vispārinājums
Alport sindroms ir reta iedzimta ģenētiska slimība, kas izraisa progresējošu nieru darbības zudumu, dzirdes zudumu un acu anomālijas.
Alport sindroma cēlonis ir gēnu mutācija, kas iesaistīta proteīna ražošanā, kas ir būtiska nieru, iekšējās auss un acu pareizai darbībai.
Alport sindroma diagnoze balstās uz fizisko pārbaudi, slimības vēsturi, nieru biopsiju un ģenētisko testu.
Pašlaik, kas cieš no Alport sindroma, var paļauties tikai uz simptomātisku ārstēšanu, proti, ka tie atvieglo simptomus un atliek komplikācijas.
Kas ir Alport sindroms?
Alport sindroms ir reti sastopams ģenētisks traucējums, kas izraisa smagas nieru darbības problēmas, dzirdes zudumu un acu anomālijas tiem, kas tos ved.
Alport sindroms ir iedzimts stāvoklis, kurā termins "iedzimts" nozīmē "viena vai abu vecāku nosūtītu".
Epidemioloģija: cik izplatīta ir Alport sindroms?
Saskaņā ar statistiku viens cilvēks ik pēc 50 000 piedzimst ar Alport sindromu.
Sinonīmi
Sakarā ar tās iedzimto dabu un nieru iesaistīšanos, Alport sindroms medicīnas jomā ir pazīstams arī kā iedzimts nefrīts .
Cēloņi
Alport sindroms ir saistīts ar mutāciju - kas ir nenormāla pārmaiņa - vienā vai vairākos no 3 cilvēka gēniem, kas nosaukti ar burtiem COL4A3, COL4A4 un COL4A5 .
Kur dzīvo gēnu, kas ir atbildīgi par Alport sindromu?
Kaut gan attiecībā uz COL4A3 un COL4A4 gēniem lokalizācija ir paredzēta gan cilvēka genoma 2. hromosomai, gan gēnu COL4A5, kas atrodas cilvēka genoma X hromosomā .
Hromosoma 2 ir autosomāla hromosoma ; X hromosoma, no otras puses, ir dzimuma hromosoma, kas ir hromosoma, no kuras atkarīgs indivīda dzimums.
Mutāciju ietekme
Prēmija: gēnu klātbūtne cilvēka hromosomās ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt dzīvībai nepieciešamos bioloģiskos procesos būtiskus proteīnus, tostarp šūnu augšanu un replikāciju.
Kad tie ir brīvi no mutācijām (tāpēc veselā persona), 3 gēni, kas saistīti ar Alport sindromu, rada fundamentālu proteīna komponentu pareizai IV tipa kolagēna ģenerēšanai, apstrādei un galīgajai strukturēšanai , kas ir izplatīta nierēs, iekšējā ausī. un acīs .
Tā vietā, kad viņi ir mutāciju upuri, 3 Alesa sindroma izraisītie gēni zaudē spēju radīt proteīna komponentu, kas ir nepieciešams iepriekšminētā IV tipa kolagēna realizācijai, un tas ietver nieru, iekšējās auss un acu audu izmaiņas. šo orgānu darbības traucējumi.
Vai zinājāt, ka ...
IV tipa kolagēna iesaistīšana, izmantojot Alport sindromu, padara to par saistaudu slimību, piemēram, Ehlers Danlos sindromu vai Marfana sindromu .
FISIOPATOLIJA: DAŽI PAPILDU INFORMĀCIJA
Ar Alport sindromu saistītie gēni palīdz veidot IV tipa kolagēna variantu, kas ir būtisks:
- Pareiza nieru glomerulu filtrēšana pret asinīm.
Paskaidrojums. Kas atrodas nierēs, nieru glomeruli ir īpaši asinsvadu aglomerāti, kas spēj izvadīt (kā filtrus) asinis no asinīm un radīt urīnu.
Mainot IV tipa kolagēnu, šīs nieru struktūras neizdodas filtrēt un veidot urīnu.
- Tulkojums, ko veic iekšējās auss Korti ērģeles, ar skaņas viļņiem nervu impulsos.
Paskaidrojums. Corti orgāns ir iekšējās auss struktūra, kas ir atbildīga par skaņas viļņu pārveidošanu par "lasāmiem" un "interpretējamiem" nervu signāliem no cilvēka smadzenēm.
IV tipa kolagēna maiņa kopā ar Corti orgānu grauj skaņas tulkošanas procesu cilvēka nervu sistēmas valodā.
- Saglabāt objektīva pareizo formu, atbilstošu radzenes stingrību un tīklenes pigmenta epitēlija normālo krāsu.
Paskaidrojums. Kristāla lēcas forma un radzenes stīvums ir neaizstājami vizuālai funkcijai un acu veselībai (tīklenes pigmenta epitēlija krāsa, no otras puses, šajās jomās šķiet nenozīmīga).
Izmainīta IV tipa kolagēna klātbūtne acīs maina kristāla lēcas formu, radzenes stingrību un tīklenes pigmenta epitēlija krāsu.
Visa šī informācija izskaidro, kāpēc Alport sindroms ir saistīts ar noteiktu simptomātiku.
Alport sindroma mantojums
Lai saprastu ...
- Katrs cilvēka gēns atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem, vienu no mātes izcelsmes un paternālas izcelsmes.
- Iedzimta slimība ir autosomāla dominējošā, ja rodas tikai viena gēna kopijas mutācija, kas to izraisa.
- Iedzimta slimība ir autosomāla recesīva, ja ir nepieciešama abu gēnu kopiju mutācija, kas to izraisa.
Alport sindroms piedāvā 3 dažādus mantojuma modeļus .
Saskaņā ar visizplatītāko mantojuma modeli (80% gadījumu), Alport sindroms ir tā sauktā iedzimta slimība, kas saistīta ar X hromosomu (piemēram, hemofiliju vai krāsu aklumu), jo tā ir atkarīga no hromosomā esošās COL4A5 gēna mutācijas. seksuāls X.
Saskaņā ar otro visizplatītāko mantojuma modeli (aptuveni 10% gadījumu), Alport sindroms uzvedas kā tā sauktā autosomālā recesīvā mantojuma slimība, jo tās klātbūtnes dēļ ir nepieciešama konkrēta mutācija abu viena no COL4A3 gēniem un COL4A4, kas atrodas 2. hromosomā.
Visbeidzot, saskaņā ar retāk sastopamo mantojuma modeli (aptuveni 5% gadījumu), Alport sindroms ir autosomālas dominējošas slimības piemērs, jo specifiska mutācija vienā no COL4A3 un COL4A4 gēnu alēļiem ir pietiekama tās izpausmei. .
ALPORT SYNDROME, KAS SAISTĪTS AR CHROMOSOME X
Ar X-saistīto Alport sindromu ir sliktākās sekas vīriešiem.
Šī parādība ir saistīta ar seksuālo hromosomu komplektu, kas raksturo vīriešus un sievietes; sievietē faktiski ir divas X hromosomas, kas mutācijas pret vienu no abām klātbūtnē palīdz viena otrai (veselais cilvēks vairāk vai mazāk efektīvi kompensē izmaiņas); tomēr cilvēkiem ir tikai viena X hromosoma (otra ir dzimuma hromosoma Y), kas, ja tā ir pakļauta mutācijām, nevar paļauties uz citu hromosomu atbalstu ar vienādām funkcijām.
AUTOSOMISKAIS SAISTĪTĀ ALPORT SYNDROME
Alport sindroms ar autosomālo recesīvo uzvedību izraisa simptomus un līdzīgas pazīmes gan vīriešiem, gan sievietēm.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Alport sindroms ar autosomālu dominējošo uzvedību ietekmē vīriešus un sievietes ar tādu pašu smagumu.
Simptomi un komplikācijas
Nepietiekama IV tipa kolagēna trūkums nierēs, iekšējā ausī un acīs, Alport sindroms klasiski nosaka: \ t
- Progresīvais un neizbēgamais nieru darbības zudums, \ t
- Dzirdes spējas samazināšanās e
- Acu anomālijas kopā ar redzes deficītu .
Dažos retos gadījumos Alport sindromam ir tik plašas sekas, ka, ņemot vērā iepriekš norādītās sekas, tā arī palielina barības vada un traheobroniālā koka leomyomatozi, kā arī nopietnas asinsvadu problēmas ( aortas dispozīcija un vēdera vai krūšu aortas aneurizma. ).
Nieru darbības traucējumi: simptomi
Pielietojums: ar izteiksmi "progresējoša nieru funkcijas zudums" ārsti plāno, ka nieres un to iekšējās struktūras (piemēram, nieru glomerulus) pakāpeniski samazinās to filtrēšanas jauda un urīna ražošana.
Alport sindroma klātbūtnē simptomi, kas saistīti ar nieru darbības zudumu, galvenokārt ir hematūrija, tas ir, asinis urīnā, un proteīnūrija, tas ir, proteīna klātbūtne urīnā.
Hematūrija ir diezgan agrs simptoms tādā nozīmē, ka pacientiem ar Alport sindromu tā parādās jaunībā; vairumā gadījumu tās atpazīšana ir iespējama tikai caur mikroskopu ( mikroskopiskā hematūrija ).
Pretstatā tam, proteinūrija ir vēl viens simptoms, tas ir, tas parādās, kad Alport sindroms ir progresīvākā stadijā.
Samazināta dzirdes spēja: detaļas
Dzirdes līmenī Alport sindroms izraisa daļēju kurlumu ; precīzi, tas izraisa sensorineurālu dzirdes zudumu, kas neļauj pacientam dzirdēt skaņas augstās frekvencēs (augsta frekvences dzirdes zudums ).
Dzirdes problēmu attīstība, ko rada Alport sindroms, atšķiras atkarībā no gēnu, kas pakļauts mutācijai, un mantojuma veidu; Patiesībā:
- Ja mutācija atrodas COL4A5, vīrieši dzirdes zudumu attīstās bērnības beigās, savukārt sievietes tajos retos gadījumos, kad viņi ir ieinteresēti, attīstās to vecumā;
- Ja mutācija atrodas COL4A4 vai COL4A3, un slimība ir autosomāla recesīvā tipa, gan pacienta cilvēks, gan pacients sūdzas par pirmajiem dzirdes zuduma simptomiem vēlīnā bērnībā vai agrā pusaudža vecumā;
- Ja mutācija atrodas COL4A4 vai COL4A3, un slimība ir autosomāla, gan vīriešiem, gan sievietēm rodas sensineurāls dzirdes zudums vecumā.
Vēl nezināmu iemeslu dēļ Alport sindroms saglabā dažus pacientus no dzirdes problēmām; citiem vārdiem sakot, nezināmu iemeslu dēļ daži no Alport sindroma nesējiem nespēj radīt sensineurālu dzirdes zudumu.
Acu anomālijas un redzes deficīts: detaļas
Novērojamas tikai noteiktā pacientu procentuālā daļā, jo Alport sindroma izraisītās acu anomālijas ir saistītas ar tādiem apstākļiem kā: keratokonuss, lentikons, katarakta un plankumu klātbūtne tīklenes makulā .
Izņemot plankumu klātbūtni tīklenes makulā, visi minētie apstākļi vairāk vai mazāk būtiski ietekmē pacientu vizuālās spējas.
Difūzās barības vada un traheobronijas koka leiomyomatosis
Barības vada difūzā leiomyomatoze un tracheobronhijas koks ir reti labdabīgi audzēji, kas pacientiem ar Alport sindromu var izraisīt:
- rīšanas traucējumi;
- Pēcdzemdību vemšana;
- Epigastriska sāpes un retrosternālas sāpes;
- Atkārtots bronhīts;
- aizdusa;
- Klepus;
- Uzbudinājums elpas laikā.
Sarežģījumi
Galvenā Alport sindroma komplikācija ir nieru mazspējas beigu stadija, ko izraisa progresējoša un neizbēgama nieru funkcijas zudums.
Medicīnā termins "nieru mazspēja beigu stadijā" apzīmē beigu stadiju, kā arī visnopietnāko hroniskas nieru mazspējas stadiju, ti, stāvokli, kurā nieres ir pilnībā un pilnīgi zaudējušas visu savu funkcionālo spēju.
Atbildīgs par ļoti nopietnām sekām (piemēram, hipertensiju, plaušu tūsku, kaulu trauslumu, imūnsupresiju, nervu sistēmas bojājumiem utt.), Nieru mazspējas beigu stadijā nepieciešama hroniska ārstēšana, piemēram, dialīze, un tā ir vissvarīgākā indikācija operācijai. ķirurģiski, piemēram, nieru transplantācija .
CITAS KOMPLIKĀCIJAS
Citas iespējamās Alport sindroma komplikācijas, kurām ir arī augsts mirstības līmenis, ir iekšēja asiņošana, kas seko jebkuras aortas disekcijas vai iespējamas krūšu kurvja vai vēdera aortas aneurizmas plīsumiem.
diagnoze
Parasti Alport sindroma diagnosticēšanai ārsti izmanto informāciju no:
- Fiziskā pārbaude .
- Anamnēze ;
- Nieru biopsija ;
- Ģenētiskais tests .
Fiziskā pārbaude
Tas ir pacienta simptomu un pazīmju medicīniskais novērojums.
Alport sindroma kontekstā tas atklāj daļu no nieru darbības traucējumiem, dzirdes problēmām (ja tādas ir) un acu anomālijām (ja tādas ir).
vēsture
Tas ir kritisks simptomātikas pētījums, izmantojot specifiskus jautājumus, kopā ar pacienta ģimenes vēstures izpēti.
Kā daļa no pārbaudes procedūras, kas kalpo Alport sindroma atpazīšanai, anamnēze ļauj ārstam uzzināt precīzu simptomu rašanās brīdi un zināt, vai pacienta ģimenē rodas kāda iedzimta slimība.
Nieru biopsija
Tas sastāv no nieru šūnu parauga savākšanas un laboratorijas analīzes.
Alport sindroma kontekstā tas ir noderīgs nieru veselības stāvokļa novērtēšanai un funkcionālā IV tipa kolagēna trūkuma noteikšanai.
Nieru biopsija ir svarīgs solis Alport sindroma diagnosticēšanā, jo, ja tas ir savlaicīgi, tas ļauj pēc iespējas ātrāk plānot vispiemērotāko terapiju.
Ģenētiskais tests
DNS analīzes mērķis ir noteikt kritisko gēnu mutācijas.
Alport sindroma kontekstā tas atspoguļo diagnostikas apstiprinājuma testu un pārbaudi, lai noteiktu precīzu mutācijas gēnu un mantojuma veidu.
terapija
No Alporta sindroma nav iespējams izārstēt ; tomēr cietušie var paļauties uz dažādām simptomātiskām procedūrām, kas ļauj kontrolēt simptomus un atlikt komplikāciju rašanos.
Vai zinājāt, ka ...
Lai varētu atveseļoties no tādas slimības kā Alport sindroms, būtu nepieciešams novērst ģenētisko mutāciju vai atcelt tās iedarbību tā, lai IV tipa kolagēns būtu normāls un funkcionāls.
Simptomātiska terapija: ko tas veido?
Alport sindroma ārstēšanai paredzēto simptomātisko ārstēšanu saraksts ietver:
- Farmakoloģiskā terapija, pamatojoties uz AKE inhibitoriem ;
- Klasiskās farmakoloģiskās terapijas paredzētas hroniskas nieru mazspējas gadījumā;
- Dialīze;
- Nieru transplantācija;
- Dzirdes aparāta izmantošana ;
- Ārstēšana ar keratokonusu, lēcu un / vai kataraktu.
AKE inhibitori
Parasti indicēts hipertensijas un dažu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai, AKE inhibitorus lieto Alport sindroma klātbūtnē, ņemot vērā to pierādīto spēju palēnināt nieru funkcijas progresējošu samazināšanos, kas raksturīga iepriekšminētajai slimībai.
Tāpēc, pateicoties šai spējai, AKE inhibitori ļauj atlikt nieru mazspēju un nepieciešamību pēc svarīgiem ārstēšanas veidiem, piemēram, dialīzes vai nieru transplantācijas.
Nezināmu iemeslu dēļ dažiem cilvēkiem ar Alport sindromu AKE inhibitori ir neefektīvi; tas izskaidro, kāpēc ārsti meklē narkotikas ar līdzīgu jaudu.
FARMAKOLOĢISKĀS TERAPIJAS KRONISKĀS REĢIONU KĻŪDAM
Ja Alport sindroms ir izraisījis hronisku nieru mazspēju, ir vairākas noderīgas zāles, tostarp:
- Zāles pret hipertensiju (starp tām ir jau minētie AKE inhibitori un ARB un diurētiskie līdzekļi);
- Kalcija un D vitamīna piedevas (lai aizsargātu kaulus no lūzumiem);
- Nātrija polistirola sulfonāts un analogi (lai novērstu kālija uzkrāšanos asinīs).
DIALĪZE UN KIDNEY TRANSPLANTĀCIJA
Dialīze ir ārstēšana, kas mākslīgi atkārto dažas nieru funkcijas, attīra asinis no liekajiem atkritumiem un ūdeni.
No otras puses, nieru transplantācija ir operācija, lai aizstātu vienu vai abas nieres ar veselīgu nieru, no saderīga donora (donors var būt nedzīvs vai dzīvs).
Gan dialīzes, gan nieru transplantācija ir indicēta, ja Alport sindroms ir visattīstītākajos posmos, ti, ja ir nieru mazspēja.
ACOUSTIC APARATŪRA
Alport sindroma klātbūtnē dzirdes aparāts ir līdzeklis, kas paredzēts visiem pacientiem ar daļēju kurlumu.
KERATOKONA, LENTIKONA UN KRAVASTA APSTRĀDE
Ja Alport sindroms ietekmē acis, izraisot keratokonusu, lēcu un / vai kataraktu, pacienti var paļauties uz acu operāciju, kuras rezultāti ir vairāk nekā apmierinoši.
Kādi medicīniskie rādītāji ietver Alport sindroma simptomātisko terapiju?
Alport sindroma simptomātiskai ārstēšanai nepieciešama vairāku medicīnas speciālistu koordinēta iejaukšanās, tai skaitā: pediatri, nefrologi, audiologi un oftalmologi.
prognoze
Alorta sindromam ir atšķirīga prognoze atkarībā no gēna, kas saistīts ar tās klātbūtni; tomēr kopumā tas nekad nav labvēlīgi, jo stāvokļa neārstējamība ir atšķirīga, katram pacientam ir jānovērš nieru darbības zudums.
profilakse
Alport sindroms ir neiespējams nosacījums, lai novērstu .
