Metotreksāts ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimetabolītu klases. Tas ir folskābes antagonists - viela, kurai ir būtiska loma daudzos šūnu procesos. Metotreksātam piemīt arī pretiekaisuma un imūnsupresīvās īpašības, kas padara to piemērotu arī citu patoloģiju, izņemot neoplastiskas, ārstēšanai.
Metotreksāts - ķīmiskā struktūra
Terapeitiskās indikācijas
Metotreksātu var lietot atsevišķi vai kombinācijā dažādu vēža veidu ārstēšanai, tai skaitā:
- Krūts vēzis;
- Galvas un kakla vēzis;
- Urīnpūšļa vēzis;
- Plaušu vēzis;
- Non-Hodžkina limfoma;
- Akūta leikēmija; metotreksāts ir efektīvāks akūtu bērnu leikēmijas ārstēšanā nekā pieaugušajiem.
Pateicoties pretiekaisuma un imūnsupresīvajām īpašībām, metotreksātu lieto arī citu slimību ārstēšanai, piemēram:
- Reimatoīdais artrīts;
- Psoriātiskais artrīts;
- Poliartikulārs juvenīlais artrīts;
- Psoriāze;
- Krona slimība;
- Sistēmiskā Lupus Eritomatosus;
- Miopātiju.
Brīdinājumi
Metotreksāta lietošana jāveic stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Precīzāk, metotreksāta lietošana lielās devās audzēju ārstēšanai slimnīcu līmenī jāveic ārstiem, kas specializējušies pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.
Mijiedarbība
Vienlaicīga metotreksāta un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi) var palielināt zāļu līmeni asinīs. Dažos gadījumos - šis metotreksāta koncentrācijas pieaugums asinīs - var izraisīt mielosupresiju (kaulu smadzeņu nomākumu) vai aplastisko anēmiju .
Aminoglikozīdu antibiotiku un metotreksāta vienlaicīga lietošana var samazināt zarnu absorbciju.
Ir svarīgi pievērst uzmanību sulfonamīdu, salicilātu, tetraciklīnu vai hloramfenikola lietošanai kopā ar metotreksātu. Faktiski šīm molekulām ir iespēja izspiest zāles no saistīšanās, kas veidojas ar plazmas olbaltumvielām, tādējādi palielinot tās toksicitāti.
Folskābes vai folāta vienlaicīga lietošana ar metotreksātu, šķiet, var samazināt dažas no blakusparādībām, piemēram, alopēciju vai kuņģa-zarnu trakta iedarbību. Tomēr šīs vielas samazina atbildes reakciju pret metotreksātu, ja tās lieto sistēmiski.
Turklāt folijskābes vai folāta lietošana var maskēt iespējamo B12 vitamīna deficīta simptomus.
Blakusparādības
Tāpat kā lietojot citas zāles, blakusparādības, kas var rasties pēc metotreksāta lietošanas, atšķiras individuāli. Tās ir atkarīgas arī no ievadīšanas ceļa (iekšķīgi vai intravenozi), ievadītās devas un ārstējamā patoloģijas veida.
Tālāk sniegts saraksts ar galvenajām blakusparādībām, kas var rasties pēc terapijas ar metotreksātu.
mielosupresija
Metotreksāts var izraisīt mielosupresiju. Kaulu smadzeņu nomākums samazina asins šūnu produkciju, kas var izraisīt:
- Anēmija, ti, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs. Anēmijas sākuma galvenais simptoms ir fiziskās izsīkuma sajūta;
- Leikopēnija vai balto asinsķermenīšu līmeņa samazināšanās; var rasties leikopēnija, kad sākas drudzis, ko papildina drebuļi. Leikopēnija padara pacientu jutīgāku pret infekcijām ;
- Trombocītu skaits vai trombocītu skaita samazināšanās asinīs; šis samazinājums izraisa asiņošanas risku un veicina ekhimozu (zilumu) parādīšanos .
Mielosupresija ir no devas atkarīga blakusparādība, ti, tā ir atkarīga no ievadītā zāļu daudzuma. Ja metotreksātu lieto kombinācijā ar citām vēža ķīmijterapijas zālēm, palielinās mielosupresijas risks.
Tādēļ, lai novērtētu un uzraudzītu kaulu smadzeņu darbību, ir nepieciešami periodiski asins analīzes.
Hepatotoksicitāte
Metotreksāta terapija var izraisīt aknu toksicitāti, ti, aknu toksicitāti. Var būt palielināts transamināžu līmenis asinīs (fermenti, ko izmanto kā indikatorus, lai noteiktu iespējamo aknu bojājumu esamību).
Turklāt ilgstoša metotreksāta lietošana var veicināt fibrozes un aknu cirozes rašanos. Tādēļ terapijas laikā vienmēr jāpārbauda aknu terapija.
Nieru darbības traucējumi
Metotreksāta lietošana var izraisīt īslaicīgu nieru disfunkciju, kas izpaužas kā paaugstināts kreatinīna līmenis (kreatīna metabolisma noārdīšanās produkts) asinīs. Parasti kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs ir pārejoša, un nieru funkcija nav bojāta. Tomēr, ja kreatinīna līmenis asinīs ir nemainīgi augsts, var būt nepieciešams modificēt vai pārtraukt terapiju.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Metotreksāta terapija var izraisīt plaušu toksicitāti, izraisot fibrozi . Fibroze var būt atgriezeniska un pakāpeniski izzūd, pārtraucot terapiju.
Metotreksāts var izraisīt arī akūtu vai hronisku intersticiālu pneimoniju, kas ne vienmēr ir atgriezeniska ar terapijas suspensiju.
Simptoms, kas parasti liecina par plaušu bojājumiem, ir sauss klepus, tādēļ - izskatu gadījumā - ir labi informēt ārstu un veikt visas nepieciešamās analīzes.
astēnija
Gandrīz visi pretvēža līdzekļi izraisa nogurumu (noguruma sajūtu ), ko papildina apetītes samazināšanās. Astēniju var izraisīt arī anēmija.
Sāpes vai čūlas mutes dobumā
Metotreksāta terapija var izraisīt mutes dobuma čūlu parādīšanos, sausa mute un sāpes. Turklāt var rasties īslaicīgs garšas sajūtas zudums, kas parasti tiek atjaunots terapijas beigās.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Metotreksāts var izraisīt čūlaino stomatītu vai hemorāģisko enterītu, kas var izraisīt zarnu gļotādas perforāciju.
Metotreksāta terapija var izraisīt arī vieglu un smagu caureju . Vieglajai formai parasti ir pietiekams antidiarrheal lietojums; smagas formas gadījumā var būt nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu vai samazināt devu.
Ārsta uzdevums ir novērtēt, ko darīt, ja rodas šādas blakusparādības. Jebkurā gadījumā ir labi ieviest daudz šķidrumu, lai izvairītos no dehidratācijas.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Metotreksāta lietošana var izraisīt niezi. Ieteicams izmantot neitrālus un delikātus personīgās higiēnas līdzekļus.
Metotreksāta intravenoza ievadīšana var izraisīt arī problēmas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, apsārtums vai šķidruma noplūde. Ir svarīgi informēt veselības aprūpes personālu, ja rodas kāds no šiem notikumiem.
Slikta dūša un vemšana
Šīs blakusparādības ir raksturīgas pretvēža līdzekļiem. Intensitāte, ar kādu tās izpaužas, atšķiras no indivīda puses un var ilgt no dažām stundām līdz dažām dienām. Parasti - kopā ar pretvēža terapiju - lieto pretvemšanas zāles (antivomit), lai mēģinātu izvairīties vai vismaz ierobežot šo iedarbību.
Alopēcija
Metotreksāta terapija var izraisīt matu un matu izkrišanu kopumā. Šī blakusparādība parasti izzūd pēc ārstēšanas beigām.
Alerģiskas reakcijas
Metotreksāts - tāpat kā jebkura cita narkotika - var izraisīt alerģiju jutīgiem cilvēkiem. Alerģiskas reakcijas, kas var rasties, ir niezoši izsitumi, drudzis, drebuļi, lokāla sejas apsārtums, galvassāpes, trauksme, elpas trūkums . Šie simptomi rodas gan vieglas, gan smagas; ja tie parādās, ir svarīgi informēt ārstu.
Rīcības mehānisms
DNS sastāv no divām šķiedrām, kas savienotas kopā, veidojot dubultu spirāli.
DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir četri nukleotīdu veidi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar ekskluzīviem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, ko tur kopā ar ūdeņraža saitēm .
Bāzes klātbūtne gar DNS molekulu nes ģenētisko informāciju.
Metotreksātu uzskata par pretvēža zālēm, kas pieder pie antimetabolītu klases. Tas ir folskābes antagonists - viela, kas veic svarīgas funkcijas dažādos šūnu procesos. Jo īpaši, folijskābei ir būtiska nozīme dažos DNS sintēzes posmos.
Metotreksāts spēj inhibēt visu purīna bāzu sintēzi, kas - kopā ar pirimidīna bāzēm - ir molekulas, kas veido DNS dubultās daļas.
Tādējādi, inhibējot purīna bāzes sintēzi, metotreksāts spēj inhibēt DNS un RNS sintēzi un līdz ar to inhibēt proteīna sintēzi, kas izraisa šūnu nāvi.
Pateicoties pretiekaisuma un imūnmodulācijas iedarbībai, metotreksātu var lietot - mazās devās - iekaisuma un / vai autoimūnu slimību ārstēšanā.
Lietošanas veids - Devas
Metotreksātu var ievadīt perorāli vai parenterāli.
Metotreksāts iekšķīgai lietošanai ir dzeltenas tabletes. Tā vietā parenterālai ievadīšanai tas parādās kā dzeltens šķidrums.
Lietošanas veids un zāļu deva ir atkarīga no ārstējamā patoloģijas veida, smaguma pakāpes un stadijas (audzēji, psoriāze, reimatoīdais artrīts utt.). Lietotā zāļu daudzums ir atkarīgs arī no pacienta stāvokļa.
Ārsta pienākums ir noteikt terapeitisko stratēģiju, kas vislabāk atbilst katram indivīdam.
Onkoloģiskās indikācijas
Metotreksāta devas atšķiras atkarībā no audzēja veida un stadijas, kurā tas konstatēts, kā arī pacienta stāvokli. Parasti metotreksātu vēlams ievadīt perorāli - jo tas ļoti ātri uzsūcas, bet to var ievadīt arī intravenozi, intraarteriāli, intramuskulāri, intratekāli vai intratumorāli .
Deva parasti ir šāda:
- Jaundzimušie : no 1, 25 mg līdz 2, 5 mg, ievadot 3 līdz 6 reizes nedēļā.
- Bērni : 2, 5 mg līdz 5 mg, ievadot 3 līdz 6 reizes nedēļā.
- Pieaugušie : no 5 līdz 10 mg, ievadot 3 līdz 6 reizes nedēļā.
Indikācijas reimatoīdajam artrītam un psoriātiskajam artrītam
Šāda veida slimībām ieteicamā deva ir 7, 5 mg metotreksāta iekšķīgi vienu reizi nedēļā.
Alternatīvi 2, 5 mg zāļu var ievadīt ik pēc divpadsmit stundām, kopā trīs devas, ievadot vienu reizi nedēļā. Jebkurā gadījumā nekad nedrīkst pārsniegt iknedēļas devu 20 mg.
Parenterālai ievadīšanai 5 - 15 mg intramuskulāra metotreksāta deva tiek uzskatīta par standarta reizi nedēļā.
Indikācijas par poliartikulāro juvenīlo artrītu
Ieteicamā metotreksāta deva parasti ir 10 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot vienu reizi nedēļā. Vairumā gadījumu ievadīšana ir perorāla, bet to var ievadīt arī intramuskulāri.
Psoriāzes indikācija
Arī šajā gadījumā metotreksāta lietošana notiek reizi nedēļā. Parasti metotreksātu ievada 2, 5 mg tabletēs. Ja atbildes reakcija nav optimāla, iekšķīgi lietojamo devu var palielināt vai ārstēšanu turpināt ar parenterālu ievadīšanu. Lietotā deva pakāpeniski palielinās, līdz tiek sasniegta optimāla reakcija uz terapiju. Kad ir sasniegta vēlamā atbilde, būtu labi samazināt zāļu devu līdz zemākajai iespējamajai uzturošajai devai.
Tomēr Jums nevajadzētu pārsniegt 30 mg metotreksāta reizi nedēļā.
Grūtniecība un zīdīšana
Metotreksāts var izraisīt embriotoksicitāti (embriju toksicitāti), iedzimtas anomālijas, augļa nāvi un abortu . Šī iemesla dēļ metotreksāta lietošanu sievietēm reproduktīvā vecumā var veikt tikai pēc grūtniecības stāvokļa izslēgšanas. Turklāt abiem dzimumiem jāievēro piesardzība, lai izvairītos no grūtniecības, gan ārstēšanas laikā ar metotreksātu, gan pēc tā beigām, sākot no trim mēnešiem līdz vienam gadam.
Tā kā metotreksāts izdalās mātes pienā, šīs zāles nedrīkst lietot zīdīšanas laikā, jo tas var nopietni ietekmēt bērnu.
Šo efektu dēļ Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir iekļāvusi metotreksātu tā sauktajā X klasē . Šajā klasē ietilpst visas tās zāles, par kurām zinātniski pierādīta augļa anomāliju attīstība (gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem) un kuru tādēļ nedrīkst lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Kontrindikācijas
Metotreksāts ir kontrindicēts pacientiem, kas ir alerģiski pret pašu aktīvo vielu vai jebkuru no farmaceitiskajā preparātā esošajām palīgvielām.
Metotreksāta lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, anēmiju, leikopēniju vai trombocitopēniju, kā arī kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, piemēram, čūlaino stomatītu, čūlaino kolītu un peptisku čūlu.
Turklāt iepriekš minēto iemeslu dēļ metotreksāts ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
