Lynča sindroms A.Griguolo

vispārinājums

Lynch sindroms ir ģenētisks, tīri iedzimts stāvoklis, kas veicina dažādu ļaundabīgu audzēju, galvenokārt kolorektālā vēža attīstību.

Pazīstams arī kā iedzimta ne polietilēna kolorektālais vēzis, Lynch sindroms ir saistīts ar gēnu mutāciju, kas atbild par DNS dublēšanas sistēmas kļūdu labošanu šūnu dalīšanas procesā.

Autosomālās dominējošās slimības piemērs Lynch sindroms saglabā asimptomātisku stāvokli, līdz tas izraisa kāda ļaundabīga audzēja veidošanos.

Ģimenes vēstures un asins parauga ģenētiskā testa analīze ir būtiska, lai sasniegtu Lynch sindroma diagnozi.

Lynch sindroms ir neārstējams stāvoklis, jo nav ārstēšanas, kas varētu anulēt ģenētisko mutāciju, kas to atbalsta.

Ar Lynch sindromu saistītā audzēja ārstēšana ir līdzvērtīga tam pašam audzējam, kas attīstīts, ja nav iepriekš minēto iedzimtu stāvokli.

Kas ir Lynch sindroms?

Lynch sindroms ir ģenētisks, tīri iedzimts stāvoklis, kas izraisa noslieci uz vairākiem ļaundabīgiem audzējiem (vai vēzi ), pirmkārt, kolorektālo vēzi (vai kolorektālo vēzi ).

Lynch sindroms ir ļoti īpašs stāvoklis, kas pats par sevi nerada nekādus simptomus, izņemot gadījumus, kad tas izraisa dažu audzēju veidošanos.

Lynča sindroms ir slimības ģimenes loceklis, kas ietver tā dēvētās iedzimtas slimības / sindromus, kas saistīti ar vēzi .

Vai zinājāt, ka ...

Stāvoklis, kas ir līdzīgs Lynch sindromam, ir ģimenes adenomatozā polipoze (vai FAP ).

Kādi citi ļaundabīgi audzēji ir Lynch sindroms?

Lynch sindroma klātbūtne papildus kolorektālajam vēzim izraisa nosliece uz:

• Olnīcu vēzis (vai olnīcu vēzis);
• Endometrija vēzis (vai endometrija vēzis);
• Kuņģa vēzis (vai kuņģa vēzis);

• Zarnu vēzis (vai mazs zarnu vēzis);
• Žultsceļu trakta vēzis (vai žultsceļu vēzis);
• Aknu vēzis (vai aknu vēzis);
• Aizkuņģa dziedzera vēzis (vai aizkuņģa dziedzera vēzis);
• Prostatas vēzis (vai prostatas vēzis);
• Nieru vēzis (vai nieru vēzis);
• Urīnceļu vēzis (vai urīnceļu vēzis);
• Smadzeņu vēzis (vai smadzeņu vēzis);
• Ādas vēzis (vai ādas vēzis).

Citi Lynch sindroma nosaukumi

Tieši tāpēc, ka Lynč sindroms ir saistīts ar kolorektālo vēzi, tas ir pazīstams arī kā iedzimts bez polipozīta kolorektālais vēzis (angļu valodā tas ir iedzimts ne- polipozīta kolorektālais vēzis vai HNPCC ).

Cēloņi

Lynch sindroms ir saistīts ar cilvēka gēnu mutāciju, kas pazīstama kā MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM .

Citiem vārdiem sakot, indivīdam ir Lynch sindroms, kad viens no MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM gēniem rada izmaiņas parastajā DNS secībā.

Ģenētiskā mutācija ir izmaiņas normālā DNS secībā, kas veido noteiktu gēnu.

Ģenētiskās mutācijas, kas ir atbildīgas par Lynch sindromu, vienmēr ir vecāku pārneses rezultāts (ti, pacients to saņem no viena no vecākiem); šī īpatnība padara Lynch sindromu tikai iedzimtu (vai ģimenes ) stāvokli.

Kādas ir MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM mutācijas sekas?

Prēmija: gēnu klātbūtne cilvēka hromosomās ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt dzīvībai nepieciešamos bioloģiskos procesos būtiskus proteīnus, tostarp šūnu augšanu un replikāciju.

Ja nav mutāciju pret tiem, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM gēni rada īpašus proteīnus, kuru uzdevums ir koriģēt šūnu dalīšanās laikā kļūdas, ko DNS dublēšanas process varētu izdarīt.

Lai saprastu ...

Šūnu dalīšanās fenomenu vienmēr pavada DNS dublēšanās process, kas garantē abām iegūtajām šūnām tādu pašu ģenētisko materiālu kā sākuma šūnai.

DNS dublēšanās ir process, kas ietver daudzus proteīnus, tostarp tos, kas atkārto ģenētisko materiālu, un tos, kas koriģē visas replikācijas kļūdas (ti, jebkuras kļūdas pirmajā aprakstītajā proteīnu klasē).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM, kā minēts iepriekš, ir daži gēni, kas ražo proteīnus, kurus izmanto, lai novērstu jebkādas DNS dublēšanas sistēmas kļūdas.

Ar Lynch sindromu saistīto mutāciju vietā MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM gēni zaudē savas spējas, un tas atņem fundamentālo elementu DNS dublēšanas sistēmu, lai koriģētu ģenētiskā materiāla iespējamās replikācijas kļūdas.

Lai saprastu ...

Ja kāds no gēniem MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM ir mutēts, trūkst fundamentālas olbaltumvielas, lai labotu kļūdas, ko var izdarīt DNS dublēšanās process.

DAŽI SVARĪGI PIEZĪMES

• Vairumā gadījumu ar Lynch sindromu saistītās mutācijas ietver MLH1, MSH2 un MSH6; retāk tie ietekmē PMS2 un EPCAM.
• EPCAM neizpauž olbaltumvielu, kas iesaistīta iespējamo kļūdu labošanā, kas izriet no DNS dublēšanās procesa; tomēr tā joprojām ir atbildīga par Lynča sindromu, jo, pateicoties tā tuvumam cilvēka genomam ar MSH2 gēnu, tā spēj mainīt savu funkciju, ja tā acīmredzami ir kritiskās mutācijas nesējs.
• Ne visi ģenētisko mutāciju nesēji, kas saistīti ar Lynch sindromu, izstrādā ļaundabīgu audzēju starp tiem, kas norādīti izstrādājuma sākumā.

  Iemesls, kādēļ ļaundabīgo audzēju parādīšanās izraisa dažus pacientus ar Lynch sindromu, ir pilnīgi nezināms.

Kāpēc Linča sindroms liek domāt par audzēju rašanos?

Kopumā audzēji, piemēram, kolorektālais vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis, olnīcu vēzis, endometrija vēzis utt. - tie ir rezultāts lēnas DNS uzkrāšanās rezultātā dažos kritiskos gēnos . Tas ir galvenais iemesls, kāpēc audzēji biežāk sastopami gados vecākiem cilvēkiem: šajos priekšmetos DNS ir bijis laiks uzkrāt pareizo skaitu ģenētisko izmaiņu, kas spēj izraisīt audzēja procesu.

Lynča sindroms predisponē audzēju parādīšanos, jo, apdraudot olbaltumvielu ražošanu, kas novērš DNS, tā dublēšanās laikā padara viena no šīm ģenētiskajām izmaiņām varbūtīgāku (un paātrina). atbildīgs par vēža procesiem.

Veselā indivīda labošanas sistēma, kas atbild par DNS dublēšanās kļūdu labošanu, ir efektīva, un tas samazina ar audzējiem saistītu ģenētisko izmaiņu risku.

Cilvēkiem ar Lynch sindromu tāda pati remonta sistēma nav ļoti efektīva, un tas veicina to audzēju uzkrāšanos, kas ir atbildīgi par audzējiem.

Lynch sindroms ir autosomāla dominējošā slimība

Lai saprastu ...

Katrs cilvēka gēns atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem, vienu no mātes izcelsmes un paternālas izcelsmes.

Lynča sindromam ir visas autosomālās dominējošās slimības pazīmes .

Ģenētiska slimība ir autosomāla dominējoša, ja tikai viena gēna kopijas mutācija, kas to izraisa, ir pietiekama, lai izpaustos.

Epidemioloģija: daži interesanti fakti par Lynch sindromu

• Lynch sindroms ir vissvarīgākais un plaši izplatītais stāvoklis tā saukto iedzimto vēža predisponēšanas slimību vidū.
• Saskaņā ar visticamākajām aplēsēm viens no 300 cilvēkiem būtu piedzimis ar izmaiņām vienā no šiem ar Lynch sindromu saistītajiem gēniem.
• Šķiet, ka Lynch sindroms katru gadu ir saistīts ar 2-7% no visām jaunajām kolorektālā vēža diagnozēm.
• Vecums, kurā Lynch sindroms parasti izraisa audzējus (īpaši kolorektālo vēzi), ir no 40 līdz 50 gadiem.
• Cilvēkiem ar Lynch sindromu iespējamā kolorektālā vēža vidējais vecums ir 44 gadi; salīdzinot šos datus ar to, kas notiek cilvēkiem bez attiecīgā sindroma, iespējamā kolorektālā audzēja vidējais vecums ir 64 gadi.

Simptomi un komplikācijas

Lynch sindroms ir bez simptomiem, līdz tas izraisa kāda ļaundabīga audzēja veidošanos; šajā brīdī patiesībā tas atklājas ar audzēja tipiskajām izpausmēm, kurām tas radās.

Kopumā Lynch sindroms izraisa ļaundabīgu audzēju pieaugušo vecumā, kas ir precīzs no 30 līdz 40 gadu vecuma .

Tipiski kolorektālā vēža simptomi

Ņemot vērā īpašo saistību starp Lynch sindromu un kolorektālo vēzi, ir vērts atcerēties šīs audzēja tipiskos simptomus un pazīmes:

• Zarnu ieradumu izmaiņas;
• Taisnās zarnas asiņošana;
• Asinis izkārnījumos;
• Sāpes vēderā;
• Vēdera krampji;
• Vēdera pietūkums;
• Nepietiekamas zarnu iztukšošanās sajūta pēc atdalīšanās;
• Anēmija;
• Vājums un noguruma vieglums;
• Svara zudums bez redzama iemesla.

Sarežģījumi

Lynch sindroma komplikācijas atbilst ļaundabīgo audzēju komplikācijām, kas var rasties no tā.

Kad man jādodas pie ārsta?

Cilvēkiem ar Lynch sindromu periodiski jāveic skrīninga testi, lai noteiktu ļaundabīgus audzējus, kas saistīti ar viņu mantoto stāvokli.

Tas ir labākais veids, kā identificēt iespējamās neoplastiskās transformācijas, kas saistītas ar mutācijām vienā no MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM gēniem.

diagnoze

Lynch sindroma diagnosticēšanai ir nepieciešama ģenētiskā pārbaude, kas tiek veikta ar pacienta asins paraugu.

Ģenētiskais tests ir DNS analīze, kuras mērķis ir noteikt mutācijas pret kritiskajiem gēniem.

Konkrētam stāvoklim, piemēram, Lynch sindroms (kas ir asimptomātisks, līdz tas izraisa audzēju), DNS analīze ir vienīgais tests, kas ļauj to identificēt .

Kad aizdomas par Lynch sindromu: ģimenes vēstures nozīme

Attiecībā uz tādu iedzimtu stāvokli kā Lynch sindroms (kas izraisa simptomus tikai tad, kad tas attīstās par audzējiem), ģimenes vēsture ir vienīgā izmeklēšana, kas ļauj mums aizdomām par tās klātbūtni un zināmā mērā ļaut tās agrīnai diagnostikai.

Tā sauktās anamnēzes pamatprincips, ģimenes vēsture ir izmeklēšana par patoloģijām, kuras cieš pacienta tuvākie radinieki.

Ja no ģimenes vēstures izriet, ka daži pacienta radinieki bija vai ir Lynch sindroma nesēji, diagnostikas ārstam ir pienākums apsvērt hipotēzi, ka viens un tas pats pacients var ciest no viena un tā paša iedzimta stāvokļa.

Kas vēl ir aizdomās?

Paredzams, ka ārsts aizdomās par Lynch sindromu, kad vairāk nekā viens pacienta radinieks ir attīstījies priekšlaicīgi, salīdzinot ar to, kas notiek vairumā gadījumu, viens no ļaundabīgiem audzējiem, kas saistīti ar iepriekšminēto slimību.

Skrīninga tests agrīnās vēža diagnostikai

Kā minēts šā panta iepriekšējā posmā, ir labi, ka cilvēki ar Lynch sindromu periodiski tiek veikti (pamatojoties uz ārstējošā ārsta noteiktajiem) dažiem skrīninga testiem dažu ļaundabīgu audzēju agrīnai atklāšanai, kas saistīti ar viņu stāvokli. .

Skrīninga testi, kas norādīti Lynch sindroma klātbūtnē, ietver:

• Vīriešiem un sievietēm, kas vecākas par 25 gadiem, kolonoskopija ik pēc 1-2 gadiem un gremošanas endoskopija kopā ar Helicobacter Pylori testu ik pēc 2–5 gadiem.
• Sievietēm vecumā no 30 līdz 35 gadiem un tikai ģimenes dzimumorgānu sistēmas audzētāju, iegurņa eksāmena, iegurņa ultraskaņas un endometrija biopsijas gadījumā, katru trīs gadu.

terapija

Lynch sindroms ir neārstējams stāvoklis, jo nav ārstēšanas, kas spēj novērst mutāciju, kas to atbalsta.

Tādēļ tiem, kas dzimuši ar Lynch sindromu, ir paredzēts dzīvot kopā ar to un ar vislielāko risku veidot virkni bīstamu ļaundabīgu audzēju.

Vai ir terapija audzējiem, kas saistīti ar Lynch sindromu?

Cilvēki ar vienu no audzējiem, kas saistīti ar Lynch sindromu, var paļauties uz to pašu ārstēšanu, kas tiek nodrošināta bez iepriekšminētā iedzimta stāvokļa. Praktiski tas nozīmē, ka Lynch sindroma nesējs, kam attīstās kolorektālais vēzis, saņems tādu pašu aprūpi, kā Lynch sindroma nesēji, kuriem attīstās tas pats audzējs.

prognoze

Lynch sindroms ir medicīnisks stāvoklis, kam ir labas izredzes (saistītus ļaundabīgos audzējus) ar letālu iznākumu.

Tāpēc Lynch sindroma gadījumā prognoze nav uzskatāma par labvēlīgu .

profilakse

Lynch sindroms ir neiespējams nosacījums, lai novērstu .

Vai zinājāt, ka ...

Daži eksperimenti, kas ir cienīgi turpināt pētījumus, ir norādījuši, ka regulāra aspirīna uzņemšana ar Lynch sindromu nesējiem saglabātu pēdējo no kolorektālā vēža sākuma.