Aminoglikozīdi ir dabisko antibiotiku klase, kas iegūta no dažāda veida aktinomicītiem.
Aminoglikozīdu antibiotiku priekšteci - streptomicīnu - atklāja biologs Selmans Abraham Vaksmans, kurš to izolēja no Streptomyces griseus kultūrām.
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Aminoglikozīdiem ir diezgan plašs darbības spektrs pret aerobajām baktērijām, gan Gram-pozitīvām, gan Gram-negatīvām. Tomēr, ņemot vērā to raksturīgo toksicitāti, to lietošana aprobežojas ar nopietnu gramnegatīvu mikroorganismu izraisītu infekciju ārstēšanu.
Rīcības mehānisms
Aminoglikozīdi iedarbojas uz antibakteriālo darbību, traucējot baktēriju proteīnu sintēzi.
Olbaltumvielu sintēze baktēriju šūnās notiek, pateicoties konkrētām organelēm, ko sauc par ribosomām. Šos organellus veido ribosomu RNS un olbaltumvielas, kas savstarpēji saistītas, veidojot divas apakšvienības: 30S apakšvienību un 50S apakšvienību.
Ribosomas uzdevums ir pārvērst ziņotāja RNS no kodola un sintezēt proteīnus, kuriem tas kodē.
Aminoglikozīdi spēj saistīties ar 30S ribosomu apakšvienību, tādējādi viņi var:
- Novērst kurjera RNS saistīšanos ar ribosomu;
- Tādējādi, radot tā paša ziņojuma RNS "nepareizu interpretāciju", šādā veidā ribosoma sintezē "nepareizos" proteīnus, ko sauc par nonsense proteīniem.
Daži no šiem nejūtīgajiem proteīniem iekļūst baktēriju šūnu membrānā, mainot to caurlaidību. Baktēriju šūnu membrānas caurlaidības maiņa pieļauj papildu antibiotiku iekļūšanu tajā pašā šūnā, izraisot kopējo proteīna sintēzes bloku.
Visas šīs sekas rada postošas sekas baktēriju šūnai, kas galu galā nomirst.
Izturība pret aminoglikozīdiem
Baktērijas var attīstīties pret aminoglikozīdiem, veicot izmaiņas to struktūrā vai aktivizējot konkrētus mehānismus, tostarp:
- Bakteriālās ribosomas struktūras izmaiņas;
- Baktēriju šūnu membrānas caurlaidības izmaiņas, kas samazina antibiotiku absorbciju;
- Specifisku baktēriju fermentu, kas uzbrūk aminoglikozīdam, ražošana un inaktivēšana.
Lietošanas ceļi
Aminoglikozīdi maz uzsūcas kuņģa-zarnu traktā; tādēļ ieteicama intravenoza vai intramuskulāra ievadīšana.
Tomēr ir aminoglikozīds, ko var ievadīt perorāli: paromomicīns . Šīs zāles var lietot, lai ārstētu zarnu infekcijas, ko izraisa jutīgas baktērijas, ārstējot zarnu parazītus (piemēram, zarnu amoebiasis) un sterilizējot zarnu saturu, gatavojoties operācijai.
Dažus aminoglikozīdus var ievadīt arī lokāli, piemēram, - gentamicīnu un neomicīnu .
Blakusparādības
Aminoglikozīdiem ir ievērojama toksicitāte, galvenokārt ausīs un nierēs. Jo īpaši šīs antibiotikas var izraisīt līdzsvara problēmas, dzirdes zudumu un nieru kanāliņu nekrozi. Šāda veida toksicitāte ir saistīta ar zināmu afinitāti, ka aminoglikozīdās antibiotikas ir pret nieru šūnām un jutīgām iekšējās auss šūnām.
Aminoglikozīdu izraisītās blakusparādības ir viltīgas, jo tās var arī aizkavēties. Tādēļ pirms simptomu pieredzes pacienti var būt jau cietuši nopietnu kaitējumu.
Visbeidzot, pēc aminoglikozīdu antibiotiku lietošanas ziņots par curare līdzīgiem neiromuskulāriem blokiem. Šāda veida blakusparādības var pastiprināt muskuļu vājumu pacientiem ar iepriekšējo myasthenia gravis vai jau esošu Parkinsona slimību.
