fizioloģija

makrofāgi

Makrofāgi ir ļoti diferencētas imūnās šūnas dažādos ķermeņa audos, kur tās spēlē "cilvēka ķermeņa iznīcinātāju" lomu. Makrofāgu koncentrāts, ja ir nepieciešams likvidēt atkritumus, piemēram, pukstēšanu, audu sadalīšanās produktu vai bojātu šūnu.

Asinīs makrofāgi nav sastopami kā tādi, bet gan kā prekursori, ko sauc par monocītiem; šo cirkulējošo šūnu klātbūtne (1-6% no kopējā leikocītu skaita) ir absolūti pārejoša, aptuveni 8 stundu laikā, intervāls, kas atspoguļo laiku, kas pagājis starp to sintēzi kaulu smadzenēs, izskatu asinsritē un galīgo izdalīšanos. audu migrācija (process, ko sauc par diapedēzi). Audu līmenī monocīti kļūst lielāki, palielina lizosomas un diferencējas makrofāgos, no kuriem daži saglabājas fiksēti noteiktā vietā (rezidentu makrofāgi), bet citi ir spējīgi pārvietoties pa amooboīdu kustībām (pieņemti makrofāgi). Fenotipiski atšķirīgas makrofāgu populācijas sastopamas katrā orgānā un dažādās liesas un limfmezglu daļās (divas vietas, kur šīs šūnas ir visvairāk pārstāvētas, jo ir nepieciešams iznīcināt lielu skaitu daļiņu, toksīnu un nevēlamu vielu).

Makrofāgs savas eksistences laikā var novērst vairāk nekā 100 baktēriju, bet, ja nepieciešams, tas var arī noņemt lielākas daļiņas no audiem, piemēram, vecu sarkano asins šūnu vai nekrotisko neitrofilu (neitrofili ir vēl viens balto asins šūnu veids ar fāga aktivitāti). līdzīgi kā makrofāgiem, bet tie ir mazāki un daudz vairāk, un tie darbojas galvenokārt asinīs). Kopumā makrofāgi absorbē un sagremo antigēnus, vai arī kāds ir svešs organismam vai tiek atzīts par tādu, tāpēc ir vērts uzbrukt un neitralizēt. Kad antigēni ir sagremoti, makrofāgi apstrādā dažus komponentus, kas pakļauj tos ārējai membrānai, kas saistīta ar virsmas receptoriem (MHC proteīni, ko sauc par "galveno histocompatibilitātes kompleksu"). Šie kompleksi, kas ir ļoti svarīgi imūnsistēmas darbībai, darbojas kā īpašas "antenas" vai "identifikācijas karogi", kas norāda uz apdraudējumu citām imūnsistēmām, kam nepieciešama pastiprināšana. Kad tās aptver šo funkciju, makrofāgi sauc par antigēnu prezentējošām šūnām ( Antigēnu prezentējošā šūna ).

Papildus antigēna prezentācijai limfocītiem, makrofāgi ražo un izplata plašu sekrēcijas produktu klāstu (piemēram, dažus interleukīnus vai TNF-alfa audzēja nekrozes faktoru), kas ļauj sazināties starp dažādiem limfocītu veidiem; tādēļ tie spēj ietekmēt imūnsistēmas citu šūnu migrāciju un aktivāciju.

Bet kā makrofāgam ir iespēja identificēt šūnu kā bīstamu? Ir arī citas imūnās šūnas, limfocīti, kas var atpazīt antigēnus un ziņot par tiem kā bīstamiem makrofāgu acīs. Pēdējā pati par sevi spēj uzņemt antigēnus, atzīstot konkrētas virsmas molekulas, kas tieši saistās ar to specifiskajiem membrānu receptoriem. Šajā brīdī fagocīti burtiski englobē un sagremo svešķermeņus. Lai gan makrofāgs spēj atpazīt daudzas svešas daļiņas, gan organiskas, gan neorganiskas (piemēram, ogles un azbesta daļiņas), dažas vielas izvairās no šī atpazīšanas procesa, un tādēļ makrofāgs nespēj atpazīt tās bīstamību. Tā tas ir, piemēram, tā sauktajās kapsulētās baktērijās, kurās ārējās polisaharīda kapsulas maskē virsmas marķierus. Citi baktēriju patogēni maskē savu virsmu ar tādām molekulām kā baltās asins šūnas, tādējādi maldinot makrofāgu. Lai gan sākotnēji izbēg no makrofāgu modrām acīm, šos antigēnus joprojām atpazīst limfocīti, kas sintezē antivielas pret tām. Šīs antivielas saistās ar antigēna virsmu kā sava veida identifikācijas karogu, kas ļauj makrofāgiem atpazīt apdraudējumu un neitralizēt tos.

Pēc tam, kad patogēns ir pārveidojies par makrofāgu pārtiku, šīs šūnas to piesaista, ieskauj un iestrādā, ierobežojot tās ar ūdensizturēm, ko sauc par fagosomām. Makrofāgu iekšpusē fagosomas saplūst ar lizosomām, gremošanas fermentu bagātām vezikulām un oksidētājiem, piemēram, skābes hidrolāzēm un ūdeņraža peroksīdam, kas nogalina un nojauc to, kas ir iekļauts. Tādējādi veidojas fagolizosomi, kas pazīstami kā "nāves kameras".

Papildus lieliem lizosomiem, makrofāgi ir ievērojami lielāki nekā pārējie leikocīti, Golgi aparāts un īpaši attīstītais kodols, kā arī acto-myosīna pavedienu bagātība, kas dod makrofāgu noteiktu kustību (migrācija). infekcijas vietās).