A.Griguolo Fibrodysplasia Ossificante Progressiva

vispārinājums

Progresīvā ossificējošā fibrodisplāzija ( FOP ) ir ģenētiska slimība, kas tās nesējiem izraisa kaulu gabalu veidošanos ārpus skeleta, jo īpaši locītavās un muskuļos.

No Wikipedia.org

Sakarā ar ACVR1 gēna mutāciju (gēnu, kas kontrolē kaulu attīstību un uzlabošanos), progresējoša fibrodisplāzija var būt nosacījums, ka cilvēki attīstās embriju attīstības laikā (kas ir biežāk sastopams) vai ka viņi mantojuši no viena no vecākiem (reti).

FOP pasliktina locītavu un skarto muskuļu darbību, kas laika gaitā izraisa problēmas ar kājām un līdzsvaru, elpošanas grūtībām, košļāšanu un runāšanu utt.

Pašlaik diemžēl tie, kas cieš no progresējošas fibrodisplāzijas, var paļauties tikai uz simptomātisku ārstēšanu - ti, ar mērķi mazināt simptomus - jo nav izārstēt spēju atcelt mutāciju pret ACVR1.

Kas ir progresējoša skābekļa fibrodisplāzija?

Progresīvā fibrodisplāzija ir ģenētiska slimība, kuras klātbūtnē skeleta muskuļi un saistaudi, kas veido locītavu cīpslas un saites, spontāni vai pēc nejaušiem bojājumiem, kausē vai nomaina sākotnējās šūnas uz šūnām, kas ir tipiskas audiem. kaulu.

Progresīvā sasmalcinoša fibrodisplāzija ir iedzimts stāvoklis, kad iedzimts nozīmē, ka tās pārvadātāji tiek ietekmēti no dzimšanas brīža (lai gan sekas šajā brīdī nav redzamas).

Progresīvo kausējošo fibrodisplāziju pazīst arī ar akronīmu FOP, kura sastāvdaļu vēstules ir skaidra atsauce uz trim terminiem, ko izmanto, lai definētu šī panta nosacījumus.

Vai zinājāt, ka ...

Progresīvā kaulu fibrodisplāzija ir iekļauta saistaudu slimību sarakstā, piemēram, Ehlers-Danlos sindroms vai Marfana sindroms.

epidēmioloģija

Progresīvā fibrodisplāzija ir reta slimība; saskaņā ar statistiku patiesībā visā pasaulē indivīds tiktu ietekmēts aptuveni ik pēc 2 miljoniem.

Saskaņā ar 2017. gada epidemioloģiskajiem datiem visā pasaulē pacienti ar progresējošu kaulu audu fibrodisplāziju būtu ap 800.

Cēloņi

Progresīvā ossificējošā fibrodisplāzija ir saistīta ar specifisku ACVR1 gēna mutāciju, kas atrodas 2. hromosomā .

Vairumā gadījumu iepriekšminētā mutācija radusies spontāna notikuma rezultātā, kas notiek bez konkrēta iemesla embrionālās attīstības gaitā (ti, pēc tam, kad spermatozoīds ir apaugļots olai un sākās embriogeneze); retāk ACVR1 mutācija, kas atbild par FOP, ir vecāku pārneses rezultāts, ti, pacients to saņem no viena no vecākiem.

Pirmais ACVR1 mutācijas veids ir iegūtās mutācijas piemērs, un iegūtais stāvoklis tiek saukts par iegūta tipa progresējošu ossificējošu fibrodisplāziju ; otrais ACVR1 mutācijas veids, no otras puses, ir iedzimtas mutācijas piemērs, un sekojošais stāvoklis tiek dēvēts par iedzimtu progresējošu kaulu fibrodisplāziju .

Kādas ir ACVR1 mutācijas sekas?

Prēmija: gēnu klātbūtne cilvēka hromosomās ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt dzīvībai nepieciešamos bioloģiskos procesos būtiskus proteīnus, tostarp šūnu augšanu un replikāciju.

ACVR1 gēns rada receptoru proteīnu, kas spēj regulēt skeleta sistēmas augšanu, attīstību un nepieciešamības gadījumā remontu.

Veseliem cilvēkiem ACVR1 gēns tiek aktivizēts pēc nepieciešamības, kas garantē skeleta kaulu augšanas, attīstības un remonta procesu smalku kontroli.

Piemēram, neminētais ACVR1 gēns ir viens no cilvēkiem, kas ir atbildīgs par kaulu veidošanās procesu, kas raksturo cilvēka skeleta nobriešanu, pārejot no mazuļa uz pieaugušo vecumu.

No otras puses, pacientiem ar progresējošu fibrodisplāziju, ACVR1 gēns, pateicoties mutācijai, vienmēr ir aktīvs ( konstitutīva aktivācija ), kas ietver iepriekš aprakstīto procesu soda kontroles zaudēšanu un tādas parādības parādīšanos kā parādīšanās. kaulu audu veidošanās saistaudu vietā (piemēram, skrimšļa, cīpslu uc vietā) un muskuļu vietā.

Progresīvā skābekļa fibrodisplāzija ir dominējoša autosomāla slimība

Lai saprastu ...

Katrs cilvēka gēns atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem, vienu no mātes izcelsmes un paternālas izcelsmes.

Progresīvajai ossificējošai fibrodisplāzijai ir visas autosomālās dominējošās slimības pazīmes .

Ģenētiska slimība ir autosomāla dominējoša, ja tikai viena gēna kopijas mutācija, kas to izraisa, ir pietiekama, lai izpaustos.

Simptomi un komplikācijas

Progresīvā kausējoša fibrodisplāzija izraisa kaulu gabalu veidošanos ārpus skeleta, galvenokārt uz locītavu cīpslām un saites, un uz muskuļiem. Turklāt lūzuma gadījumā tas ir atbildīgs par skartā kaula pārmērīgu augšanu, bet muskuļu bojājumu gadījumā tas nosaka muskuļu audu aizvietošanu ar kaulu dabisko audu.

Visa tā rezultātā progresējoša kaulu fibrodisplāzija izraisa iesaistīto muskuļu un locītavu kustības zudumu, radot loģiskas sekas pacienta motoriskajām prasmēm.

Vai zinājāt, ka ...

Kaulu audu gabaliņus, ko FOP izraisa ārpus skeleta, sauc par ārpusdzemdes ossifikācijas centriem .

Progresīvā skābekļa fibrodisplāzijas ietekme: detaļas

Kā likums, progresējoša fibrodisplāzija pārsteidz cilvēka ķermeni no augšas ; tāpēc sākumā tas ietekmē nodalījumu muskuļus un locītavas, piemēram, galvas, kakla, muguras, krūškurvja, plecu un augšējo ekstremitāšu muskuļus, un pēc tam kompromitē vēdera, iegurņa, jostas daļas un ekstremitāšu muskuļu un locītavu funkcionalitāti. zemāks.

Attiecībā uz simptomiem ir zināms, ka progresējoša fibrodisplāzija izraisa:

Iekaisuma pazīmes (it īpaši tūska ) tajās anatomiskajās nodaļās, kuras ietekmē papildu kaulu audu augšana.
Grūtniecības un runas grūtības . Tās ir sekas, kad attiecīgā slimība uzbrūk temporomandibulārai locītavai, kuras pareiza darbība ir būtiska košļājamai un fonēšanai.
Grūtniecības grūtības ir atbildīgas par nepietiekamu uzturu.

Grūtniecības paplašināšanas grūtības un no tām izrietošās elpošanas problēmas . Tie tiek novēroti brīdī, kad FOP ietekmē, veidojot papildus kaulu, muskuļus un krūšu locītavas.
Grūtības augšējo un apakšējo ekstremitāšu pārvietošanā, kā arī līdzsvara un koordinācijas problēmas . Tās ir sekas, kad FOP saplīst svarīgas locītavas, piemēram, plecu, elkoņa vai ceļa locītavas.
Līdzsvara un koordinācijas problēmas bieži ir iemesls nejaušiem kritieniem, kas var vēl vairāk pasliktināt pacienta veselības stāvokli; faktiski jebkura muskuļu vai locītavu lūzumi vai traumas, kas var rasties nejauša kritiena rezultātā, seko neparastiem remonta procesiem, kas izraisa papildu kaulu audu veidošanos.
Mugurkaula deformācijas . Tie ir rezultāts, kad slimība ietekmē locītavas starp dažādiem skriemeļiem un muguras muskuļiem.

Ir svarīgi atzīmēt, ka papildus iepriekš minētajām sekām progresējoša fibrodisplāzija ir saistīta arī ar dažām iedzimtajām anomālijām, tostarp deformētu pirkstu klātbūtni (tas ir zīme, kas raksturo praktiski visus FOP gadījumus) un īsu īkšķu klātbūtni. (tas ir bieži, bet ne kā deformētas kājas).

Vai zinājāt, ka ...

Progresīvā ossificējošā fibrodisplāzija aizvieto dažas cilvēka ķermeņa daļas. Piemēram, tas nerada nevēlamu kaulu veidošanos: mēles, miokarda, gludās muskulatūras, ekstrakulāros muskuļus un diafragmu.

Progresīvās skābekļa fibrodisplāzijas sākums: kad tas notiek?

Parasti sākas progresējošas ossificējošas fibrodisplāzijas pazīmes, kas liecina par pirmajām pazīmēm par tās klātbūtni agrīnā bērnībā ; protams, saskaņā ar pacienta desmito dzīves gadu viņš jau ir pilnīgi demonstrējis sevi.

Sarežģījumi

Gadu gaitā papildu kaulu klātbūtne FOP pacientiem kļūst arvien nozīmīgāka. Tas noved pie dažādu komplikāciju attīstības, tostarp:

Smagas elpošanas problēmas;
nekustīgums;
Nespēja baroties, kam seko nopietns nepietiekams uzturs;
Nespēja runāt.

diagnoze

Lai formulētu progresējošas fibrodisplāzijas diagnozi, ir nepieciešama precīza fiziskā pārbaude, rūpīga medicīniskā vēsture un ģenētiskais tests .

Progresīvā sasmalcinoša fibrodisplāzija ir stāvoklis, kura identificēšana notiek labā procentos gadījumu vēlāk, nekā tas ir nepieciešams. Tas ir atkarīgs no FOP retuma: pirms domāšanas par pēdējiem, ārsti domā par biežāk sastopamām slimībām, kas izraisa līdzīgus simptomus (piemēram, kaulu audzēji, šķiedru displāziju, agresīvu juvenīlo fibromatozi utt.).

Anamnēze un fiziskā pārbaude

Anamnēze un fiziskā pārbaude būtībā ir precīzs pacienta simptomu novērtējums.

Progresīvās fibrodisplāzijas progresējošas saslimšanas kontekstā ārsts pārbauda dažu tipisku attiecīgās slimības seku klātbūtni šādās diagnostikas procedūras fāzēs:

Deformētie lielie pirksti;
Pārvietošanās grūtības;
Līdzsvara un sliktas koordinācijas problēmas;
Tendence uz nejaušiem kritieniem;

Pēkšņa iekaisuma pazīmju parādīšanās uz ķermeņa.

Ģenētiskais tests

DNS analīzes mērķis ir noteikt kritisko gēnu mutācijas.

Progresīvās fibrodisplāzijas progresēšanas kontekstā tas ir apstiprinājuma diagnostiskais tests, jo tas ļauj izcelt ACVR1 mutāciju.

terapija

Progresīvās ossificējošās fibrodisplāzijas ārstēšanas iespējas ir tikai simptomātiskas - tās ir vērstas uz simptomātikas mazināšanu un komplikāciju atlikšanu, jo vismaz brīdim, kad pirms dzemdībām vai dzemdībām ir atcelta mutācija, nav ārstēšanas. par slimību un tās sekām.

Simptomātiska terapija: ko tas veido?

Iespējamo simptomātisko terapiju saraksts, ko var lietot pret progresējošu kaulu fibrodisplāziju, ietver:

NPL vai kortikosteroīdu lietošana, lai novērstu pēkšņas iekaisuma epizodes;
Bikšturi un citi staigāšanas palīglīdzekļi, lai izvairītos no nejaušas nokrišanas;
Profesionālā terapija, lai ikdienas dzīve kļūtu mazāk traucējoša, pašreizējais ģenētiskais stāvoklis un tā sekas.

Kāpēc ķirurģija nav viena no iespējamām procedūrām?

FOP klātbūtne stingri izslēdz ķirurģijas izmantošanu, lai novērstu papildu kaulu audu gabalus. Tas izskaidrojams ar to, ka jebkuram kaulu griezumam progresējošas kaulojošas fibrodisplāzijas pacienta skelets reaģēs tādā pašā nenormālā veidā, kā tad, kad tas iziet lūzumu, ti, ar pārmērīgu skartā kaula augšanu.

Vai zinājāt, ka ...

Veicot kaulu biopsiju (ti, kaulu savākšanu laboratorijas analīzei) progresējošā sasmalcinošā fibrodisplāzijas pacientam ir ļoti bīstama, jo tai ir tādas pašas sekas kā lūzumam (vai absurdi, iespējams, iejaukšanās). ķirurģija, kuras mērķis ir novērst papildu kaulu audus).