Klinefeltera sindroms ir ģenētiska slimība, kas skar tikai vīriešus. Kas raksturo šo slimību, ir papildu X hromosomas klātbūtne. Šī hromosoma neļauj normāli attīstīt tīri vīriešu seksuālās īpašības pubertātes laikā.
Attēls: parāda Klinefeltera sindroma galveno klīnisko izpausmju kopsavilkumu. No hipogonādisma līdz pat sievišķīgām fiziskām īpašībām (plašas gurnas, ginekomastija un šauri pleci), no garīgās atpalicības līdz cukura diabētam.
Diemžēl nav specifiskas izārstēšanas. Tomēr dažas terapijas procedūras mazina smagākos simptomus un līdz ar to uzlabo pacientu dzīves kvalitāti.Cilvēka hromosomas
Katras veselas cilvēka šūnas satur 23 hromosomu pāri. Šo hromosomu pāris ir seksuāls, tas ir, tas nosaka indivīda dzimumu; pārējie 22 pāri sastāv no autosomu hromosomām. Tāpēc kopumā cilvēka genomam ir 46 hromosomas.
ĢENĒTU IZMAIŅAS
Katrs hromosomu pāris satur dažus gēnus .
Ja hromosomā notiek mutācija, gēns var būt bojāts. Tādējādi šis bojāts gēns izpaužas kā bojāts proteīns.
Gluži pretēji, hromosomu skaits mainās, mēs runājam par aneuploīdiju . Šajā gadījumā, nevis divi, hromosomas var būt trīs (trisomija) vai tikai viena (monosomija).
SEXUĀLIE CHROMOSOMES
Seksuālās hromosomas ir būtiskas, lai noteiktu personas dzimumu, vīriešu vai sieviešu dzimumu. Viņas ķermeņa šūnās ir divas tā sauktās X hromosomas kopijas; cilvēkam, gluži pretēji, ir X hromosoma un Y hromosoma . Kas attiecas uz autosomālajām hromosomām, arī no vecākiem tiek pārmantotas seksuālās krīzes: kopiju dod tēvs, otrs - māte.
Seksuālo hromosomu dēļ ir vairākas ģenētiskas patoloģijas. Tie rada izmaiņas hromosomu struktūrā vai izmaiņas hromosomu skaitā. Pēdējo vidū, papildus Klinefeltera pieminim, pieminam tērnera sindromu, trisomijas X sindromu un dubulto Y sindromu.
Kas ir Klinefeltera sindroms
Klinefeltera sindroms ir vīriešu dzimuma ģenētiska slimība, ko raksturo trešās dzimuma hromosoma (trisomija) klātbūtne. Šim hromosomam ir X tipa šūnas, tādēļ pacientiem ar Klinefeltera sindromu ir hromosomu komplekts 47, XXY.
Vīriešiem ar papildu X hromosomu ir:
- Sēklinieku anomālijas (vīriešu dzimumdziedzeri), ko sauc arī par sēklinieku disgēzi .
- Maz attīstītas sekundārās seksuālās rakstzīmes.
- Sieviešu somatiskās rakstzīmes.
epidēmioloģija
Klinefeltera sindroms skar vienu vīriešu katru 500 jaunu dzimšanas dienu. Tomēr dati ir neskaidri. Faktiski citi aprēķini attiecas uz vienu gadījumu uz 1000 jauniem dzimušajiem. Šī nenoteiktība ir saistīta ar to, ka dažas vieglas slimības formas nav pamanītas, jo tās nosaka gandrīz nemanāmas pazīmes un simptomus.
Turklāt katram 100 auglīgajiem vīriešiem 3 ir Klinefeltera sindroms.
Cēloņi
Papildu X dzimuma hromosomas anomāla klātbūtne nosaka Klinefeltera sindromu vīriešiem. Jāatzīmē, ka tā ir ģenētiska anomālija, kas nav iedzimta . Tāpēc vecāki ir veseli.
Tātad, kāpēc daži dēli dzimuši ar papildu X hromosomu?
patoģenēzes
Atbilde no ģenētiskā un bioloģiskā viedokļa ir ļoti sarežģīta. Šķiet, ka ģenētiskā kļūda sākas meiozes laikā vai apaugļotās olas mitozes laikā, tas ir, embrijā.
Meioze ir process, kurā dažas ķermeņa šūnas ar 46 hromosomām sadalās četrās dzimuma šūnās ar 23 hromosomām. Šīs šūnas ir spermatozoīds cilvēkam un olu šūnai ( oocīts ) sievietei. Olu šūnas savienojums ar spermas šūnu izraisa apaugļotu olu ar 46 hromosomām (23 + 23).
Attēlā redzams nekrozes process meiozes laikā. Viena no četrām topošajām šūnām kopā ar abām hromosomām. Ja šī šūna ir tāda, kas apaugļo olu (vai tā ir pati ola), tad būs ģenētiska anomālija.
Mitoze ir mātes šūnas sadalīšana divās identiskās meitas šūnās ar pilnīgu hromosomu kopu.
Ģenētiskā kļūda ir viena no hromatīdiem, ti, hromosomām, kas nav dublētas, atdalīšana (vai nesadalīšanās ). Tāpēc, kad šūnas sadalās:
- Meozes gadījumā dzimuma šūnai būs hromosomu skaits 24 hromosomās.
- Mitozes gadījumā meitas šūnai būs hromosomu skaits 47 hromosomu.
Klinefeltera sindroma gadījumā šī papildu hromosoma ir tieši X hromosoma.
ĢENĒTIKA: XY / XXY MOSAICISMA
Dažiem pacientiem ar Klinefeltera sindromu ir pilnīgi genoms 47, XXY. No otras puses, citiem pacientiem ir jaukts genoms: 47, XXY un 46, XY. Šajā gadījumā mēs runājam par ģenētisko mozaīkismu .
Kāds ir visu šo paskaidrojumu skaidrojums?
Viss ir atkarīgs no brīža, kad notiek nesadalīšanās .
Ja tas notiek meiozes laikā, genoms ir pilnīgi 47, XXY. Faktiski olu šūna vai spermatozoīds nekavējoties uzrāda mainītu hromosomu skaitu.
No otras puses, genoms ir sajaukts, kad ne-disjunkcija notiek apaugļotās olas mitozes laikā. Šajā gadījumā spermatozoīdiem un olu šūnām mēslošanas brīdī ir normāls hromosomu skaits. Neatšķiršanas kļūda rodas embriju šūnu dalīšanas laikā. Rezultāts: embriju attīstības beigās dažas šūnas parādīs 46 hromosomas, citas 47.
Pacientiem ar XY / XXY genomu parasti ir pavājināti simptomi, salīdzinot ar tiem, kuriem ir genoms, kopumā 47, XXY.
ĢENĒTIKA: CITI VEIDI
Lai gan retos gadījumos pacienti ir novēroti ar hromosomu komplektu, kas sastāv no vairāk nekā 2 X hromosomām.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Šo genomu klātbūtne ir ļoti reta un bieži sakrīt ar smagām intelektuālā deficīta formām un vairākām fiziskām defektiem.
Simptomi
Lai uzzinātu vairāk: Klinefeltera sindroma simptomi
Pirmie Klinefeltera sindroma simptomi parādās pubertātes laikā, ietekmējot normālu attīstību. Pubertātes process faktiski cieš no palēnināšanās un drīzu secinājumu . Galvenās klīniskās izpausmes ir hipogonadisms (ti, mazi sēklinieki) un mainīts spermatozoīdu nobriešanas process ( spermatogeneze ).
Pirms pubertātes vecumā (zīdaiņu vecumā un pirmsdzemdību periodā) tikai daži pacienti uzrāda pazīmes, kas izraisa aizdomīgu Klinefeltera sindromu. Tās ir diezgan neskaidras izpausmes, jo tās ir kopīgas citām patoloģiskām situācijām vai tāpēc, ka tās nav tik acīmredzamas, lai piesaistītu ģimenes locekļu uzmanību.
IESPĒJAMIE VECUMA SIGNĀLI? dzimumnenobriedušām
Šajā izaugsmes fāzē radušies deficīti var būt:
| deficīts | apraksts |
| Nelielas mācīšanās grūtības un uzmanības problēmas | Garīgā atpalicība |
| Samazināts muskuļu spēks | Muskuļi ir vājāki par vienaudžiem |
| Verbālā un motora disprasija | Runas grūtības un runas Aizkavēšanās, veicot pirmos soļus Koordinācijas trūkums |
| disleksija | Lasīšanas grūtības |
| Uzvedības problēmas | Pacienti mēdz būt introvertēti un pārliecināti par sevi. Tie šķiet nenobrieduši, salīdzinot ar vienaudžiem |
PĒC PUBLIKAS?
Šajā laikā dzīvē parādās Klinefeltera sindroma simptomātika. Galvenie klīniskie simptomi ir:
| Pazīme / zīme | apraksts | frekvence |
| Mazas sēklinieki | Tas ir tā sauktais hipogonādisms | > 90% |
| neauglība | Sakarā ar:
| > 90% |
| Palielināts gonadotropīns asinīs un urīnā | Gonadotropīni neveicina, kā vajadzētu:
| > 80% |
| Testosterona samazināšana asinīs | Sekas gonadotropīnu iedarbības trūkumam uz sēklinieku šūnām, kas rada testosteronu. | > 80% |
| Matu augšanas samazināšana | Līmenī:
| 80% 30% > 45% |
| Ginekomastija | Tā ir krūšu divpusējā attīstība | 50% |
| Erekcijas problēmas | Viņiem pavada libido trūkums | > 60% |
| Dzimumlocekļa attīstības samazināšana | > 20% | |
| Intelektuālais deficīts | 10-20% |
Turklāt pat fiziskajam aspektam ir īpašas iezīmes:
- tuklums
- Augsts augums
- Gareniskas augšējās un apakšējās ekstremitātes nav samērīgas ar pārējo ķermeni
- Fiziotomija ķermenim līdzīga sievietei (šauriem pleciem un platiem gurniem)
PSIHOLOĢISKĀS PROBLĒMAS
Psiholoģiskais aspekts ir pelnījis atsevišķu nodaļu. Pacientiem ar Klinefeltera sindromu ir depresija . Faktiski viņi uztver atšķirības no veseliem vienaudžiem un attiecīgi reaģē ar attieksmi, ko raksturo:
- introvertums
- pakļaušana
- nemiers
Hipogonādisms, dzimumtieksmes trūkums un ginekomastija ir galvenās Klinefeltera sindroma pacientu psihiskās ietekmes.
Sarežģījumi
Tie galvenokārt ir saistīti ar hormonāliem traucējumiem, kas ietekmē testosteronu. Faktiski testosterona sintēzes trūkums palielina asinīs cirkulējošo holesterīna līmeni un veicina osteoporozi . Turklāt vīrieši ar Klinefeltera sindromu vairāk ietekmē krūts vēzi nekā krūts tēviņi.
Visbeidzot, saistība ar cukura diabētu ir ļoti izplatīta.
| komplikācija | padziļināšana |
| Sirds un asinsvadu slimības | Hiperholesterinēmijas dēļ Testosterona terapija samazina holesterīna līmeni |
| Osteoporoze | Sakarā ar zemu testosterona līmeni |
| Krūts vēzis | Ginekomastijas dēļ. Risks ir daudz lielāks nekā veseliem vīriešiem |
| Cukura diabēts | Ļoti bieži |
| Trombu-embolija | Sakarā ar asins recekļu veidošanos asinsvados |
| Autoimūnās slimības |
|
diagnoze
Lai izsekotu papildu X hromosomas klātbūtni, tiek izmantots ģenētiskais tests, kas pazīstams kā kariotips .
kariotips
Attēls: pacienta, kam ir Klinefelter sindroms, hromosomu kopums, kas novērots ar kariotipa testu.
Tas sastāv no indivīda hromosomu komplekta analīzes.
Kariotips atklāj, vai ir normālas hromosomu skaita atšķirības. To var veikt uz amnija šķidruma parauga, slimības pirmsdzemdību diagnozei vai asins paraugam pēcdzemdību diagnozei.
Kā minēts iepriekš, pubertāte ir izšķirošais laiks Klinefeltera sindroma simptomu rašanās sākumam. Iepriekšējos posmos (pirmsdzemdību un pirms pubertātes vecuma) kariotips ir vienīgais diagnostiskais tests, kas ir noderīgs, lai noteiktu Klinefeltera sindromu. Kad tas tiek veikts, ļoti bieži tā ir bailes no citām patoloģijām.
Pēc pubertātes attīstības kariotips apstiprina pirmsdiagnozi, pamatojoties uz pazīmēm.
CITAS LIETOŠANAS PĀRBAUDES
Blakus kariotipam ir arī citas ļoti noderīgas un indikatīvas slimības izmeklēšanas. Tie sastāv no asins un urīna testiem, sēklinieku biopsijas un kaulu densitometrijas.
Zemāk ir tabula, kurā parādīts tests, kāpēc tas notiek un invazivitāte.
| Diagnostikas tests | Kāpēc? | MICROdentistry |
| Asins analīze | Lai novērtētu:
| nē |
| Urīna tests | Lai novērtētu:
| nē |
| Sēklinieku biopsija | Lai novērtētu:
| Jā, minimāli invazīva, tā ir ķirurģiska iejaukšanās; nepieciešama vietēja anestēzija; nav nepieciešama pēcoperācijas hospitalizācija. |
| Kaulu minerālu blīvums | Lai novērtētu:
| nē |
Visbeidzot, daži fiziskā un anatomiskā aspekta novērtējumi, piemēram:
- Sēklinieku nelielais izmērs (hipogonadisms).
- Neliels sejas, padušu un pubis matu augums.
terapija
Būdama ģenētiska slimība, nav izārstēt, kas atrisinātu saknes problēmu. Tomēr var izmantot dažus terapeitiskus pasākumus, kas ir noderīgi:
- Labot un ierobežot hipogonādismu
- Samaziniet ginekomastijas ietekmi
- Veicināt auglību
HORMONĀLĀ TERAPIJA
Galvenā ārstēšana pacientiem ar Klinefelter sindromu ir hormonu terapija, kas balstīta uz testosteronu . Mērķis ir paaugstināt zemo līmeni asinīs.
Testosterona hormonu terapija sākas pubertātes laikā un dažos gadījumos ilgst visu mūžu.
Tabula ilustrē hormonālās ārstēšanas galvenās īpašības.
| Testosterona terapijas raksturojums | apraksts |
| Kāpēc to pārvaldīt? | Palielināt pacientu zemo testosterona līmeni |
| Testosterona iedarbība |
|
| deva | 250 mg ik pēc 3-4 nedēļām |
| Nav ietekmes vai minimāla efekta |
|
GYNECOMASTIA APSTRĀDE
Krūšu patoloģiska attīstība bieži rada depresiju un apgrūtinājuma sajūtu pacientiem. Tāpēc ir iespēja veikt operācijas, lai samazinātu krūts tilpumu. Faktiski tauki un dziedzeru audi tiek izvadīti. Tā ir diezgan invazīva darbība.
STERILITĀTES APSTRĀDE? (Neauglība?)
Pacientam ar Klinefeltera sindromu, kurš vēlas bērnus, jāsazinās ar ģenētiku un vīriešu neauglības speciālistu.
Pirmo reizi tiek prasīts novērtēt, vai pastāv iespēja, ka slimība tiek pārnēsāta. Otrajam uzdevumam ir izpētīt pacienta spermatogēnās spējas, lai saprastu, vai pastāv konkrēta koncepcijas iespēja.
Ja pat minimāls spermatozoīdu daudzums ir nogatavojies un spēj apaugļot olu (vai olu), mēs varam turpināt:
- In vitro apaugļošana (IVF)
- Intracitoplazmas spermas injekcija (ICSI) oocītos
Psiholoģiskā apstrāde
Psiholoģiskais aspekts ir ļoti svarīgs. Testosterona ievadīšana, ķirurģiskā krūšu samazināšana un iespējamā auglība uzlabo pašvērtējumu pacientiem ar Klinefelter sindromu. Patiesībā viņi spēs pārvarēt izjūtu no aktīvas sociālās dzīves un attiecībām, kas savukārt ir kopīgs viņu vienaudžiem.
CITI APSTRĀDES
Dažiem pacientiem pirms pubertātes ir simptomi. Tabulā parādīti iespējamie pretpasākumi, kas jāveic dažu šo traucējumu klātbūtnē.
| Pretpasākumi un ar tiem saistīti traucējumi |
| Valodu terapija, lai uzlabotu grūtības formulēt runu |
| Fizioterapija, lai uzlabotu koordinācijas trūkumu |
| Specializēta disleksijas ārstēšana |
prognoze
Hormonāla aprūpe ir būtiska, lai uzlabotu pacientu ar Klinefeltera sindromu dzīves kvalitāti. Faktiski, papildus fizisko trūkumu pārvarēšanai slimības dēļ, viņi arī uzlabo viņu integrāciju sabiedriskajā dzīvē.
Prognoze tomēr pasliktinās tiem, kas netiek ārstēti nekavējoties vai kuri ir garīgi atpalikuši. Jo īpaši neapstrādātos indivīdos azoospermija, sterilitāte un mazi sēklinieki ir neatgriezeniski apstākļi.
