Atheroma vai aterosklerotiska plāksne - kā un kāpēc tā veidojas

vispārinājums

Kas ir ateroma?

Atheroma, kas labāk pazīstama kā aterosklerotiska plāksne, var definēt kā artēriju sienu deģenerāciju, jo plankumi uzkrājas galvenokārt no taukiem un rētaudiem.

Sarežģījumi

Arteri, kas ievadīts ar lipīdu materiālu un fibrotisko audu, zaudē elastību un pretestību, ir vairāk pakļauts pārrāvumam un samazina tā iekšējo lūmeni, kavējot asins plūsmu. Turklāt ateromas plīsuma gadījumā tiek izveidoti reparatīvi un koagulējoši procesi, kas var izraisīt strauju kuģa oklūziju (trombozi) vai radīt vairāk vai mazāk smagas embolijas, ja ateromas fragments atdalās un tiek stumts - kā klīstošā raktuve - priekšpilsētās, ar risku - ja fibrinolītiskās parādības savlaicīgi neiejaucas - arteriāla kuģa aizplūšanu lejup pa straumi.

Ņemot vērā šo aprakstu, ir viegli saprast, kā aterosklerotiskās plāksnes, kaut arī asimptomātiskas pat gadu desmitiem, bieži izraisa komplikācijas, kas parasti sākas ar vēlu pieaugušajiem, piemēram: stenokardija, miokarda infarkts, insults, gangrēna.

Atheroma ir tipiska hroniskas iekaisuma slimības, ko sauc par aterosklerozi, galvenais sirds un asinsvadu slimību cēlonis, kas savukārt - vismaz rūpnieciski attīstītajās valstīs - ir galvenais iedzīvotāju nāves cēlonis.

Arteriālo kuģu struktūra

Visbiežāk tas ir uzturs, kas bagāts ar dzīvnieku taukiem (piesātināts) un holesterīns - kopā ar lieko svaru un aptaukošanos, smēķēšana un fiziskā neaktivitāte - ir viens no galvenajiem aterosklerotisko slimību riska faktoriem.

Lai saprastu, kā veidojas ateroma, vispirms ir īsi jāattīra arteriālo sienu histoloģija, kuras veido trīs slāņi:

• intīmais, ar 150-200 mikrometru diametru, ir visdziļākais vai dziļākais tvertnes slānis, kas cieši saskaras ar asinīm; tas sastāv galvenokārt no endotēlija šūnām, kas norobežo kuģa lūmenu, kas veido kontaktu starp asinīm un artēriju sienu.
• vidējais ieradums 150-350 mikrometru diametrā sastāv no gludām muskuļu šūnām, bet arī no elastīna (kas nodrošina elastību uz kuģa) un kolagēnu (strukturālo komponentu).
• adventitija pārstāv artērijas ārējo slāni; 300-500 mikrometru diametrā, tas satur šķiedru audu un to ieskauj perivaskulāri saistaudi un epikarda tauki.

Aterosklerotiskie bojājumi galvenokārt ietekmē lielās un vidējās artērijas, kur dominē elastīgais audums (īpaši lielajās artērijās) un muskuļi (īpaši vidējās un mazās artērijās). Turklāt tiem ir tendence attīstīties predisponētos reģionos, piemēram, artēriju sazarošanas punktos, kam raksturīga turbulenta asins plūsma, kas taupa blakus esošos segmentus. Aterosklerotiskais process sākas ļoti agri, no pusaudža (bērna aptaukošanās problēma) vai no agras pieauguša cilvēka vecuma.

Ateromas bioloģija

Aterosklerotiskais process sākas no endotēlija šūnām, tātad no artērijas trauka iekšējās kārtas.

Ņemot vērā endoteliālo audu kā vienkāršu tvertņu pārklājumu, tas ir ļoti reduktīvs, tāpēc mūsdienās endotēliju uzskata par īstu orgānu, kas spēj apstrādāt daudzas aktīvās vielas, kas spēj modulēt ne tikai dažādās kuģa sienas struktūras struktūras., bet arī asins šūnas un koagulācijas sistēmas proteīni, kas nonāk saskarē ar endotēlija virsmu. Šīs aktīvās vielas daļēji izdalās tiešā tuvumā (parakrīna sekrēcija), iedarbojoties uz asinsvadu sieniņu, un daļēji izdalās asinsritē (endokrīno sekrēciju), lai veiktu savu darbību attālumā (piemēram, slāpekļa oksīds un endotelīns). ; citi joprojām saskaras ar endotēlija šūnu virsmu, kas izsaka savu iedarbību tiešā saskarē, kā tas notiek attiecībā uz adhēzijas molekulām leikocītiem vai tiem, kas ietekmē koagulāciju.

• mēs nedrīkstam domāt par artēriju kā vienkāršu kanālu, kas garantē asins transportu, ja nepieciešams. Drīzāk mums tas ir jāparedz kā dinamisks un sarežģīts orgāns, kas sastāv no dažādiem šūnu un molekulāriem dalībniekiem

Rezumējot, endotēlijs ir asinsvadu sienas vielmaiņas punkts, kas regulē šūnu proliferāciju, iekaisuma parādības un trombotiskus procesus. Šī iemesla dēļ endotēlija audiem ir izšķiroša nozīme lipoproteīnu un citu vielu, kas var piedalīties aterosklerotisko bojājumu veidošanā, iekļūšanai, iziešanai un metabolismam.

Formācijas stadijas un ateromas augšana

Atheromas veidošanās un augšanas process, kas, kā mēs redzējām, attīstās gadu vai pat gadu desmitu laikā, sastāv no dažādiem posmiem, kurus mēs raksturojam tālāk:

• LDL lipoproteīnu daļiņu adhēzija, infiltrācija un nogulsnēšana artērijas tuvībā; šo nogulumu sauc par lipīdu svītru ("taukaino svītru"), un tas galvenokārt ir saistīts ar lipoproteīna LDL (hiperholesterinēmija) un / vai HDL lipoproteīna defektu. LDL olbaltumvielu oksidēšanai ir būtiska loma ateromas veidošanās sākotnējos procesos
  • Atgādinām, ka LDL oksidāciju var veicināt brīvie radikāļi, kas veidojas pēc cigarešu smēķēšanas (samazināta glutationa peroksidāzes aktivitāte), hipertensija (palielinātas angiotenzīna II ražošanas dēļ), diabēta dziedzeris (uzlaboti glikozilācijas produkti). diabēta slimniekiem), ģenētiskās izmaiņas un hiperhomocysteinēmija; otrādi, reaktīvās skābekļa sugas inaktivē uztura antioksidanti, piemēram, C un E vitamīni, un šūnu fermenti, piemēram, glutationa peroksidāze.
• Iekaisuma process, ko izraisa ZBL lipīdu iekļūšana un oksidācija, kas izraisa endotēlija bojājumus, izraisa adhēzijas molekulu izpausmi uz šūnu membrānas, kā arī bioloģiski aktīvo un ķīmiskoaktīvo vielu (citokīnu, augšanas faktoru, radikāļu) sekrēciju. bez maksas), kas kopā veicina leikocītu (balto asinsķermenīšu) atsaukšanu un turpmāku infiltrāciju, pārveidojot monocītos makrofāgos;
  • mēs atgādinām, ka slāpekļa oksīds (NO), ko ražo endotēlija šūnas, papildus labi pazīstamajām vazodilatējošajām īpašībām parāda arī lokālas pretiekaisuma īpašības, ierobežojot adhēzijas molekulu ekspresiju; šī iemesla dēļ pašlaik to uzskata par aizsargājošu faktoru pret aterosklerozi. Ir pierādīts, ka fiziskā aktivitāte palielina slāpekļa oksīda sintēzi. Citos pētījumos, no otras puses, reaģējot uz akūtu vingrojumu, ir pierādīts leikocītu endotēlija saķeres samazinājums, bet jau kādu laiku ir zināms, ka regulāra fiziskā slodze ir saistīta ar zemāku C-reaktīvā proteīna (termometra) koncentrāciju. iekaisuma). Vispārīgi runājot, fiziskā slodze novērš un izlabo dažus nosacījumus, kas rada aterosklerozes risku, piemēram, hipertensiju, hiperglikēmiju un insulīna rezistenci. Turklāt tas palielina ABL līmeni un stiprina endogēnās antioksidantu sistēmas, tādējādi novēršot LDL oksidēšanos un to nogulsnēšanos artērijās.
• Makrofāgi iekaro oksidētās LDL, uzkrājot lipīdus citoplazmā un pārvēršoties par putojošām šūnām (putu šūnām), kas satur daudz holesterīna. Līdz šim brīdim - lai gan tas ir (tikai iekaisuma) aterosklerotisko plankumu prekursors - lipīdu šķiedra var izšķīst. Faktiski ir notikušas tikai lipīdu uzkrāšanās, kas ir brīva vai putu šūnu veidā. Vēlākajos posmos fibrotisko audu uzkrāšanās noved pie patiesas ateromas neatgriezeniskas augšanas.

• Ja iekaisuma reakcija nespēj efektīvi neitralizēt vai noņemt kaitīgās vielas, tā var turpināt nenoteiktu laiku un stimulēt gludo muskuļu šūnu migrāciju un proliferāciju, kas migrē no vidējās tunikas uz iekšējo ekstracelulāro matricu, kas darbojas kā strukturāla sastatne. aterosklerotiska plāksne (ateroma). Ja šīs reakcijas turpinās, tās var izraisīt artēriju sienas sabiezināšanos: fibrolipīda bojājums aizstāj vienkāršo lipīdu uzkrāšanos sākotnējās fāzēs un kļūst neatgriezenisks. Kuģis, savukārt, reaģē ar procesu, ko sauc par kompensējošu remodelāciju, cenšoties novērst stenozi (saraušanos, ko izraisa plāksne), pakāpeniski paplašinot tā, lai nesaglabātu kuģu lūmenu.

• Iekaisuma citokīnu sintēze endotēlija šūnās darbojas kā imūnkompetentu šūnu, piemēram, T limfocītu, monocītu un plazmas šūnu pastiprinātājs, kas migrē no asinīm un vairojas bojājuma iekšienē. Šajā brīdī tiek uzskatīts, ka, kad bojājums aug, barības vielu un hipoksijas trūkuma dēļ, gludās muskulatūras šūnas un makrofāgi var apoptozi (šūnu nāve), ar kalcija nogulsnēm uz mirušo šūnu atliekām un par ekstracelulāriem lipīdiem. Tādējādi rodas sarežģīti aterosklerotiskie bojājumi.

• Galīgais rezultāts ir vairāk vai mazāk liela bojājuma veidošanās, kas sastāv no centrālā lipīdu kodola (lipīdu kodola), kas iesaiņota saistajā šķiedru vāciņā (šķiedrains vāciņš), infiltrēts ar imūnkompetentām šūnām un kalcija mezgliem. Ir svarīgi uzsvērt, ka bojājumos veidojas audu histoloģijas lielā variācija: daži aterosklerotiskie bojājumi šķiet pārsvarā blīvi un šķiedraini, citi var saturēt lielus lipīdu un nekrotisko atlieku daudzumus, kamēr lielākā daļa no šīm kombinācijām un variācijām ir katrs no tiem. iezīmes. Lipīdu un saistaudu izplatība bojājumos nosaka to stabilitāti, pārrāvuma vieglumu un trombozi, kā rezultātā rodas klīniska ietekme.

Skatieties video

Skatieties video

Cēloņi

Iepriekš aprakstīto aterosklerotisko plākšņu patoģenēze parāda, kā ateroskleroze ir sarežģīta patoloģija, kurā piedalās dažādas asinsvadu, vielmaiņas un imūnsistēmas sastāvdaļas.

Tāpēc tā nav vienkārša lipīdu uzkrāšanās asinsvadu sienā. Tomēr, kā paredzams, aterosklerotiskās plāksnes var aizsprostot trauka lūmenu pat par 90%, neuzrādot klīniski nozīmīgas pazīmes. Diezgan nopietnas problēmas sākas, strauji palielinoties asins receklim (trombam) pēc šķiedru kapsulas vai endotēlija virsmas plīsuma, vai bojājumu asinsritē. Trombi, kas veidojas uz bojājuma virsmas vai iekšpusē, var izraisīt akūtu notikumu divos veidos:

1) var palielināties in situ, līdz tas pilnībā bloķē asins plūsmu bloķējošo trauku no vietas, kur plāksne attīstās;

2) viņi var atdalīties no bojājuma vietas un sekot asins plūsmai, līdz tie iestrēgsies mazā kalibra asinsvadu zonā, novēršot asins plūsmu no šī punkta.

Abi šie notikumi novērš pareizu audu skābekļa veidošanos, izraisot nekrozi. Kuģa aizsprostošanos var veicināt arī asinsvadu spazmas, ko izraisa endotēlija atbrīvošanās no endotēlija šūnām.

Turklāt kuģa sienas vājināšanās var izraisīt vispārēju artērijas paplašināšanos, kas gadu gaitā var izraisīt aneirisma veidošanos.

Apkopojot, vienkāršojot koncepciju, cik vien iespējams, ateromu veidošanās ir trīs procesu sekas:

1. lipīdu, galvenokārt brīvā holesterīna un holesterīna esteru, uzkrāšanās artēriju apakš endotēlija telpā;
2. iekaisuma stāvokļa sākums ar limfocītu un makrofāgu infiltrāciju, kas, uzkrājušies uzkrātajiem lipīdiem, kļūst par putu šūnām (putu šūnas);
3. gludo muskuļu šūnu migrācija un proliferācija