Kas ir klaritromicīns?
Klaritromicīns ir makrolīdu grupas antibiotiku nosaukums.
atklājums
Clathromycin izstrādāja pētnieki Japānas farmācijas uzņēmumā Taisho Pharmaceutical 1970. gados. Klaritromicīna atklāšana bija pētījumu rezultāts, kura mērķis bija uzlabot makrolīdu, eritromicīna, priekšdziedzera versiju; pēdējam, protams, ir dažādi trūkumi, piemēram, dažādas blakusparādības, piemēram, slikta dūša un sāpes vēderā, un skābes nestabilitāte gremošanas traktā. Farmācijas uzņēmums 1980. gadā lūdza atļauju klaritromicīnam, un pēc apmēram desmit gadiem zāles izlaida ar reģistrētu nosaukumu Clarith®. Tomēr pirms dažiem gadiem, 1985. gadā, Taisho kļuva par ASV farmācijas uzņēmuma Abbott Laboratories partneri. 1991. gadā, gandrīz vienlaicīgi ar narkotiku ieviešanu Japānā, Abbott Laboratories Amerikas Savienotajās Valstīs uzsāka to pašu specialitāti ar Biaxin® reģistrēto nosaukumu. 2005. gadā Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs kloritromicīns kļuva par ģenērisku medikamentu, tāpēc tagad to var uzskatīt par vispārēju ar pašu molekulu, ti, klaritromicīnu, vai ar daudziem iedomātiem nosaukumiem, piemēram, Macladin®, Klacid®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® uc
Darbības un izmantošanas spektrs
Klaritromicīna darbības spektrs ir tāds pats kā eritromicīna, bet vienīgā atšķirība ir tā, ka tā ir aktīva arī pret Mycobacterium leprae un Mycobacterium avium .
Klarotromicīns ir plaši lietotā antibiotika, jo tam ir ļoti plašs darbības spektrs, līdzīgs penicilīna iedarbībai; tādēļ to var lietot gadījumos, kad beta-laktāma antibiotikas nav piemērotas.
Klaritromicīnu lieto, lai ārstētu baktēriju etioloģijas slimības, piemēram, dažādus tonsilīta veidus, laringītu, faringītu, hronisku bronhītu, akūtu sinusītu, pneimoniju un ādas infekcijas; klaritromicīns ir arī viena no galvenajām zālēm, ko izmanto trīskāršajā terapijā Helicobacter pylori izskaušanai.
Klaritromicīns darbojas, saistoties ar 50S ribosomu baktēriju vienību, tādējādi traucējot patogēna proteīnu sintēzi: tas nozīmē, ka tiek apturēta augšana un mikrobi palielināta ar bakteriālas infekcijas regresiju.
Klaritromicīns: ķīmiskā struktūra
Devas un lietošanas veids
Ārstējot Helicobacter pylori izskaušanu, izmantojot trīskāršu terapiju, ieteicams lietot 1500 mg klaritromicīna dienā, iedalot 3 dienas pa 500 mg katrā standarta dienā 14 dienu laikā.
Sinusīta ārstēšanai lieto 1000 mg klaritromicīna dienā, lietojot divās atsevišķās devās: vienu reizi 12 stundās. Ieteicamais ārstēšanas ilgums ir divas nedēļas.
Lai ārstētu pacientus, kuri cieš no bronhīta, ieteicams lietot 500 mg klaritromicīna ik pēc 12 stundām, sākot no 7 līdz 14 dienām. Ieteicamā sākumdeva pacientiem ar bronhītu, ko izraisa H. parainfluenzae, ir 500 mg klaritromicīna reizi 12 stundās, vienu nedēļu, bet pacientiem ar bronhītu, ko izraisa M.catarrhali vai S.pneumania, ieteicamā sākumdeva ir 250 katru 12 stundu laikā, 7/14 dienas, pamatojoties uz individuālo farmakoloģisko atbildes reakciju.
Baktēriju endokardīta profilaksei lietotā deva ir 500 mg klaritromicīna, ko ievada vienu stundu pirms operācijas.
Legionella pneimonijas ārstēšanā ieteicamā klaritromicīna deva svārstās no 500 līdz 1000 mg dienā, kas jālieto divās ikdienas devās, viena ik pēc 12 stundām, apmēram divas nedēļas, atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes.
Ādas infekciju vai mīksto audu infekciju ārstēšanā ieteicamā klaritromicīna deva svārstās no 500 līdz 1000 mg dienā, kas 7/14 dienas jāsadala divās ikdienas devās; gan devas, gan ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no infekcijas smaguma pakāpes.
Ieteicamā deva ne-gonokoku uretrīta ārstēšanai svārstās no 500 līdz 1000 mg klaritromicīna dienā, kas jāsadala divās ikdienas ievadīšanas reizēs, vienu reizi 12 stundās; ārstēšanas ilgums šajā gadījumā var mainīties no 3 līdz 7 dienām, vienmēr ņemot vērā infekcijas raksturu un smagumu.
Toksoplazmozes ārstēšanā ieteicamā klaritromicīna deva ir 2000 mg dienā, kas sadalīta divās ikdienas devās, pa vienai ik pēc 12 stundām. Ieteicamais ārstēšanas ilgums svārstās no 3 līdz 6 nedēļām atkarībā no infekcijas smaguma un individuālās farmakoloģiskās atbildes reakcijas. Pēc ārstēšanas pabeigšanas ieteicams lietot ilgstošu terapiju ar atbilstošu narkotiku.
Ārstējot vidusauss iekaisumu un faringītu, ieteicamā klaritromicīna deva parasti svārstās no 500 līdz 1000 mg dienā, kas jāsadala divās devās, pa vienam ik pēc 12 stundām. Gadījumos, kad tiek uzskatīts, ka ir iesaistīta baktērija Haemophilus influenzae, ieteicams lietot 1000 mg klaritromicīna devu dienā. Ieteicamais ārstēšanas ilgums ir 10 līdz 14 dienas.
Arī pneimonijas (pneimonijas) ārstēšanā ieteicamā klaritromicīna deva svārstās no 500 līdz 1000 mg dienā, lietojot divās devās, pa vienam ik pēc 12 stundām, un ieteikums doties līdz 1000 mg dienā, ja Jums ir etioloģiskas aizdomas par Haemophilus influenzae. Ieteicamais ārstēšanas ilgums svārstās no 7 līdz 14 dienām, ja runa ir par pneimokoku no pneimokoku, un no 14 līdz 21 dienām visiem citiem patogēniem.
Kontrindikācijas un brīdinājumi
Klaritromicīns ir spēcīgs citohroma P450 metabolizējošo enzīmu sistēmas inhibitors un arī substrāts; jo īpaši klaritromicīns inhibē citoromu izoenzīmu CYP3A4. Citohroma izoenzīms CYP3A4 ir citohroma P450 ģimenes enzīms, kas visvairāk pārstāvēts zarnās. CYP3A apakšgrupa veicina aptuveni pusi no cilvēkiem lietoto zāļu metabolisma un veido aptuveni 30% no visiem citohroma P450 izoenzīmiem.
Klaritromicīns paaugstina melnā rudzu graudu alkaloīdu (ergotamīna, ergotīna uc) koncentrāciju plazmā tieši sakarā ar citohroma izoenzīma CYP3A4 mediētā metabolisma inhibīciju, tādējādi palielinot išēmisku notikumu un ergotisma risku, kas dažos dokumentētos gadījumos ir bija nopietns iznākums.
Klaritromicīns var paaugstināt dažu antiaritmisko līdzekļu, piemēram, amiodarona un hinidīna, līmeni plazmā, tādējādi palielinot to toksisko iedarbību.
Īpaša uzmanība tiek pievērsta pacientiem, kuri lieto antidepresantus. Patiešām, klaritromicīns farmakodabolisko inhibīciju dēļ var paaugstināt dažu antidepresantu, piemēram, fluoksetīna, imipramīna, sertralīna, amitriptilīna un mirtazapīna, līmeni plazmā. Faktiski dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar fluoksetīnu, pēc klaritromicīna lietošanas parādījās delīrijs un psihoze. Šīs blakusparādības ir saistītas ar fluoksetīna uzkrāšanos sakarā ar tā metabolisma inhibēšanu, lietojot kopīgu klaritromicīna devu.
Arī dažu pretepilepsijas līdzekļu, piemēram, karbamazepīna, fenitoīna vai felbamāta, koncentrācija plazmā var palielināties pēc klaritromicīna lietošanas, pateicoties iepriekšminētajam farmakometaboliskā inhibīcijas mehānismam. Karbamazepīna un klaritromicīna vienlaicīga lietošana ir pētīta vairākos klīniskos gadījumos, un mijiedarbība starp tām ir klīniski nozīmīga. Piemēram, ir pierādīts, ka pēc 400 mg klaritromicīna lietošanas dienā pacientiem, kas saņēma 600 mg / dienā karmbamazepīna, pārmērīga miegainība, ko izraisīja vertigo, radās. Analizējot karbamazepīna koncentrāciju plazmā pēc klaritromicīna ievadīšanas, tika novērota pretepilepsijas koncentrācijas divkāršošanās salīdzinājumā ar normālu. Klaritromicīna lietošanas pārtraukšana ziņoja par karbamazepīna koncentrāciju plazmā 5 dienu laikā, un nevēlamās blakusparādības pazuda arī pēc plazmas līmeņa normalizācijas.
Klaritromicīns var paaugstināt dažu antipsihotisko līdzekļu, piemēram, haloperidola, klozapīna, kvetiapīna, risperidona un pimozīda, koncentrāciju plazmā. Faktiski farmakometaboliskās mijiedarbības pētījumā starp klaritromicīnu un pimozīdu tika konstatēts, ka pacientiem, kas saņēma klaritromicīnu pēc vienreizējas pimozīda devas ievadīšanas, pēdējās plazmas līmenis ir palielinājies par 39% salīdzinājumā ar normu. Tā kā mijiedarbība starp klaritromicīnu un pimozīdu var arī palielināt ventrikulāro aritmiju risku, ieteicams vienlaikus nelietot šīs zāles.
Klaritromicīna un kalcija antagonistu, piemēram, verapamila, nifedipīna un diltiazēma vienlaicīga lietošana izraisa plazmas līmeņa paaugstināšanos farmakometaboliskā inhibīcijas dēļ. Turklāt klaritromicīns un verapamils ir gan P-glikoproteīna inhibitori; nav pārsteidzoši, ka šo divu zāļu vienlaicīga lietošana ir izraisījusi hipotensijas un bradikardijas izpausmi, tāpēc ieteicams būt īpaši uzmanīgiem, ja šīs zāles jāievada vienlaicīgi.
Klaritromicīns var palielināt daudzu citu zāļu koncentrāciju plazmā, starp kurām vissvarīgākās ir antikoagulants Varfarīns, 5-fosfodiesterāzes inhibitori (sildenafils, Viagr aktīvā viela, tadalafils un vardenafils, Levitra aktīvā viela), l imūnsupresantu, antiaritmisko digoksīnu utt.
Klaritromicīns tiek metabolizēts aknās, tāpēc jāievēro piesardzība, ievadot zāles pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Turklāt klaritromicīns, tāpat kā visas makrolīdu antibiotikas, var pasliktināt myasthenia gravis, tāpēc ieteicams to lietot uzmanīgi pacientiem ar šo slimību.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Tiek uzskatīts, ka klaritromicīns nav piemērots lietošanai grūtniecības laikā. Vairāki pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka lietošanas laikā grūtniecības laikā radās nelabvēlīga ietekme uz augli, piemēram, sirds un asinsvadu anomāliju un aukslēju krekinga biežums; tomēr ir jāuzsver, ka šajos pētījumos lietotās devas bija 2 līdz 17 reizes lielākas nekā ārstēšanas laikā cilvēkam sasniegtie plazmas līmeņi. Faktiski vēl viens pētījums, kas veikts ar vairāk nekā 150 grūtniecēm, kuras tika ārstētas ar klaritromicīnu, neuzrādīja ietekmi uz augli vai grūtniecību. Tomēr citā pētījumā pirmajās sešos grūtniecības mēnešos klaritromicīna terapija tika veikta aptuveni 120 grūtniecēm; tika konstatēts, ka nozīmīgu vai nelielu iedzimtu anomāliju biežums saglabājās tāds pats kā standarta līmenis, bet spontāno abortu biežums bija lielāks nekā parasti; pētījuma autori uzskata, ka šie dati ir citu faktoru rezultāts, kas nav iekļauti viņu pētījumā. Šo pētījumu pamatā ir piesardzības pasākums, lai zāļu ražotāji neļautu lietot klaritromicīnu grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad nav citu ārstēšanas iespēju; šajos apstākļos ir jāņem vērā iespēja nodarīt kaitējumu auglim.
Vairākos pētījumos ar mātēm, kuras laktācijas laikā lietoja klaritromicīnu, konstatēja, ka pēdējais izdalās mātes pienā. Pamatojoties uz šo pētījumu, tika aprēķināts, ka jaundzimušais saņem aptuveni 2% no mātes devas; aptuveni 12% bērnu ar krūti baroja nevēlamas blakusparādības, piemēram, apetītes zudums, miegainība un caureja. Tādēļ laktācijas laikā ieteicams lietot klaritromicīnu tikai tad, ja ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku bērnam.
Sānu un nevēlamas sekas
Klaritromicīna lietošanas laikā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakts: caureja, slikta dūša, dispepsija, sāpes vēderā, stomatīts, glossīts, atgriezeniska mēles krāsas izmaiņas un garšas izmaiņas. Otrajā analīzē var minēt blakusparādības, kas saistītas ar centrālo nervu sistēmu, piemēram, galvassāpes un migrēnas. Attiecībā uz aknu sistēmu ir novērots transamināžu līmeņa pieaugums, kas pēc ārstēšanas beigām parasti normalizējas; turklāt ļoti retos gadījumos ziņots par aknu mazspēju ar smagu iznākumu pacientiem ar aknu mazspēju. Citas nelielas blakusparādības, ko izraisa biežums, ietekmē sirds un asinsvadu sistēmu un ietver sirdsklauves, aritmiju, kambara tahikardiju un QTc intervāla pagarināšanos. Visbeidzot, mēs varam minēt klaritromicīna dermatoloģiskās un sistēmiskās blakusparādības, piemēram, eritēmu, ādas izsitumus, tūsku, nātreni, Stīvensa-Džonsona sindromu un pankreatītu.
