vispārinājums
Talidomīds ir aktīvā viela, ko pašlaik izmanto multiplās mielomas ārstēšanā .
Precīzāk, iepriekšminētā ļaundabīgā audzēja farmakoloģiskajā terapijā talidomīdu lieto kopā ar divām citām aktīvām sastāvdaļām: melfalānu (pretvēža zālēm, kas pieder pie alkilējošo vielu grupas) un prednizonu (kortikosteroīdu zāles).
Talidomīdam ir hirāls centrs ; faktiski klīniskā vidē tiek izmantots enantiomēru (R) - (+) - talidomīda un (S) - (-) - talidomīda maisījums.
Lai veiktu savu darbību, talidomīds jāievada perorāli ; zāles, kas satur to, var izdalīt tikai tad, ja tiek uzrādīts neatkārtojams ierobežojošs recepte (zāles, ko pārdod sabiedrībai pēc receptes no slimnīcām vai speciālistiem).
Viena no talidomīda kontrindikācijām grūtniecības laikā noteikti izceļas, absolūti aizliegta teratogēnās iedarbības dēļ, ko tā var izraisīt. Paradoksāli, ka talidomīds tika tirgots piecdesmitajos gados ar indikācijām smagas sliktas dūšas ārstēšanai. Zāļu izraisītais kaitējums bija ievērojams un izraisīja tūkstošiem bērnu ar dažādu iedzimtu anomāliju (jo īpaši phocomelic jaundzimušo) dzimšanu.
Speciālo zāļu piemēri, kas satur talidomīdu
- Thalidomide Celgene®
Terapeitiskās indikācijas
Kad ir norādīts talidomīda lietojums?
Pašlaik talidomīdu lieto kombinācijā ar melfalānu un prednizonu multiplās mielomas ārstēšanā (konkrēta veida ļaundabīgs audzējs, kas ietekmē noteiktus imūnsistēmas šūnu veidus, plazmas šūnas).
Parasti talidomīdu lieto 65 gadus vecu vai vecāku pacientu pirmās kārtas ārstēšanā. Tomēr to var lietot arī pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem, bet tikai tad, ja tos nevar ārstēt ar lielu devu ķīmijterapiju.
Vai zinājāt, ka ...
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar talidomīdu ārsts sniegs pacientam visu nepieciešamo informāciju, jo īpaši tos, kas saistīti ar blakusparādībām un lietošanu grūtniecības laikā. Šajā sakarā ārsts sniegs pacientiem informatīvu materiālu, informējot viņus par konkrētas programmas “ Grūtniecības profilakses programma ” esamību. Šai programmai jāievēro sievietes reproduktīvā vecumā, kurām jāārstē talidomīds un sievietes reproduktīvā vecumā, kuru vīriešu partnerim ir jāpiemēro vienāda terapija (patiesībā talidomīds var izdalīties sēklas šķidrumā).
Brīdinājumi
Brīdinājumi un piesardzības pasākumi, lietojot talidomīdu
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar talidomīdu sievietēm reproduktīvā vecumā noteikti jālieto kontracepcijas līdzekļi 4 nedēļu laikā pirms ārstēšanas, ārstēšanas laikā un 4 nedēļas pēc ārstēšanas beigām. Šajā sakarā ārsts sniegs visu nepieciešamo informāciju.
Piesardzības nolūkos vīriešiem pirms talidomīda terapijas, tās laikā un pēc tās jāizmanto adekvāti kontracepcijas līdzekļi (prezervatīvi). Patiešām, talidomīds izdalās sēklas šķidrumā, tāpēc ir jāizmanto barjeras kontracepcijas metodes, lai izvairītos no iespējamas grūtniecības iestāšanās.
Papildus iepriekš minētajam, pirms sākat terapiju ar talidomīdu, Jums jāinformē ārsts, ja Jums ir vai ir bijusi kāda no šādām slimībām vai slimībām, kas agrāk ir bijušas:
- Sirdslēkme un / vai citi sirds slimības;
- Hipertensija un / vai citas asinsvadu slimības;
- Hiperholesterolēmija;
- Neitropēnija, trombocitopēnija un citi asins šūnu traucējumi;
- Aknu slimības un traucējumi;
- Nieru slimības un traucējumi;
- Vīrusu infekcijas, ko uztur dažādi vīrusu veidi, piemēram, vējbakām, B hepatīta, HIV uc;
- Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze;
- Alerģiskas reakcijas pēc iepriekšējas talidomīda lietošanas.
Jebkurā gadījumā, pirms lietojat zāles ar talidomīdu, vienmēr ir ieteicams konsultēties ar savu ārstu par veselības stāvokli un informēt viņus par jebkāda veida traucējumiem vai slimībām, pat ja tas nav minēts iepriekš minētajā sarakstā.
Visbeidzot, jāatgādina, ka talidomīda lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Lūdzu, ņemiet vērā
Talidomīds var izraisīt blakusparādības (reiboni, nogurumu, miegainību uc), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpēc ir ieteicams veikt piesardzību.
Farmakoloģiskā mijiedarbība
Talidomīda un citu zāļu mijiedarbība
Pirms sākat terapiju ar talidomīdu, Jums jāpastāsta savam ārstam, ja lietojat citas zāles, piemēram:
- Sedatīvi vai citas zāles, kas var izraisīt miegainību;
- Zāles, kas spēj samazināt sirdsdarbības ātrumu (piemēram, beta blokatori un anticholinesterāzes zāles);
- Digoksīns vai citas zāles, ko lieto sirds problēmu ārstēšanai;
- Varfarīns un citas zāles, kas ietekmē asins recēšanu;
- Zāles, kas spēj izraisīt neitropēniju;
- Kontracepcijas līdzekļi.
Jebkurā gadījumā ir ieteicams informēt ārstu, ja lietojat - vai esat nesen lietojis - zāles vai jebkādus produktus, ieskaitot zāles bez receptes (SOP), bezrecepšu zāles (OTC), augu un augu izcelsmes produkti un homeopātiskie produkti.
Lūdzu, ņemiet vērā
Ārstējot ar talidomīdu, jāizvairās no alkohola lietošanas.
Blakusparādības
Talidomīda devas izraisītās blakusparādības
Talidomīds var izraisīt vairākas blakusparādības, lai gan ne visi pacienti tos izpauž, vai arī tos izpauž vienādi. Patiesībā katra persona subjektīvi reaģē uz attiecīgās aktīvās vielas ievadīšanu. Tomēr zemāk ir norādītas dažas no galvenajām blakusparādībām, kas var rasties ārstēšanas laikā ar talidomīdu.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ārstēšana ar talidomīdu var izraisīt:
- Neitropēnija;
- leikopēnija;
- Anēmija;
- limfopēnija;
- trombocitopēnija;
- Febrila neitropēnija;
- Pancitopēnija.
Nervu sistēmas traucējumi
Thalidomide balstīta terapija var izraisīt:
- reibonis;
- trīce;
- parestēzija;
- dizestēziju;
- Perifēra neiropātija;
- krampji;
- Koordinācijas traucējumi;
- Atgriezenisks aizmugurējais encefalopātijas sindroms (PRES);
- Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanās.
Sirds un asinsvadu traucējumi
Talidomīda lietošana var izraisīt: \ t
- bradikardija;
- Sirds mazspēja;
- Dziļo vēnu tromboze;
- Miokarda infarkts;
- Priekškambaru mirgošana;
- Atrioventrikulārais bloks.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Talidomīda perorāla ievadīšana var izraisīt:
- Aizcietējums;
- Sausa mute;
- vemšana;
- Zarnu obstrukcija;
- Kuņģa-zarnu trakta perforācija;
- Kuņģa-zarnu trakta asiņošana.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ārstēšana, kuras pamatā ir talidomīds, var izraisīt:
- Ādas izvirdumi;
- Sausa āda;
- Stīvensa-Johmsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze.
Plaušu un elpceļu traucējumi
Talidomīda terapija var izraisīt: \ t
- aizdusa;
- Plaušu;
- Plaušu embolija un plaušu infarkts;
- Intersticiāla plaušu slimība;
- Plaušu hipertensija.
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības, kas var rasties, lietojot talidomīdu, ir šādas:
- Alerģiskas reakcijas, pat nopietnas, jutīgām personām;
- Hipotireoze;
- Apjukums un depresijas valstis;
- Dzirdes izmaiņas;
- Infekcijas, ko veicina imūnsistēmas samazināšana;
- Aknu darbības traucējumi;
- Nieru mazspēja;
- drudzis;
- miegainība;
- Mirstība un nogurums;
- Seksuāla disfunkcija un menstruāciju traucējumi.
Visbeidzot, ārstēšana ar talidomīdu var izraisīt arī akūtu mieloīdu leikēmiju, mielodisplastisko sindromu un audzēja sabrukšanas sindromu.
pārdozēt
Pārdozēšanas gadījumā - noskaidrojot vai pieņemot - no talidomīda, ir jāsazinās ar tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu, kurā, ja iespējams, kopā ar talidomīdu saturošo zāļu iepakojumu ir jāsaņem. Nav specifiska antidota pret šīs aktīvās vielas pārdozēšanu, tāpēc ieviestās ārstēšanas parasti ir simptomātiskas un atbalstošas.
Rīcības mehānisms
Kā Thalidomide darbojas?
Talidomīdu lieto kopā ar citām aktīvām sastāvdaļām multiplās mielomas ārstēšanā, konkrēta veida ļaundabīgu audzēju, kas ietekmē noteiktas imūnsistēmas šūnas, plazmas šūnas.
Detalizētāk, talidomīds spēj iedarboties uz imūnmodulējošu, pretiekaisuma un antineoplastisku aktivitāti . Šīs aktivitātes, šķiet, ir saistītas ar aktīvās vielas spēju nomākt audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α) hiperprodukciju, kas iesaistīta audzēja šūnu proliferācijā, un tās spēju inhibēt angiogenēzi . Tāpēc, pateicoties šīm aktivitātēm, talidomīds spēj kavēt audzēja šūnu veidošanos un kavē asinsvadu augšanu audzējā (angiogēze).
Visbeidzot, jāatceras, ka talidomīds spēj arī iedarboties uz nomierinošu-hipnotisku iedarbību centrālajā līmenī.
Lietošanas metode un Devas
Kā lietot talidomīdu
Talidomīds ir pieejams iekšķīgai lietošanai . Kapsulas jānorij veselas kopā ar glāzi ūdens. Nekādā gadījumā kapsulas nedrīkst atvērt, salauzt vai košļāt.
Katra kapsula satur 50 mg aktīvās vielas. Parastā ieteicamā deva pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, ir 200 mg dienā (4 kapsulas); kamēr pacientiem, kas jaunāki par 75 gadiem, parastā ieteicamā deva ir 100 mg dienā (2 kapsulas).
Jebkurā gadījumā, precīza lietojamās aktīvās vielas deva katram pacientam tiks noteikta individuāli. Tāpēc ir absolūti nepieciešams ievērot tās sniegtos norādījumus .
Ir ieteicams lietot zāles vakarā pirms gulētiešanas.
Grūtniecība un zīdīšana
Vai talidomīdu var lietot grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā?
Talidomīda lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta . Faktiski šī aktīvā viela var izraisīt teratogēnu iedarbību un izraisīt augļa nāvi vai bērnu, kas cieš no smagām iedzimtajām anomālijām (phocomelia, acu malformācijas, sirds malformācijas utt.). Šādas malformācijas dažkārt var izrādīties letālas.
Pētījumi liecina, ka pat viena talidomīda kapsulas uzņemšana tā sauktajā "kritiskajā periodā" (aptuveni 20 līdz 36 dienas pēc apaugļošanas vai no 34 līdz 50 dienām pēc pēdējā menstruācijas) ir iespējama. 50% grūtniecību izraisa iedzimtas anomālijas.
Turklāt sievietēm reproduktīvā vecumā jāievieš piemēroti kontracepcijas līdzekļi gan pirms, gan pēc ārstēšanas ar attiecīgo aktīvo vielu un pēc tās.
Ja ārstēšanas laikā ar talidomīdu iestājas grūtniecība, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, bet aktīvās vielas lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Nav zināms, vai talidomīds izdalās mātes pienā. Tomēr piesardzības nolūkā jāizvairās no barošanas ar krūti šīs aktīvās vielas terapijas laikā.
Kontrindikācijas
Ja talidomīdu nevajadzētu lietot
Talidomīda lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- Zināma paaugstināta jutība pret pašu talidomīdu un / vai jebkuru no palīgvielām, ko satur izmantojamā zāles;
- Grūtniecības laikā;
- Sievietēm reproduktīvā vecumā, kas plāno grūtniecību;
- Sievietēm vai sievietēm reproduktīvā vecumā, kas talidomīda terapijas laikā nespēj sekot vai ievērot ieteiktos kontracepcijas līdzekļus.
Talidomīds un teratogenitāte
Talidomīda lietošana un ar to saistīta teratogēna iedarbība
Kā jau minēts, talidomīda lietošana grūtniecības laikā nav indicēta, jo attiecīgā aktīvā viela spēj izmantot teratogēnu iedarbību.
Diemžēl talidomīda teratogenitāte tika atklāta tikai dažus gadus pēc tā nonākšanas tirgū.
Thalidomide parādījās farmaceitiskajā tirgū piecdesmitajos gados - vispirms Vācijā un pēc tam daudzās citās valstīs, tostarp Itālijā - narkotikās, ko lietoja kā nomierinošu hipnoitiku, un zālēs, ko lieto pret smaganu sliktu dūšu . Testi, kas veikti in vivo pirms aktīvās sastāvdaļas laišanas tirgū, nekad netika veikti ar grūtniecēm, tāpēc korelācija starp teratogenitāti un talidomīda uzņemšanu grūtniecības laikā tika izcelta tikai 1960. gadā pēc daudzu dzimšanas. jaundzimušajiem vai tiem, kam ir citas iedzimtas mutācijas.
1961. gadā zāles, kas satur talidomīdu, tika izņemtas no Vācijas tirgus, bet Itālijā tās joprojām bija pārdošanā dažus gadus, neskatoties uz ārzemju veselības iestāžu brīdinājumiem.
Kompensācija pacientiem, kuriem ir talidomīda izraisītas iedzimtas anomālijas
Pašlaik Itālijā ir vairāki cilvēki ar iedzimtām anomālijām, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja talidomīdu kā pret sliktu dūšu. 2009. gadā Itālijas Veselības ministrija atzina kompensāciju pacientiem, kas cieš no talidomīda izraisītiem anomālijiem, kuri dzimuši no 1959. līdz 1965. gadam. 2017. gadā Veselības ministrija pagarināja iespēju saņemt kompensāciju tiem, kas dzimuši no 1958. līdz 1966. gadam. un pacientiem, kas dzimuši ārpus šī laika intervāla un kuri rada malformācijas, kas ir saderīgas ar talidomīda sindromu (tas ir, sindroms, ko izraisa homonīms medikaments amelia, hemimelia, phocomelia un micromelia formās). ).
Lai saņemtu kompensāciju, nepieciešams iesniegt īpašu pieteikumu, kam jāpievieno nepieciešamie dokumenti un kas jānosūta Veselības ministrijas iestāžu un veselības aprūpes uzraudzības ģenerāldirektorātam (sīkāka informācija ir pieejama oficiālajā tīmekļa vietnē).
Vai zinājāt, ka ...
Itālijā ir talidomīda upuru asociācija, kuras starp dažādām veiktajām darbībām ir vērstas uz to, lai aizsargātu tiesības un sniegtu noderīgu informāciju citiem pacientiem, kas cieš no attiecīgās aktīvās sastāvdaļas izraisītajām iedzimtajām anomālijām.
