vispārinājums
Kļavu sīrupa urīna slimība (MSUD, no Maple Syrup Urine Disease ) ir reta iedzimta slimība, kas ietekmē dažu aminoskābju metabolismu .
Detalizēti, slimību raksturo defekts ķēdes ķēdes aminoskābju metabolismā (ko sauc arī par BCAA, no Anglijas ķēdes aminoskābēm ) - leicīns, izoleicīns un valīns -, kas izraisa diezgan smagu simptomātiku.
Slimība ir tā, ka viens no raksturīgajiem simptomiem ir smarža, kas urīnam ir ļoti līdzīga kā kļavas sīrupa.
Kas tas ir?
Kas ir kļavu sīrupa urīna slimība?
Kļavu sīrupa urīna slimība ir reta slimība (aptuveni 1/185 000 dzīvu dzimstības izplatība visā pasaulē), kas pazīstama arī kā leikoze, sazarota ķēdes ketoacidūrija vai sazarotu ķēžu skābes dehidrogenāzes deficīts .
Tam ir raksturīga zarotu ķēdi saturoša alfa-ketoskābes dehidrogenāzes kompleksa, daudzu apakšvienību fermentu kompleksa, kas atbild par sazarotu aminoskābju, piemēram, leicīna, izoleicīna un valīna, metabolismu. Šis trūkums ir saistīts ar mutācijām, kas atrodas gēnos, kas kodē apakšvienības, kas veido iepriekš minēto fermentu. Pārraide ir automātiska recesīva .
Iepriekš minētā fermentatīvā kompleksa trūkums liek pacientam uzkrāt lielu daudzumu sazarotu aminoskābju un atbilstošās keto skābes; stāvoklis, kas var izraisīt nopietnus ķermeņa bojājumus.
Slimība izpaužas agrīnā jaundzimušā dzīves posmā, pat ja sākotnēji bērni ar šo slimību ir veseli.
Cēloņi
Kādi ir Maple Syrup Urine Disease cēloņi?
Kļavu sīrupa urīna slimības sākšanās cēloņi ir ģenētiskajās mutācijās, kas atrodas uz gēniem, kas kodē ķēdes ķēdes alfa-keto skābes dehidrogenāzes (BCKADC) kompleksa E1a, E1b un E2 apakšvienības. no Anglijas ķēdes ķēdi skābes dehidrogenāzes C omplexa ). Detalizētāk, par slimību atbildīgās ģenētiskās mutācijas ir atrodamas BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) un DBT (1p31) gēnos.
Izpausmes un simptomi
Klīniskās izpausmes un simptomi urīna sīrupam kļavu sīrupā
Kļavu sīrupa urīna slimības izpausmes un simptomi var nedaudz atšķirties atkarībā no pacienta formas (skatīt nākamo nodaļu). Tomēr slimības sākums var rasties jaundzimušā dzīves pirmajās dienās vai pirmajos divos gados; abos gadījumos bērns pēc dzimšanas ir acīmredzami vesels.
Slimības raksturīgais simptoms ir bērna urīna smarža, kas atgādina kļavu sīrupu (līdz ar to slimības nosaukums). Citi slimības simptomi ir:
- Akūta raudāšana;
- Slikta apetīte;
- Ķermeņa svara zudums;
- Metabolisma krīze, kas var izpausties ar:
- Enerģijas trūkums;
- aizkaitināmība;
- vemšana;
- Elpošanas grūtības.
- Dehidratācija;
- hipotonija;
- hipoglikēmiju;
- opistotonusu;
- krampji;
- Attīstības kavējumi;
- Progresīvā encefalopātija ar letarģiju.
Ja netiek veikta savlaicīga ārstēšana, slimība var izraisīt centrālo elpošanas mazspēju, komu un nāvi.
varianti
Kļavu sīrupa urīna slimības formas
Ir četri dažādi kļavu sīrupa urīna slimības veidi, kas atšķiras pēc simptomu smaguma un bērna dzīves ilguma, kurā tas parādās.
Urīna sīrups ar klasisku kļavu sīrupu
Klīniskā kļavu sīrupa urīna slimības forma ir visizplatītākā un visnopietnākā . Ģenētiskās mutācijas, kas to izraisa, galvenokārt atrodas BCKDHA gēna līmenī. Tam ir raksturīga sazarotās ķēdes alfa-ketoacid dehidrogenāzes fermentatīvā funkcionalitāte, kas ir vienāda ar 2% vai mazāka par normālo aktivitāti.
Slimības izraisītie simptomi ir tādi paši kā iepriekš minētie un rodas, kad bērns sāk lietot pienu, kas metabolizē proteīnus. Ja nav atbilstošas ārstēšanas, koma notiek 7-10 dienu laikā, un sekas ir traģiskas.
Starpposma kļavu sīrupa urīna slimība
MSUD starpposma forma ir reta forma, kurā sazarotās ķēdes alfa-keto skābes dehidrogenāzes kompleksa enzimātiskā aktivitāte ir nedaudz augstāka par klasisko formu un ir aptuveni 3-8% no normālās aktivitātes. Simptomoloģija ir līdzīga klasiskā MSUD simptomātikai, taču tā var būt mazāk smaga un sākt vēlāk nekā pēdējā.
Nepārtraukta kļavu sīrupa urīna slimība
Rauga sīrupa urīna sīrupa intermitējošo formu raksturo simptomu novēlota parādīšanās, kas liecina par bērna pirmo vai otro gadu.
Lai gan pēc dzimšanas tas ir asimptomātiska forma, bērnībā tas var izraisīt aizkavēšanos. Neskatoties uz to, salīdzinot ar iepriekš minētajiem, intermitējošā forma ir vieglāka un sazarotās ķēdes alfa-keto skābes dehidrogenāzes kompleksa fermentatīvā aktivitāte ir nedaudz augstāka, orientējoši, no 8% līdz 15% no normālās aktivitātes.
Tiamīna jutīga kļavas sīrupa urīna slimība
No klīniskā viedokļa MSUD tiamīna jutīgā forma ir līdzīga starpproduktam un ir arī reta forma . To raksturo fakts, ka slimība uzlabojas pēc dažu tiamīna koncentrāciju (vai B1 vitamīna, ja vēlaties). Detalizēti, pēc ārstēšanas ar tiamīnu, ir lielāka pārtikas tolerance pret leicīnu. Tomēr pacientiem joprojām jāievēro ierobežojošs uzturs (skatīt apakšpunktu "Aprūpe un ārstēšana").
diagnoze
Kā veikt kļavu sīrupa urīna slimības diagnostiku?
Ja bērnam rodas apšaubāmi simptomi, diagnozi var veikt tūlīt pēc dzimšanas, kā daļu no jaundzimušo skrīninga, kas parasti ietver asins parauga ņemšanu no jaundzimušā un veic dažādas analīzes.
Ja bērnam simptomi parādās pēc jaundzimušā perioda, diagnozi var veikt, veicot asins analīzes vai urīna analīzi.
No otras puses, ja ir zināms MSUD ģimenes anamnēzē, tad ir iespējams veikt pirmsdzemdību diagnozi, veicot specifiskus ģenētiskos testus .
Aprūpe un ārstēšana
Apstrāde un ārstēšana pret urīna sīrupu kļavu sīrupu
Kļavu sīrupa urīna slimības akūtās fāzes ārstēšana ir īsta ārkārtas situācija. Šādā situācijā galvenais mērķis ir samazināt ķermenī cirkulējošo sazaroto aminoskābju līmeni. Lai to izdarītu, ir jāpalielina proteīnu metabolisms, ievadot intravenozi glikozi, insulīnu un lipīdus. Dažos gadījumos var būt nepieciešama arī hemodialīze.
Kad slimības akūta fāze ir kontrolēta, jaundzimušajam jābūt barotam ar BCAA nesaturošu pienu (sazarotu aminoskābju). BCAA nesaturošam diētam vai jebkurā gadījumā ar ļoti zemām koncentrācijām pacienta dzīves laikā ir stingri jāievēro.
Dažreiz ortotopiska aknu transplantācija var būt noderīga ārstēšana. No otras puses, tā ir ļoti delikāta ķirurģiska procedūra, kas diemžēl nav iespējama katram pacientam.
Tādēļ, neņemot vērā iepriekšminētās transplantācijas iespēju, akūtās fāzes ārkārtas ārstēšana un ierobežojošas un stingras diētas uzturēšana, kas saistīta ar pacienta nepārtrauktu uzraudzību, pašlaik ir vienīgā terapeitiskā stratēģija urīna slimībai. kļavas sīrups.
Diēta Maple Syrup Urine Disease
Uztura sīrupa sīrupam no kļavu sīrupiem ir ierobežojošs, jo tas prasa stingri ierobežot - lai respektētu katra indivīda pieļaujamo robežu - visus pārtikas produktus ar augstu olbaltumvielu saturu, piemēram, gaļu, olas un piena produktus. . Vienlaikus diētai ir jāgarantē pacientam būtisku uzturvielu uzņemšana, piemēram, citas neaizvietojamās aminoskābes, minerālu sāļi un vitamīni.
Diēta, kas ir tik īpaša un tik stingra, skaidri jānosaka individuāli katram pacientam, izmantojot ārstu, kas specializējies šāda veida metabolisma patoloģijās.
prognoze
Kas ir kļavu sīrupa slimības prognoze?
Prognoze ir atkarīga no daudziem faktoriem, ieskaitot MSUD formu, kas ietekmē pacientu, diagnozes agrīnumu un turpmāko medicīnisko iejaukšanos.
Tomēr kopumā prognozes var būt labvēlīgas visiem pacientiem, kuru slimība ir diagnosticēta agri, nekavējoties ārstēta un kuri visā dzīves laikā ievēro stingru diētu.
Gadījumā, ja kļavas sīrupa urīna slimība nav diagnosticēta agri, sekas var izrādīties traģiskas.
