irinotekānu

Irinotekāns (vai irinotekāns) ir pretvēža zāles, kas pieder kamptotecīna ģimenei.

Šai ģimenei pieder visas tās zāles, kas iegūtas no kamptotecīna - dabiskas molekulas, kas spēj inhibēt vēža šūnu proliferāciju.

Irinotekāns - ķīmiskā struktūra

Kamptecetīnu pirmo reizi ieguva no Camptotheca acuminata mizas (koks, kura izcelsme ir Ķīnā).

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Irinotekānu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, lai ārstētu:

Uzlabots kolorektālais vēzis;
Olnīcu vēzis;
Nesīkšūnu plaušu vēzis.

Brīdinājumi

Irinotekānu jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža zāļu lietošanā un tikai specializētās iestādēs.

Irinotekāna toksicitātes dēļ ir svarīgi uzraudzīt pacientu aknu un nieru darbību visā ārstēšanas periodā ar zāļu lietošanu.

Pacienti, kuriem ir riska faktors elpošanas un / vai sirds slimību attīstībai, rūpīgi jānovēro.

Lai gan irinotekāns nav blisterējošs līdzeklis, infūzijas vietā nedrīkst rasties ekstravazācija; par to - lietošanas laikā pacienti ir rūpīgi jāpārrauga.

Mijiedarbība

Irinotekāna un zāļu, kas ir fermentu inducētāji, vienlaicīga lietošana - piemēram, fenobarbitāls (barbiturāts) un karbamazepīns (zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai), var izraisīt paša irinotekāna terapeitiskās iedarbības samazināšanos.

Irinotekāns var samazināt fenitoīna (epilepsijas ārstēšanai lietojamo zāļu) zarnu uzsūkšanos, tādējādi pastiprinot epilepsijas lēkmes.

Vienlaicīga irinotekāna un ketokonazola (pretsēnīšu zāles) lietošana var samazināt irinotekāna koncentrāciju plazmā, tādējādi samazinot tā terapeitisko efektivitāti. Tas pats var notikt, ja asinszāli (vai asinszāli ), kas ir oficiāls augs ar pretvīrusu un antidepresantu, lieto vienlaicīgi ar irinotekānu.

Irinotekāns var mijiedarboties ar perorālo antikoagulantu aktivitāti.

Irinotekāns un vakcīnas

Nav ieteicama vakcinācija pacientiem, kas lieto irinotekānu ar dzīvām novājinātām vīrusu vakcīnām . Irinotekāns izraisa samazinātu balto asins šūnu veidošanos; šādā veidā tas nopietni apdraud imūnsistēmu, neļaujot pacientam pienācīgi reaģēt uz vakcīnu.

Pacientiem ar zemu imūnsistēmu faktiski dzīvu vīrusu vakcīnu lietošana var izraisīt infekcijas un palielināt vakcīnas blakusparādības, jo palielinās vīrusu replikācija.

Dažos gadījumos jaunā infekcija var būt letāla.

Blakusparādības

Irinotekāns var izraisīt dažādas blakusparādības, kas ir atkarīgas no ievadītā zāļu daudzuma un pacienta stāvokļa. Turklāt nav teikts, ka visas nevēlamās blakusparādības ir vienādas intensitātes katrā indivīdā, jo katrs pacients reaģē atšķirīgi pret ķīmijterapiju.

Galvenās blakusparādības, ko izraisa šīs zāles, ir šādas.

Mielosupresija (kaulu smadzeņu nomākums)

Irinotekāns var izraisīt kaulu smadzeņu nomākumu. Šī nomākšana samazina asinsrades, ti, samazina asins šūnu sintēzi. Asins šūnu produkcijas samazināšanās var izraisīt:

Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutība pret infekciju samazināšanos ;
Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits), kas izraisa zilumu veidošanos un patoloģisku asiņošanu ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Irinotekāna terapija var izraisīt tādus traucējumus kā slikta dūša, vemšana un caureja .

Vemšana parasti notiek dažas stundas pēc zāļu lietošanas un var ilgt dažas dienas. Parasti šis simptoms tiek kontrolēts, lietojot pretvemšanas (ti, antivomito) zāles. Tomēr, ja vemšana ir smagā formā un tā saglabājas, neraugoties uz narkotiku lietošanu, ir jāinformē ārsts.

Caureja var būt agri vai vēlu.

Agrīnās caurejas gadījumā tas notiek - parasti - 24 stundas pēc zāļu lietošanas un ir saistīts ar irinotekāna izraisītu holīnerģisko aktivitāti; to var ārstēt, izmantojot medikamentus ar holīnerģisku antagonistu iedarbību.

No otras puses, novēlota caureja var notikt no trīs līdz desmit dienām pēc zāļu lietošanas. Parasti caureja tiek kontrolēta, lietojot pretiekaisuma līdzekļus, bet, ja tā ir smaga, var būt nepieciešams samazināt ievadīto zāļu devu vai pat pārtraukt ārstēšanu.

Pēc dehidratācijas, kas saistīta ar caureju un / vai vemšanu, var rasties nieru mazspēja, hipotensija vai sirds mazspēja. Tāpēc ir svarīgi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Matu nokrišana, skropstas un mati

Ārstēšana ar irinotekānu var izraisīt matu, skropstu un matu zudumu kopumā . Tie var pilnīgi izzust vai nokrist. Parasti šis simptoms parādās dažas nedēļas pēc zāļu lietošanas. Tomēr tā ir atgriezeniska blakusparādība, un pēc terapijas pārtraukšanas matiem un matiem vajadzētu augt.

Mutes dobuma traucējumi

Irinotekāns var izraisīt sāpes un sausumu mutes dobumā un mazu čūlu parādīšanos. Šo blakusparādību var novērst, dzerot daudz šķidrumu un veicot regulāru zobu tīrīšanu ar mīkstu zobu suku. Turklāt var rasties īslaicīga garšas izjūta, kas terapijas beigās atgriežas normālā stāvoklī.

Muskuļu krampji

Irinotekāna terapija var izraisīt muskuļu krampjus . Parasti tās notiek vieglā formā, bet - ja tās rodas smagā formā - var būt nepieciešami pretiekaisuma līdzekļi.

Aknu darbības traucējumi

Irinotekāns var izraisīt īslaicīgu aknu darbības samazināšanos, kas parasti rodas, paaugstinot transamināžu līmeni asinīs. Tomēr terapijas beigās aknu funkcijai jāatgriežas normālā stāvoklī.

Ādas traucējumi

Ārstēšana ar irinotekānu var izraisīt acne līdzīgus izsitumus, kas var būt niezoši . Tādēļ ir ieteicams lietot neitrālus mazgāšanas līdzekļus un, iespējams, - ja ārsts uzskata to par nepieciešamu - izmantot antihistamīna krēmus.

Alerģiskas reakcijas

Irinotekāns - tāpat kā visas zāles - var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Alerģiskas reakcijas var izpausties kā izsitumi, kam seko nieze, lokāla sejas apsārtums, drebuļi, drudzis, reibonis, galvassāpes, elpas trūkums un / vai pastiprināts urinācija. Simptomi var rasties gan viegla, gan smaga. Ja tas notiek smagā formā, var būt nepieciešama atbilstoša ārstēšana.

Akūts kolinergiskais sindroms

Irinotekāns var izraisīt akūtu kolinergisku sindromu, kas izpaužas kā agrīna caureja, kas saistīta ar citiem simptomiem, piemēram, svīšanu, vēdera krampjiem, miozi un pastiprinātu siekalošanos. Ja rodas šāda nelabvēlīgā ietekme, jāievada atropīna sulfāts, ja vien nav klīnisku kontrindikāciju. Šajā sakarā astmas slimniekiem jāievēro piesardzība.

Sirds darbības traucējumi

Lai gan tā nav izplatīta blakusparādība, pēc irinotekāna terapijas var rasties miokarda išēmijas gadījumi. Tomēr šie gadījumi bija galvenokārt pacientiem, kuri cieš no iepriekšējām sirds patoloģijām.

Elpošanas traucējumi

Irinotekāna terapija var izraisīt aizdusu un, kaut arī reti, var izraisīt intersticiālas plaušu slimības izpausmi kā plaušu infiltrātu .

neauglība

Irinotekāns var izraisīt neauglību gan sievietēm, gan vīriešiem.

Citas blakusparādības

Citas irinotekāna izraisītas blakusparādības ir:

kolīts;
Zarnu perforācija;
Anoreksija;
Sāpes vēderā;
Muskuļu krampji;
parestēzija;
Drudzis bez infekcijām;
Sistēmiski traucējumi, kas saistīti ar ievadīšanas vietu;
Hipokalēmija (vai hipopotassēmija), tas ir, kālija trūkums asinīs;
Pagaidu sārmainās fosfatāzes, bilirubīna un / vai kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.

Rīcības mehānisms

Irinotekāns - pirms citotoksiskas iedarbības (toksiskas šūnām) - jāaktivizē ar fermentu hidrolīzes reakciju, kas notiek aknu līmenī. Tādējādi zāles pārvēršas par aktīvo savienojumu, kas spēj inhibēt vienu no fundamentālajiem enzīmiem DNS replikācijas procesā: I tipa topoizomerāzes .

Šis inhibīcija izraisa genoma aberācijas, kas nosūta šūnu apoptozei (programmētās šūnu nāves mehānismam).

Lietošanas veids - Devas

Irinotekāns ir pieejams intravenozai ievadīšanai; izskatās skaidrs šķidrums.

To var ievadīt trīs dažādos maršrutos:

Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

Monoterapija

Ja zāles lieto atsevišķi, parasti lietotā irinotekāna deva ir 350 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot intravenozas infūzijas veidā 30 līdz 90 minūšu laikā.

Devas tiek ievadītas trīs nedēļu intervālos.

Asociācijas terapija

Irinotekānu var lietot arī kombinācijā ar citām pretvēža zālēm. Jo īpaši to bieži lieto kombinācijā ar 5-fluoruracilu un folīnskābi. Lietojot kombinācijā ar šīm zālēm, irinotekāna deva parasti tiek samazināta līdz 180 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot intravenozas infūzijas veidā 30 līdz 90 minūšu laikā. Šajā gadījumā devas parasti ievada reizi divās nedēļās.

Tomēr onkologam jānosaka deva atbilstoši ārstējamā patoloģijas veidam un katra pacienta klīniskajam attēlam.

Pacientiem ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem var būt nepieciešama irinotekāna devas samazināšana.

Pat vecāka gadagājuma pacientiem - sakarā ar dzīvībai svarīgo funkciju zuduma biežuma palielināšanos - var būt nepieciešams pielāgot ievadāmās zāļu devas.

Grūtniecība un zīdīšana

Tā kā irinotekāns ir konstatēts embriotoksisks un teratogēns pētījumos ar dzīvniekiem, jāizvairās no tā lietošanas grūtniecības laikā (īpaši pirmajā trimestrī), izņemot gadījumus, kad onkologs uzskata par nepieciešamu lietot zāles.

Abiem dzimumiem jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no grūtniecības visu irinotekāna terapijas laikā. Ķīmijterapijas beigās jāievēro arī piesardzības pasākumi vismaz trīs mēnešus.

Tā kā irinotekāns var izraisīt blakusparādības zīdaiņiem, tā lietošana ir kontrindicēta sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.