vispārinājums
Monoklonālās antivielas (vai MAb no angļu monoklonālajām antivielām ) ir konkrēti antivielu veidi, kas ražoti ar rekombinanto DNS metodēm, sākot no viena imūnsistēmas veida.
Monoklonālās antivielas tiek plaši izmantotas klīniskos apstākļos gan diagnostikas, gan terapeitiskiem nolūkiem.
Tomēr, pirms ienāca to, kas ir šo konkrēto proteīnu lietojums, un lai labāk izprastu to darbības mehānismu, neliela premisa par to, kādas antivielas var būt noderīgas.
Kas ir antivielas?
Antivielas (vai imūnglobulīni) ir glikoproteīni, ko ražo humorālās imūnsistēmas B limfocīti. Šie proteīni spēj atpazīt un specifiski saistīties ar citiem proteīnu veidiem, ko sauc par "antigēniem".
Antivielu funkcija ir atpazīt un neitralizēt svešķermeņus un / vai patogēnus, piemēram, vīrusus, baktērijas vai toksīnus. Tas ir iespējams, pateicoties šo molekulu īpašajai struktūrai.
Faktiski antivielas ir globulārās olbaltumvielas ar īpašu "Y" formu. Šajā proteīna struktūrā ir tā sauktais konstantais reģions un mainīgie reģioni, kas atbilst "Y" rokām. Tieši mainīgo reģionu līmenī ir atrodamas antigēna specifiskās saistīšanās vietas.
Katrs B limfocīts spēj ražot miljonus antivielu, kas savukārt var atpazīt dažāda veida antigēnus (poliklonālās antivielas).
Kad antiviela saistās ar antigēnu, kuram tā ir specifiska, pati antiviela aktivizējas un izraisa imūnās atbildes reakciju, kas novedīs pie ārējā aģenta eliminācijas.
Rīcības mehānisms
Monoklonālās antivielas darbojas ar tādu pašu darbības mehānismu, kas aprakstīts tikai poliklonālajām antivielām.
Patiesībā monoklonālajām antivielām ir ļoti specifiska afinitāte pret konkrētu antigēna tipu un saistās ar to, tādējādi ļaujot iegūt ievērojamu imūnreakciju pret šo toksīnu, proteīnu, ķīmisko mediatoru, ļaundabīgu šūnu vai patogēnu. kas ir terapijas mērķis.
klasifikācija
Terapijā izmantotās monoklonālās antivielas var klasificēt dažādos veidos.
Pirmā apakšiedaļa varētu būt šāda:
- Monoklonālās antivielas kailas (ti, nav konjugētas ar citām molekulām);
- Monoklonālās antivielas, kas konjugētas ar zālēm vai radioaktīviem izotopiem.
Konjugējot vienu vai vairākas zāles uz monoklonālām antivielām, ir iespējams precīzi novirzīt to pašu aktīvo vielu pret interesējošo mērķi, izvairoties no iesaistīšanās arī citiem organisma rajoniem. Šādā veidā jūs varat potenciāli samazināt blakusparādības un palielināt terapeitiskās efektivitātes iespējas.
Savukārt radioaktīvo izotopu konjugācija pret monoklonālajām antivielām ir tehnika, kas tiek izmantota galvenokārt pretvēža terapijā. Precīzāk, šajos gadījumos mēs runājam par radioimunoterapiju (sīkāku informāciju par to skatiet rakstā "Ārējā radioterapija un iekšējā staru terapija").
Papildu monoklonālo antivielu klasifikāciju var veikt atbilstoši tās lietojumam. Faktiski, kā minēts, šos konkrētos glikoproteīnus var izmantot gan diagnostikas nolūkos, gan terapeitiskiem nolūkiem.
Diagnostikas laukā izmantotās monoklonālās antivielas
Kā jūs varat viegli uzminēt, šāda veida monoklonālās antivielas tiek izmantotas, lai diagnosticētu konkrēta antigēna klātbūtni un, ja nepieciešams, pat izmērītu tā daudzumu.
Tādēļ monoklonālās antivielas var izmantot, lai noteiktu baktēriju vai vīrusu ierosinātājus, konkrētus proteīnu veidus vai šūnas un audzēja marķierus.
Tādēļ ir skaidrs, kā šīs molekulas var izmantot klīniskajās laboratorijās patoloģiju (piemēram, neoplazmu) diagnosticēšanai, bet ne tikai.
Faktiski šajā jomā izmantotās monoklonālās antivielas tiek plaši izmantotas arī tā saucamajos diagnostikas komplektos, kas paredzēti lietošanai mājās, piemēram, labi zināmiem grūtniecības testiem un ovulācijas testiem.
Terapeitiskajā jomā izmantotās monoklonālās antivielas
Terapeitiskiem nolūkiem izmanto dažādas monoklonālās antivielas, kā arī terapijas mērķus un patoloģijas, kurām šīs molekulas tiek izmantotas.
Lai pēc iespējas vienkāršotu koncepciju, mēs varam sadalīt šīs aktīvās sastāvdaļas atbilstoši to veiktajai darbībai:
- Monoklonālās antivielas ar pretiekaisuma iedarbību : zāles, piemēram, infliksimabs (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) un adalimumabs (Humira®) pieder šai grupai. Šīs monoklonālās antivielas izraisa pretiekaisuma iedarbību, jo to antigēns ir cilvēka TNF-α, viens no iekaisuma citokīniem, kas visvairāk iesaistīti autoimūnu iekaisuma patoloģiju simptomātikā, piemēram, reimatoīdais artrīts un artrīts. psoriātisko.
- Monoklonālās antivielas ar imūnsupresīvu iedarbību ; šo aktīvo sastāvdaļu mērķis galvenokārt ir aizsardzības šūnas, piemēram, B limfocīti un T limfocīti, un proteīni, kas ir būtiski to diferenciācijai un aktivācijai, piemēram, interleukīns-2.
Zāles, ko lieto autoimūnu slimību ārstēšanā un orgānu pārstādīšanas atgrūšanas profilaksei, pieder šai monoklonālo antivielu grupai, tostarp rituksimabam (ko izmanto arī dažu veidu limfomu ārstēšanai) un baziliksimabam (Simulect®).
Turklāt šajā grupā ietilpst arī omalizumabs (Xolair®), kura mērķis ir cilvēka IgE un ko lieto alerģiskas astmas ārstēšanā.
- Monoklonālās antivielas ar pretaudzēju darbību ; šajā grupā ir daudz aktīvo vielu. Šo monoklonālo antivielu mērķis galvenokārt ir ļaundabīgo šūnu attīstības pamatfaktori vai olbaltumvielas, kas pārmērīgi ekspresētas, kad ir klāt dažu veidu audzēji, kā tas notiek, piemēram, HER-2 pozitīvu krūts audzēju gadījumā. Šajā gadījumā šī audzēja ārstēšanai izmanto trastuzumaba monoklonālo antivielu (Herceptin®, Kadcycla®). Šajā grupā ietilpst arī rituksimabs (MabThera®), cetuksimabs (Erbitux®) un bevacizumabs (Avastin®).
Turklāt pastāv monoklonālās antivielas, kas spēj veikt dažādas aktivitātes nekā tās, kas aprakstītas. Tas attiecas uz abciximab (Reopro®), kam ir trombocītu anti-agregācijas aktivitāte. Šīs monoklonālās antivielas antigēns faktiski ir glikoproteīns IIb / IIIa, kas atrodas trombocītos un patiešām ir iesaistīts trombocītu agregācijas procesos.
Ierobežojumi un blakusparādības
Blakusparādības, kas var rasties terapijas laikā, pamatojoties uz monoklonālām antivielām, ir atkarīgas no daudziem mainīgajiem lielumiem, piemēram, izvēlētās aktīvās sastāvdaļas veida, ārstēšanai paredzētās patoloģijas, antivielu konjugācijas ar citām zālēm vai radioaktīviem izotopiem, pacientu vispārējais stāvoklis un jutīgums pret to pašu narkotiku.
Tomēr ir ierobežojumi, ka visu veidu monoklonālo antivielu terapijai ir kopīga, neatkarīgi no izvēlētās aktīvās vielas veida.
Precīzāk, mēs runājam par augstajām ražošanas izmaksām un šo zāļu imunogenitāti. Citiem vārdiem sakot, var gadīties, ka pacienta ķermenis pati izstrādā antivielas, lai neitralizētu ar terapiju ieviestās monoklonālās antivielas, jo tās atzīst tās par svešām vielām, tādējādi izraisot ārstēšanas neefektivitāti.
Tomēr, ņemot vērā lielo monoklonālās antivielu terapijas potenciālu, pētījumi šajā jomā vēl arvien attīstās, cenšoties noteikt arvien efektīvākas molekulas ar mazākām blakusparādībām.
