskām leikēmijām ir tendence progresēt noteiktā fāzē, kur klīniskās izpausmes ir līdzīgas akūtām leikēmijām (piemēram, hroniskas mieloīdas leikēmijas blastiskā fāze).
- Hroniska mieloīda leikēmija (vai CML) : rodas no pluripotenta cilmes šūnas neoplastiskas transformācijas, kas tomēr saglabā spēju diferencēt leikocītu līniju. CML raksturo nobriedušu granulocītu šūnu proliferācija un pakāpeniska uzkrāšanās medulārā līmenī. Parasti slimība attīstās un progresē lēni, mēnešos vai gados, pat bez ārstēšanas. CML ir retākais no četriem galvenajiem leikēmijas veidiem, un tas ir īpaši nepieciešams pieaugušajiem.
- Hroniska limfocītu leikēmija (vai CLL ): tā ir mazu limfocītu (B) monoklonāla proliferācija, kas ir acīmredzami nobriedusi, bet imunoloģiski nedarbojas, cirkulē perifēriskajā asinīs, kaulu smadzenēs, liesā, aknās un dažkārt citās limfātiskās vai papildu vietās limfa. CLL ir visizplatītākais gadījums rietumu industrializētajās valstīs un veido 25-35% no visas cilvēka leikēmijas; tas ietekmē vīriešu / sieviešu attiecību 2: 1 un vecāka gadagājuma cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem.
attīstība
Leikēmijas smagums ir atkarīgs no slimības lietošanas, atbildes reakcijas uz ārstēšanu un dažādu orgānu iesaistīšanu. Kopumā piecu gadu dzīvildze limfātiskajā leikēmijā pārsniedz 63%, savukārt mieloīdās leikēmijas gadījumā - 26%.
