Vispārīga informācija
Leukēmijas ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no slimības veida, stadijas, pacienta vispārējās veselības un viņa vecuma diagnozes laikā.
Hroniska mieloīda leikēmija bija pirmā audzēja forma, kurai tika ieviests specifisks medikaments (imatiniba mezilāts), kas iedarbojas pret leikēmijas šūnām ar Philadelphia hromosomu. Šis efektīvais tirozīna kināzes inhibitors ir jaunās ārstēšanas stratēģijas priekštecis, lai gan gadu gaitā ir saprotams, ka audzēja kloni var veidot rezistences formu pret tā farmakoloģisko iedarbību pēc ģenētiskās mutācijas. Pašlaik pētījums eksperimentē ar alternatīviem tirozīna kināzes inhibitoriem, kas spēj iejaukties gadījumos, kad imatiniba mezilāts zaudē savu efektivitāti. Bioloģiskā terapija (piemēram, interferons) izmanto organisma dabisko imūnsistēmu, lai atpazītu un iznīcinātu izmainītās vai nevēlamās šūnas. Visbeidzot, staru terapija ļauj izmantot augstas enerģijas starus, lai sabojātu leikēmijas šūnas un apturētu to augšanu.
Cilmes šūnu un kaulu smadzeņu transplantācija
Recidivējošu gadījumu gadījumā vai, ja standarta ārstēšana nenozīmē labu prognozi, var domāt par agresīvākām terapeitiskām alternatīvām, piemēram, autologu vai alogēnu cilmes šūnu transplantāciju .
Pielietojums : cilmes šūnu avotus pārstāv kaulu smadzenes, perifēra asinis un nabassaites. Var atšķirt transplantāciju:
- Autologs : pacients dod sev cilmes šūnas.
- pacienta kaulu smadzenes;
- perifērās asinis (mobilizācija).
- Allogēnas : cilmes šūnas ir no donora.
- donoru kaulu smadzenes;
- perifēra asins (mobilizācija):
- nabassaites (auklas asinis).
Cilmes šūnu transplantācija ir procedūra, kuras mērķis ir aizstāt izmainīto kaulu smadzenes ar daudzām veselīgām šūnām, kas iegūtas no donora vai paša pacienta, kas spēj atjaunot saņēmēja hematopoētisko un imūnsistēmu.
Pirms cilmes šūnu transplantācijas pacientam tiek ievadītas lielas ķīmijterapijas vai staru terapijas devas, lai samazinātu neoplastisko atlieku daudzumu un iznīcinātu slimo kaulu smadzenes (mieloablatīvo terapiju). Pēc tam hematopoētiskais orgāns kaulu smadzeņu aplāzijas stāvoklī ir rekonstruēts:
- Cilmes šūnu transplantācija : šūnas tiek ņemtas no perifērās asins (mobilizējot ar citostatisku terapiju lielās devās) vai pašas pacienta, vai savāc saderīgs donors un pēc tam atkārtoti piesūcas leikēmijas subjektam ar asins pārliešanas palīdzību. Cilmes šūnu suspensija palīdzēs atjaunot kaulu smadzenes.
- Kaulu smadzeņu transplantācija : šūnas tiek ņemtas tieši no asinsrades orgāna aspirācijas ceļā.
Var izšķirt divus dažādus transplantācijas veidus:
- Autologa transplantācija : cilmes šūnas vai kaulu smadzeņu paraugi tiek ņemti no pacienta pirms ķīmijterapijas lielās devās un ir konservēti.
- Alogēnā transplantācija : subjekts saņem cilmes šūnas vai kaulu smadzenes no piemērota daļēji vai pilnīgi histokompakta donora (piemēram: HLA identisks brālis, haploidentisks ģimenes vai HLA identisks donors).
Alogēnās transplantācijas gadījumā transplantētie cilmes šūnas, donora T un NK limfocīti var reaģēt pret jebkādiem atlikušajiem leikēmiskajiem kloniem (imūnmodificēta pretvēža iedarbība, saukta par " transplantāta pret leikēmiju "), papildus pieļaujot imunoloģisku atjaunošanu. Šā iemesla dēļ alogēnā transplantācija, atšķirībā no autologās transplantācijas, šķiet, ir potenciāli ārstnieciska, īpaši, ja ārstēšana notiek pirms pacientu reģistrētās ķīmiskās rezistences.
Kaulu smadzeņu transplantācija
Kaulu smadzeņu transplantācijas pamatojums : sākotnējā sagatavošanas fāzē, ko sauc par "kondicionēšanas režīmu", tiek ievadīta augstākā maksimālā citostatiskā pretvēža terapija. Šīs iejaukšanās mērķis ir samazināt neoplastisko atlikumu un izraisīt ilgstošu vai neatgriezenisku aplaziju (kaulu smadzeņu mazspēja). Nākamajā posmā cilmes šūnu injicēšana (transfūzija) ļaus atjaunot kaulu smadzeņu darbību.
Kondicionēšanai (transplantācijas sagatavošanas fāzei) ir divi mērķi:
- samazināt atlikušās patoloģiskās šūnas (izskaust patoloģiju)
- allogēnās kaulu smadzeņu transplantācijas laikā "sagatavo" donora cilmes šūnu pārņemšanu saņēmēja medulārajā dobumā un stimulē dziļu imūnsupresiju, lai izvairītos no noraidīšanas.
24-48 stundas pēc kondicionēšanas beigām mēs pāriet uz faktisko transplantācijas fāzi. Veselas šūnas, kas iepriekš savāktas un konservētas, tiek ievadītas intravenozi (vai "atkārtoti lietotas", ja tas ir autologs transplantāts). Pateicoties atpazīšanas mehānismiem, ko mediē specifiskas molekulas, ievadītās šūnas spēj atrast ceļu tikai uz kaulu smadzenēm. Nākamajā " hematopoētisko sakņu " fāzē cilmes šūnas spēj nokārtot kaulu smadzeņu mikroklimatu un sākt hematopoēzes atjaunošanos, pēc leikocītu, trombocītu un hemoglobīna līmeņa pieauguma pēc 15-30 dienām.
Hematopoētisko cilmes šūnu mobilizācija
Perifērās asinīs cirkulējošās asinsrades cilmes vietas var savākt ar leukaferēzi (procedūra, kas ļauj vākt hematopoētiskās cilmes šūnas no perifērajām asinīm), pēc tam tiek konservētas un pēc tam transplantētas, lai atjaunotu neoplastisko pacientu hemopoētisko sistēmu, kas pakļauta iepriekšējai kondicionēšanas fāzei (pirms transplantācijas) pacienti tiek ārstēti ar potenciāli ārstnieciskām (bet mieloablatīvām) ķīmijterapijas vai staru terapijas devām).
Procedūras priekšrocības salīdzinājumā ar kaulu smadzeņu transplantāciju:
- izvairīties no vispārējās anestēzijas;
- savāc cilmes šūnas pat iepriekšējās staru terapijas gadījumā;
- ātrāk sakņojas pēc infūzijas;
- infekcijas un hemorāģiskas toksicitātes samazināšana, kas saistīta ar citopēniju pēc kondicionēšanas.
Tāpēc hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas mērķis ir identificēts ar dziedināšanu. Šī nosacījuma sasniegšana savukārt ir atkarīga no šādu galveno mērķu sasniegšanas:
- Kopējais totipotenta cilmes šūnu nodalījuma izzušana: tiek panākta, pakļaujot pacientam iznīcinošu citostatisku terapiju (ķīmijterapiju vai staru terapiju) pirms transplantācijas ( kondicionēšanas fāze ).
- Attiecībā uz atkārtoti uzsūktu cilmes šūnu hematopoētisko transplantāciju ir svarīgi pārvarēt imūnkompetentu šūnu transplantācijas reakciju: - pacientam, kurš ir atbildīgs par atgrūšanu (nopietna komplikācija, kurā organisms noraida transplantētās šūnas);
- donora, kas ir atbildīgs par transplantāta pret saimniekorganismu slimību (GVHD), kurā atkārtoti ievadītās šūnas noraida organismu, kurā tās transplantētas.
Stumbra vai kaulu smadzeņu transplantācija ir terapeitiska iespēja, jo īpaši attiecībā uz jauniem pacientiem, jo tā prasa labus vispārējus apstākļus un ietver intensīvu procedūru un ilgstošu slimnīcas uzturēšanos. Tomēr, ja apstākļi to atļauj, cilmes transplantāciju var veikt arī vecākiem cilvēkiem, pielāgojot procedūru specifiskam leikēmijas klīniskajam gadījumam (piemēram, lietojot mazāku ķīmijterapijas devu, lai iegūtu myeloablāciju).
