Sildenafils ir slavenākais un visbiežāk lietotais medikaments erektilās disfunkcijas traucējumu ārstēšanai, ti, nespēja sasniegt vai uzturēt erekciju, kas ir piemērota apmierinošai seksuālai darbībai.
Lai sildenafils varētu strādāt, ir nepieciešama arī seksuālā stimulācija, pretējā gadījumā tā lietošana būtu bezjēdzīga.
Kā tas darbojas
Fizioloģiskais process, kas atbild par dzimumlocekļa erekciju, ietver noteiktu slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos dobuma ķermenī jebkuras seksuālās stimulācijas laikā. Slāpekļa oksīds, savukārt, aktivizē enzīmu, ko sauc par guanilciklāzi, kas izraisa cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) līmeņa paaugstināšanos, izraisot dobuma ķermeņa gludo muskuļu relaksāciju un tādējādi ļaujot asinīm iekļūt dzimumloceklī .
Viagras dzimšana
Sildenafilu izveidoja un sintezēja ķīmiķu grupa, kas piederēja Pfizer farmācijas uzņēmuma britu pētniecības birojam Kalifornijā, Anglijā.
Sākotnēji sildenafils tika izstrādāts un pārbaudīts arteriālās hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai. Kopš pirmie klīniskie pētījumi, kas tika veikti Swansea Morrison slimnīcā, pētnieki atklāja, ka narkotiku ārstēšanā stenokardijas ārstēšanā bija gandrīz nenozīmīgas ārstnieciskas īpašības, bet tie izraisīja masveida erekciju pacientiem, kuriem tā tika ievadīta ārstēšanai. stenokardija. Tajā brīdī farmācijas uzņēmums Pfizer nolēma laist narkotiku tirgū, lai ārstētu erektilās disfunkcijas, nevis ārstētu stenokardiju, padarot to par vienu no visizplatītākajām narkotikām. Sildenafila molekula tika patentēta 1996.gadā un tika apstiprināta lietošanai pacientiem, kuri 1998. gada martā pārtrauca lietot erektilās disfunkcijas (FDA), padarot to par pirmo mutvārdu ārstēšanu, ko apstiprinājusi veselības iestāde. erekcijas disfunkcijas ārstēšana Amerikas Savienotajās Valstīs.
Sildenafils tika tirgots Amerikas Savienotajās Valstīs dažus mēnešus pēc tam, kad FDA to apstiprināja ar reģistrētu nosaukumu un tagad to zināja Viagra ® . Sildenafila komercializācija izrādījās ļoti veiksmīga ne tikai Amerikas Savienotajās Valstīs, bet arī visā pasaulē, kas katru gadu ieguva miljoniem dolāru farmācijas uzņēmumam Pfizer, kam joprojām pieder patents. Sildenafila izgudrojuma piešķiršana tika apspriesta starp farmācijas uzņēmumu Pfizer un britu presi, saskaņā ar kuru sildenafila izgudrotāji ir Pēteris Dunns un Alberts Woods, kura vārds parādās patentā zāļu ražošanai, bet farmaceitiskais uzņēmums noliedz un pasludina Nicholas Terrett un Peter Ellis kā sildenafila izgudrotājus, kuru nosaukums ir pievienots oriģinālajam patentam par zāļu sintēzi. Vēl viena ziņa par Viagra mārketingu ir tāda, ka, lai gan zāles ir pakļautas ārsta recepti, it īpaši tās uzsākšanas sākumā, tas tika reklamēts tieši televīzijā, izmantojot arī ļoti slavenas rakstzīmes, piemēram, Brazīlijas futbolistu Pelè. Daudzus gadus sildenafils bija vienīgā tirgū lietotā narkotika, ko lietoja mutes erekcijas disfunkcijas ārstēšanai, tā, ka 2000. gadā tā aizņēma 92% no erektilās disfunkcijas ārstēšanas priekšrakstiem, bet 2007. gadā šis procentuālais daudzums samazinājās līdz 50 %; nolaišanās galvenokārt bija saistīta ar citu līdzīgu zāļu tirdzniecību, bet arī citiem iemesliem.
Pirkt viagra internetā
Jau gadiem ilgi Viagra popularitāte ir iekarojusi arī interneta lapas, no kurām daudzas piedāvā sildenafilu bez receptes, pēc reģistrācijas un tiešsaistes maksājuma, ar narkotiku piegādi tieši personas mājās. Tā ir ļoti atturīga prakse, jo pirms sildenafila lietošanas ir jāveic medicīniskās pārbaudes, lai izvairītos no blakusparādību riska. Vēl viens iemesls, kāpēc nav ieteicams iegādāties sildenafilu internetā, ir tā, ka daudzas viltotas zāles ir apritē, par kurām kompetentās iestādes nav kontrolējušas. Lai atvieglotu sildenafila pārdošanu, kā arī lai novērstu to, ka pacienti to iegūst, izmantojot internetu, viņi jau vairākus gadus domā par zāļu pārdošanu tikai pēc konsultēšanās ar farmaceitu un dažās valstīs, piemēram, Anglijā, šo sistēmu. jau tiek izmantota atsevišķās pilsētās. Sildenafila (Viagra) ražošanu un tirdzniecību aizsargā divi patenti, kas pieder farmācijas uzņēmumam Pfizer. Pfizer patentu Viagra Amerikas Savienotajās Valstīs beidzās 2012. gadā, bet 2011. gada augustā pēc mājas pieprasīšanas federālā tiesa atcēla patenta derīguma termiņu līdz 2019. gadam.
Farmakodinamika un lietošanas drošība
Kas padara sildenafilu īpašu, tā selektivitāte attiecībā uz 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE 5), kas ir dzimumlocekļa erekcijas procesā. In vitro pētījumos ir konstatēts, ka sildenafila afinitāte pret citiem fosfodiesterāzes veidiem parasti ir zema un mainās atkarībā no apsvērtā fosfodiesterāzes veida. Piemēram, selektivitāte PDE 6, kas iesaistīta tīklenes fosfotransdukcijas procesos, ir 10 reizes zemāka par PDE 5, bet sildenafila selektivitāte PDE 3 ir aptuveni 4000 reizes mazāka par redzamo selektivitāti. uz PDE 5.
Citi klīniskie pētījumi tika veikti, lai novērtētu laika periodu no zāļu lietošanas brīža līdz brīdim, kad sildenafils sāk darboties; jo pacients ne vienmēr zina, vai viņam būs nepieciešama narkotiku palīdzība, precīzi zinot šī intervāla ilgumu, būtu ļoti noderīga. Pēc sildenafila ievadīšanas pacientiem tukšā dūšā vēlamā efekta izskats tika novērots robežās no 12 līdz 37 minūtēm, vidēji 25 minūtes, bet zāļu pozitīvās iedarbības ilgums erekcijā tas var turpināties līdz pat 4-5 stundām no uzņemšanas brīža, vienmēr, kad jums ir seksuāls stimuls. Citi pētījumi veikti, lai novērotu sildenafila ietekmi uz sirds un asinsrites sistēmu. Kopumā ir konstatēts, ka sildenafils neizraisa sirdsdarbības izmaiņas un nekādā veidā neietekmē asinsriti caur koronāro artēriju. Faktiski sildenafila lietošana veseliem brīvprātīgajiem līdz 100 mg devās neradīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz elektrokardiogrammu. Narkotiku lietošana tika veikta arī pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību, lai izpētītu iespējamo negatīvo ietekmi; šiem pacientiem pēc sildenafila lietošanas tika novērota tikai neliela sistoliskā un diastoliskā spiediena samazināšanās, kā arī vidējā sistoliskā plaušu spiediena samazināšanās par aptuveni 9%. Apmēram pēc stundas pēc 100 mg sildenafila devas ievadīšanas dažiem subjektiem tika novērota īpaša nevēlama iedarbība: neliela hromatiskās uztveres izmaiņas, īpaši zilā un zaļā krāsā, kā arī ietekme, kas attiecināta uz sildenafila inhibīcija PDE 6 fermentam, kas, kā mēs redzējām, ir daļa no kaskādes fototransdukcijas procesa tīklenē. Šī ietekme spontāni izzuda divu stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas.
Citā pētījumā sildenafila pozitīvā ietekme erektilās disfunkcijas ārstēšanā tika pētīta pacientiem, kuri cieš no dažādām patoloģijām, kas apdraud pacienta erekciju un seksuālo dzīvi. Šajā pētījumā tika ņemti vērā aptuveni 3000 pacienti vecumā no 19 līdz 87 gadiem, kuriem bija tādi veselības traucējumi kā hipertensija, sirds un asinsvadu slimības un išēmiska sirds slimība, cukura diabēts, muguras smadzeņu bojājumi, hiperlipidēmija, depresija un prostatas transuretrāla rezekcija. Iepriekš minētie pacienti pēc sildenafila ievadīšanas parādīja ievērojamu uzlabojumu erekcijas sasniegšanā; precīzāk, 62% pacientu pozitīvi reaģēja jau uz 25 mg sildenafila devu, 74% pacientu pozitīvi reaģēja uz 50 mg devu un 82% pacientu pozitīvi reaģēja uz 100 mg sildenafila devu. .
