ifosfamīdu

Ifosfamīds ir pretvēža zāles, kas pieder pie alkilējošo vielu grupas. Tās struktūra ir līdzīga ciklofosfamīda struktūrai, taču tā rada atšķirības attiecībā uz spektru un antineoplastisko aktivitāti.

Ifosfamīds - ķīmiskā struktūra

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Tas ir indicēts daudzu vēža veidu ārstēšanai, piemēram:

Sēklinieku vēzis;
Plaušu vēzis;
Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas;
osteosarkomu;
Urīnpūšļa vēzis;
Mīksto audu sarkoma;
Olnīcu un dzemdes kakla vēzis;
Krūts vēzis;
Aizkuņģa dziedzera vēzis;
Hipernefromu.

Lielās devās ifosfamīdu lieto asinsrades cilmes šūnu transplantācijas sagatavošanas terapijai (cilmes šūnas, no kurām nāk asins šūnas).

Brīdinājumi

Fosfamīds jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.

Tā kā Ifosfamīds izraisa imūnsistēmas nomākšanu, pacienti, kas tiek ārstēti ar šo narkotiku, ir vairāk pakļauti inficēšanās un latento infekciju attīstības riskam.

Fosfamīdam ir neirotoksicitāte, tāpēc pacienti ir rūpīgi jāpārrauga un, ja attīstās encefalopātija, ārstēšana ar narkotikām ir jāpārtrauc.

Tā kā fosfamīda nefrotoksicitāte (toksicitāte nierēm) un urotoksicitāte (toksicitāte urīnceļos), šīs funkcijas pacientiem jāpārbauda pirms ārstēšanas, tās laikā un pēc tās.

Sakarā ar kardiotoksicitāti, jāievēro piesardzība, lietojot ifosfamīdu pacientiem ar jau esošu sirds disfunkciju.

Ifosfamīds ir prodrugs, tas ir, lai veiktu savu citotoksisko iedarbību (toksisku šūnām), tas vispirms jāaktivizē ar aknu metabolismu. Šī aktivācija ir saistīta ar tā saucamo aktīvā fosfamīda metabolītu veidošanos, kas veic pretvēža aktivitāti.

Pacientiem ar samazinātu aknu darbību var ievērojami samazināt zāļu aktivāciju, tādējādi samazinot terapeitisko efektivitāti.

Mijiedarbība

Ja irfosfamīda lietošana kopā ar zālēm, kas var paaugstināt toksisko iedarbību, ir nepieciešama rūpīga individuāla izvērtēšana par gaidāmo ieguvumu un risku.

Pēc vienlaicīgas ifosfamīda un citu zāļu, piemēram, vienlaicīgas lietošanas, var būt paaugstināta hematotoksicitāte (toksicitāte asins šūnām) un / vai imūnsupresija.

AKE inhibitori, zāles, ko lieto hipertensijas ārstēšanai;
Cisplatīns un karboplatīns, pretvēža zāles;
Natalizumabs - monoklonāla antiviela, ko izmanto multiplās sklerozes un Krona slimības ārstēšanai;
Allopurinols - zāles podagras ārstēšanai;
Hidrohlortiazīds - diurētiķis, ko lieto hipertensijas ārstēšanai.

Ifosfamīda kardiotoksicitāti var palielināt, ja to lieto vienlaikus ar antraciklīnu (antibiotikas ar pretvēža iedarbību) vai pēc ārstēšanas ar staru terapiju sirds rajonā.

Amiodarona (antiaritmiskas zāles) lietošana kombinācijā ar ifosfamīdu var palielināt plaušu toksicitāti.

Ifosfamīds var palielināt varfarīna antikoagulantu spēku ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Tamoksifēna (pretvēža zāles) lietošana ārstēšanas laikā ar ifosfamīdu var palielināt trombembolisku komplikāciju risku.

Fosfamīda nefrotoksicitāte var palielināties, ja vienlaikus tiek lietots:

Karboplatīns un cisplatīns ;
Aminiglikozīdu antibiotikas ;
Aciklovirs, pretvīrusu zāles;
Amfotericīns B, pretsēnīšu zāles.

Hemorāģiskā cistīta attīstības risks palielinās, lietojot ifosfamīdu vienlaikus ar busulfānu (pretvēža) vai ja to lieto pēc urīnpūšļa staru terapijas .

Ifosfamīda izraisītā toksiskā iedarbība uz centrālo nervu sistēmu var palielināties, ja vienlaikus lieto pretvemšanas zāles, trankvilizatorus, narkotikas un antihistamīnus .

Vienlaicīga ifosfamīda un fermentu inducējošu zāļu lietošana var palielināt toksisku metabolītu veidošanos. Šo zāļu piemēri ir:

Fenobarbitāls, barbitūrāts;
Fenitoīns, primidons un karbamazepīns, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanā;
Rifampicīns - baktericīdā antibiotika;
Benzodiazepīni ;
Kortikosteroīdi ;
Asinszāle (vai asinszāle ), ārstnieciska auga ar pretvīrusu un antidepresantu īpašībām.

Vienlaicīga ifosfamīda un citohroma P3A4 inhibitoru lietošana var veicināt toksisku metabolītu veidošanos centrālajā nervu sistēmā un nierēs. Šie inhibitori ir:

Ketokonazols, itrakonazols un flukonazols, pretsēnīšu zāles;
Sorafenibs - zāles, kas apstiprinātas kā primāra nieru vēža ārstēšana;
Aprepitants - zāles, ko lieto vemšanas ārstēšanai, ko izraisa antineoplastiska ķīmijterapija.

Alkohola lietošana var palielināt fosfamīda izraisīto emētisko iedarbību.

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ifosfamīdu, nevajadzētu lietot greipfrūtu vai tā atvasinājumus, jo šie augļi satur vielas, kas var samazināt zāļu metabolisko aktivitāti.

Ifosfamīds un vakcīnas

Ifosfamīds spēj nomākt imūnsistēmu. Šī apspiešana var izraisīt mazāku reakciju uz vakcināciju. Turklāt pacientiem, kas vakcinēti ar dzīvām novājinātām vīrusu vakcīnām, var attīstīties infekcijas un var būt palielināta vakcīnas blakusparādība.

Blakusparādības

Ifosfamīds izraisa blakusparādības, kas ir atkarīgas no dažādiem faktoriem, piemēram, ārstējamās slimības veida, ievadītā zāļu daudzuma un pacienta stāvokļa. Turklāt katrs indivīds reaģē uz terapiju citādā veidā, tāpēc nav teikts, ka visas blakusparādības katrā pacienta gadījumā ir vienādas.

mielosupresija

Ifosfamīds var izraisīt mielosupresiju, tas ir, nomāc kaulu smadzeņu darbību. Tas samazina asins šūnu produkciju, kas var izraisīt:

Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu ;
Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Toksicitāte uz centrālo nervu sistēmu

Ārstēšana ar ifosfamīdu var izraisīt apjukumu, miegainību, halucinācijas, psihisko uzvedību, krampjus un ekstrapiramidālos simptomus (piemēram, līdzīgus Parkinsona simptomus). Dažos gadījumos tas var izraisīt arī komu .

Lielāko daļu laika šie simptomi izzūd pēc dažām dienām pēc terapijas pārtraukšanas. Tomēr dzīšana ne vienmēr ir pilnīga, un ir bijuši gadījumi, kad šāda veida toksicitāte ir bijusi letāla.

Nefrotoksicitāte un urotoksicitāte

Ifosfamīds izraisa nieru darbības traucējumus un urīnceļus. Šāda veida toksicitātes izraisītās blakusparādības ietver:

Glomerulārās filtrācijas samazināšanās;
Palielināts kreatinīna līmenis serumā;
proteīnūrija;
cylindruria;
fosfatūrija;
glikozūrija;
Akūta tubulārā nekroze;
Akūta un hroniska nieru mazspēja;
Hemorāģiskais cistīts;
Urīnceļu infekcijas.

Lai samazinātu toksisko ietekmi uz nierēm, ifosfamīdu var ievadīt kombinācijā ar nātrija merkaptoetansulfonātu (sauktu arī par mesna ); šis savienojums spēj saistīt zāļu toksiskos metabolītus uz nieru kanāliņu, tādējādi samazinot tā toksicitāti.

Kardiotoksicitāte

Ifosfamīds izraisa toksisku ietekmi uz sirdi, kas dažos gadījumos ir letāls. Šāda veida toksicitātes izraisītās blakusparādības ir:

Ventrikulārās un supraventrikulārās aritmijas;
Perorālā tahikardija;
Priekškambaru mirgošana;
Bezkrampju kambaru tahikardija;
Toksiska kardiomiopātija, kas izraisa sirdslēkmi ar sastrēgumiem un hipotensiju.

Plaušu toksicitāte

Ārstēšana ar ifosfamīdu var veicināt intersticiālas pneimonijas, plaušu fibrozes un elpošanas mazspējas parādīšanos, dažos gadījumos pat letālu.

Alopēcija

Ārstēšana ar ifosfamīdu var izraisīt matu un matu izkrišanu kopumā. Šī blakusparādība parasti izzūd pēc ārstēšanas beigām.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Tas var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju .

Vemšanu var kontrolēt, lietojot pretvemšanas zāles.

Caureju var ārstēt ar pret caurejas līdzekļiem un ir nepieciešams dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Turklāt, ja fosfamīds var izraisīt sāpes vēderā, enterītu, stomatītu, aizcietējumus, kolītu un gļotādas čūlas .

Acu slimības

Ārstēšana ar ifosfamīdu var izraisīt redzes miglošanos, konjunktivītu un acu kairinājumu .

Ausu toksiskums

Ārstēšana ar ifosfamīdu var izraisīt kurlumu, dzirdes zudumu, reiboni un troksni ausīs, kas ir sajūta, ka zvanīsiet ausīs, ko var uztvert kā pulsējošu troksni, piemēram, svilpi, trokšņojošu skaņu vai skaņu.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Tas var izraisīt aknu un žults ceļu bojājumus. Viena no galvenajām blakusparādībām ir aknu darbības traucējumi, hepatīts, veno-okluzīva aknu slimība un dzelte .

Mutes dobuma traucējumi

Ifosfamīds var izraisīt nelielu mutes dobuma čūlu parādīšanos, sausa mute un sāpes . Lai novērstu šos simptomus, ir svarīgi veikt daudz šķidrumu un regulāri tīrīt zobus ar mīkstu zobu suku.

neauglība

Ifosfamīds iejaucas oogenesis un spermatogenezē un var izraisīt sterilitāti abos dzimumos.

Sievietēm tas var izraisīt īslaicīgu vai pastāvīgu amenoreju (menstruālā cikla pārtraukums). Zēniem pirms pubeskences ārstēšanas ar ifosfamīdu var izraisīt oligospermiju vai azoospermiju (attiecīgi spermas samazināšanos vai trūkumu ejakulātā).

Karcinoģenēze

Ārstēšana ar ifosfamīdu var izraisīt sekundārus audzējus, piemēram, akūtu leikēmiju, limfomu, sarkomu un vairogdziedzera vēzi. Audzēji var parādīties gan ķīmijterapijas pārtraukšanas gados, gan pēc tā.

Rīcības mehānisms

Ifosfamīds ir prodrogs, kas, veicot aknu metabolismu, ir jāaktivizē, lai veiktu savu darbību. Pēc tam, kad fosfamīds ir pārveidots par aktīvajiem metabolītiem, tas spēs veikt savu citotoksisko iedarbību.

Fosfamīds ir alkilējošs līdzeklis, kas spēj savstarpēji saplūst alkilgrupas DNS divkāršajā daļā. Tādā veidā DNS iziet modifikācijas, kas neļauj šūnai pienācīgi replikēties, nosodot to, ka tā pakļaujas programmētās šūnu nāves procesam, ko sauc par apoptozi .

Lietošanas veids - Devas

Tas ir pieejams injekcijām un intravenozai infūzijai. Tas parādās kā sausais pulveris, kas - pirms ievadīšanas - jāizšķīdina piemērotā šķīdinātājā. Administrācija var notikt:

Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

Parastā deva ir 50-60 mg / kg ķermeņa svara 5 dienas pēc kārtas. Jebkurā gadījumā devu nosaka onkologs atbilstoši ārstējamajai patoloģijai un katra pacienta stāvoklim.

Pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem, kuriem ir sirds, aknu un / vai jau esoši nieru darbības traucējumi, var būt nepieciešama zāļu devas pielāgošana.

Pat gados vecākiem pacientiem var būt nepieciešams samazināt lietoto devu.

Grūtniecība un zīdīšana

Ifosfamīdam var būt genotoksiska iedarbība un kaitējums auglim. Tādēļ zāļu lietošana grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir kontrindicēta.

Zāles izdalās mātes pienā un var kaitēt jaundzimušajam, piemēram, pancitopēnijai un caurejai. Tāpēc mātēm, kas ārstētas ar šo narkotiku, nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Fosfamīds ir mutagēns pret vīriešu un sieviešu dzimumšūnām; tādēļ abu dzimumu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar narkotikām, ir jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi, lai izvairītos no grūtniecības. Piesardzības pasākumi jāveic arī pēc ķīmijterapijas beigām vismaz sešus mēnešus.