vispārinājums
Morris sindroms - pazīstams arī kā androgēnu nejutīguma sindroms vai sēklinieku feminizācija - ir iedzimts stāvoklis, ko izraisa vīriešu indivīda šūnu jutīgums pret androgēniem.
Androgēni ir vīriešu dzimuma hormoni; to lielākais eksponents ir testosterons.
Pamatojoties uz nejūtīguma pakāpi, ārsti atzina daļēja androgēna nejutīguma sindroma un pilnīgas androgēnu nejutīguma sindroma esamību. Pirmajā gadījumā pacients var būt vīriešu un sieviešu dzimumorgānu nesējs; otrajā gadījumā tā attēlo sievietes ārējo dzimumorgānu aparātu, tāpēc tā tiek uzskatīta par sievieti.
Diemžēl nav terapeitisku līdzekļu, kas atjauno šūnu jutīgumu pret androgēniem; vienīgās ārstēšanas iespējas, kas pieejamas šodien, ir simptomātiskas.
Īsa atsauce uz dzimuma hromosomām
Katrā šūnā veselam cilvēkam ir 46 hromosomas (sakārtotas 23 pāriem), kurā dzīvo viss ģenētiskais materiāls, kas labāk pazīstams kā DNS .
No šīm 46 hromosomām ir divi, kuru uzdevums ir noteikt cilvēka dzimumu, un tāpēc to sauc par dzimuma hromosomām .
Sievietēm ir divas X dzimuma hromosomas X; vīriešiem tomēr ir X tipa dzimuma hromosoma un Y tipa dzimuma hromosoma.
Dzimuma hromosomas Y klātbūtne vīriešiem ir būtiska sēklinieku ( vīriešu dzimumdziedzeru ) attīstībai un pirmsdzemdību fāzē novērst olnīcu veidošanos.
Tāpat kā pārējie 22 hromosomu pāri, arī seksuālās hromosomas tiek mantotas no vecākiem: viens no tēva un cita no mātes.
Kas ir Morris sindroms?
Morris sindroms - pazīstams arī kā androgēnu nejutīguma sindroms vai sēklinieku feminizācija - ir patoloģisks stāvoklis, kas ir dažāda smaguma pakāpe, ko izraisa vīriešu šūnu daļēja vai pilnīga nespēja reaģēt uz androgēniem (ti, vīriešu dzimuma hormoniem).
Tā kā cilvēkos androgēni ir atbildīgi par primāro un sekundāro seksuālo raksturu nobriešanu, šī nejutīgums noved pie ārējo dzimumorgānu un visu vīriešu subjekta īpašo īpašību neatbildētā (vai nepilnīgā) attīstības.
Ir svarīgi precizēt, ka iepriekš minētais androgēnu nejutīgums jau ir konstatēts dzemdes laikā.
Svarīgākais androgēns: testosterons
Testosterons ir androgēns par izcilību.
To ražo tā saucamās Leydig sēklinieku šūnas, kas tieši ietekmē luteinizējošo hormonu ( LH ), un tas aptver svarīgas funkcijas. Faktiski tā ir galvenā atbildība par ārējo dzimumorgānu nobriešanu un attīstību, sekundāro seksuālo īpašību parādīšanos (bārdu, ūsām, matiem, balss tonusa pazemināšanos utt.), Pubertātes augšanu, spermatogenozi, libido attīstību utt.
Lai gan tas ir androgēns, testosterons ir sastopams pat mazos daudzumos pat sievietēm. Sieviešu vidū tās ražošana ir līdz olnīcām (sieviešu dzimumdziedzeriem), bet to vienmēr ietekmē luteinizējošais hormons.
Gan vīriešiem, gan sievietēm testosterona sintēzes devums ir arī no virsnieru garozas.
MORRIS SYNDROME VEIDI
Pamatojoties uz atbildes reakcijas līmeni uz androgēniem, ārsti atšķir Morris sindromu:
- Pilnīgs androgēnu nejutīguma sindroms . Šajā gadījumā ķermeņa šūnas ir pilnīgi nejutīgas pret androgēniem. Tas nozīmē, ka ārpusē nav vīriešu seksuālo īpašību un sievietes seksuālo īpašību klātbūtne vienmēr ir ārpus sievietēm (maksts, sievietes krūts un somatiskas īpašības).
Neskatoties uz X un Y dzimuma hromosomu klātbūtni, pilnīgas androgēnu nejutīguma sindroma nesēji tiek uzskatīti un audzēti kā īstas sievietes. Tomēr, salīdzinot ar pēdējo, viņiem nav dzemdes, olnīcu un olvadu, tāpēc tie nav auglīgi.
- Daļēja androgēna nejutīguma sindroms . Šajā gadījumā ķermeņa šūnas tikai daļēji reaģē uz androgēniem. Jutīguma pakāpe atšķiras atkarībā no subjekta, un tas ietekmē ārējo seksuālo īpašību attīstību. Piemēram, ja tikko tiek pieminēts nejutīgums (ti, ir laba reakcija uz androgēniem), ārējās seksuālās īpašības būs stingri vīrišķīgas (ar zināmu anomāliju un pilnīgu sieviešu īpašību trūkumu); no otras puses, ja nejutīgums ir vidēja pakāpe, skartajai personai var būt gan vīriešu, gan sieviešu ārējās seksuālās īpašības.
epidēmioloģija
Androgēnu nejutīguma sindroms ir ļoti reta slimība.
Faktiski, saskaņā ar dažiem statistikas pētījumiem, pilnā tipoloģija būtu atrodama vienā jaundzimušā ik pēc 20 000, bet daļēja tipoloģija vienā jaundzimušā uz 130 000.
Cēloņi
Morris sindroms rodas pēc mutācijas AR gēnā .
AR gēns atrodas X dzimuma hromosomā un rada olbaltumvielu, kas pilda androgēnu receptoru funkciju (NB: angļu valodā AR nozīmē Androgen Recepetor ; itāļu valodā - androgēnu receptoriem ).
ANDROGEN RECEPTOR LOMA
Lai mijiedarbotos ar šūnām un uzsāktu vīriešu seksuālo īpašību attīstību, testosterona un citiem androgēniem ir nepieciešama saikne starp tām un mērķa šūnām. Savienojošais elements ir proteīns, kas rodas no AR gēna, ko sauc tieši par androgēnu receptoru.
Veseliem vīriešiem androgēnu receptoru daudzums ir pietiekams, un tas ļauj testosteronam pabeigt seksuālo īpašību attīstību gan augļa attīstības laikā, gan visā dzīves laikā.
Pretstatā tam, vīriešiem ar Morris sindromu, androgēno receptoru klātbūtne ir neliela, un šī novirze izraisa testosterona, lai gan tā ir pietiekamā daudzumā, pilnīga neefektivitāte.
Vai MUTĀCIJAS VADĪBA VAI HEREDITĀRS?
Ģenētiskie pētījumi ir parādījuši, ka AR mutācija var parādīties pilnīgi spontāni, neilgi pēc ieņemšanas, vai māte to var pārnest mantojuma ceļā .
Saskaņā ar kādu statistiku, 1/3 no androgēnu nejutīguma sindroma gadījumiem varēja saistīt ar spontānām mutācijām, kas notika neilgi pēc ieņemšanas, bet atlikušās 2/3 varētu būt saistītas ar mutācijām, ko mātīte nodevusi ar mainīto AR gēnu.
Morris sindroma mantojums
Morris sindroma iedzimtais veids ir iedzimta X saistītas slimības piemērs.
Šīm patoloģijām ir dažādas sekas, no kurām dažas ir pelnījušas atcerēties:
- Parasti slimi cilvēki ir vīrieši. Lai saprastu, kāpēc, lasītājiem jāatgādina, ka vīriešiem ir tikai viena X dzimuma hromosoma, savukārt sievietēm ir divas. Tas nozīmē, ka cilvēkiem mutācijas pret X sekas ir neatgriezeniskas, savukārt sievietēm tās ir līdzsvarotas ar citu veselīgu X klātbūtni.
- Sievietes ar veselīgu X hromosomu un mutētu X hromosomu sauc par veseliem nesējiem.
Veselam pārvadātājam, kurš pievienojas veselam cilvēkam, ir 25% iespēja saslimt ar slimu vīriešu bērnu. Atlikušie 75% tiek dalīti vienādi: veselīgs bērns, veselīga meita un veselīga pārvadātāja meita.
- Slimās sievietes izriet no veselas sievietes pārvadātāja savienības ar slimu cilvēku. Tie ir ļoti reti gadījumi, jo bieži vien vīriešiem ar iedzimtajām slimībām, kas saistītas ar X hromosomu, nav iespējas bērnus.
Simptomi un komplikācijas
Cilvēki ar Morris sindromu parasti ir neauglīgi vīrieši, tāpēc viņiem nav bērnu.
Tomēr ir labi atsevišķi apsvērt pilnīgas nejutības un daļējas nejutības veidu, jo simptomātiskais attēls ne vienmēr ir vienāds.
NEPIECIEŠAMĪBA IETEKMES? COMPLETE
Vīriešiem vīriešiem pilnīga androgēna nejutība nosaka:
- Sieviešu seksuālo īpašību attīstība tikai ārpusē . Maksts var sasniegt 2/3 no parastās sievietes garuma, bet krūts palielinās gados, kad parasti sākas sieviešu pubertāte (no 8 līdz 14 gadiem).
- Divpusējs kriptorchīdisms (vai saglabāts sēklinieki) . Tas sastāv no nespējas abu sēklinieku nonākt sēkliniekos (NB: indivīdiem ar pilnīgu androgēnu nejutīguma sindromu kapsula nav klāt). Bieži vien šī problēma izraisa cirkšņa trūce.
- Ļoti samazināta vai ierobežota asinsvadu un kaunuma matiņu klātbūtne . Tie parasti veidojas pubertātes gados, pateicoties testosterona iedarbībai.
- Nav pinnes . Pinnes ir reakcija uz androgēniem, kas raksturīgi pubertātei. Pinnes trūkums ir klīniska pazīme, ka diagnostikas jomā tam ir zināma nozīme.
Turklāt ir vērts atcerēties, kas jau ir teikts par iekšējo orgānu anatomiju: cilvēkiem ar Morris sindromu (neatkarīgi no nejutīguma pakāpes) trūkst dzemdes, olnīcu un olvadu, jo tie ir XY indivīdi.
NEPIECIEŠAMĪBA IETEKMES? PARTIAL
Pacientu ar daļēju androgēnu nejutīguma sindromu parādīšanās ir atkarīga no tā, cik jutīgi tie ir vīriešu hormoniem.
Ja nejutīgums ir vidēji smags, pacients var iesniegt:
- Gandrīz pilnīga maksts.
- Vīriešu dzimumorgānu skice.
- Parasti sieviešu krūts, kas attīstās pubertātes gados.
- Viena vai abas sēklinieki saglabājās, ar iespēju veikt cirkšņa trūces
No otras puses, ja nejutīgums ir mēreni mazs, Morris sindroma nesējs var būt:
- Normāls vīriešu dzimumorgāns (reti) vai gandrīz normāls. Starp ģenitāliju anomālijām, hypospadias ir ļoti bieži, tas ir, stāvoklis, kad urīnizvadkanāla atvēršana neatrodas glans galā, bet punktā gar dzimumlocekļa vēdera pusi.
- Maksts skice. Tomēr tas ir ļoti reti.
- Alternatīva tendence attīstīt sieviešu krūts.
Sarežģījumi
Morris sindroma komplikācijas ietver:
- Neauglība . Tas attiecas uz gandrīz visiem stāvokļa pārvadātājiem. Pacienti, kuriem izdevies iegūt bērnus, ir reāls retums: parasti tie ir indivīdi ar gandrīz normālu jutību pret androgēniem.
- Depresija un pašapziņa . Apzinoties piederību nenoteiktajam dzimumam, ne pilnīgi vīrišķīgs, ne pilnīgi sievišķīgs, parasti ir nopietnas sekas uz pacientu noskaņojumu un noskaņojumu.
- Sēklinieku vēzis . Kriptorhidisma klātbūtne var ietekmēt tā izskatu.
diagnoze
Ja neitralitāte pret androgēniem ir daļēja, ārsti var noteikt Morris sindromu neilgi pēc dzimšanas, jo dzimumorgāniem ir aizdomīgas pazīmes (dzimumlocekļa un maksts vienlaicīga klātbūtne utt.).
No otras puses, ja nejutīgums ir pilnīgs, pēcdzemdību diagnoze ir diezgan maz ticama, jo jaundzimušajam ir visas bērna iezīmes ārpus tās. Šādās situācijās identifikācija (vai vismaz aizdomu parādīšanās) parasti notiek sievietes pubertātes gados, jo šie procesi, kas raksturīgi šai dzīves fāzei, nenotiek: menstruācijas (nepieciešama dzemdes, olnīcas) un olvados), kaunuma un asiņu matu augšana un pinnes izskats.
Inguinālā trūce un priekšstundas diagnoze
Smagas cirkšņa trūces, kas parādījās pirmajos dzīves gados, izskats un turpmākā ķirurģiskā ārstēšana var būt būtiska pilnas androgēnu nejutīguma sindroma iepriekšējas diagnozes noteikšanai.
Faktiski operācija ietver griezumu, kas rada gaismu saglabātajiem sēkliniekiem, un šīs klātbūtnes tēmā, kas līdz šim tika uzskatīta par bērnu, ir nedaudz aizdomīgas un cienīgas tālākai izpētei.
SVARU PĀRBAUDE UN EKOGRĀFIJA
Lai izpētītu situāciju, ārsti bieži izmanto asins analīzes un vēdera ultraskaņu .
Izmantojot asins analīzes, tie mēra testosterona līmeni. Pacientiem ar Morris sindromu šī androgēna daudzums ir normāls; problēma faktiski attiecas uz citiem elementiem.
Ar ultraskaņas skenēšanu iespējams atzīmēt iekšējo reproduktīvo orgānu, ti, dzemdes, olnīcu un olvadu, trūkumu.
DIAGNOZĪBA PIRMS DZIMŠANAS
Diagnoze pirms dzemdībām ir diezgan reta, jo ārsti reti meklē šādu retu slimību, piemēram, Morris sindromu.
Tas nozīmē, ka tie ļauj pirmsdzemdību identificēt androgēnu nejutīguma sindromu:
- Villocentēze, kas sastāv no choriona villi vākšanas un turpmākās laboratorijas analīzes. To parasti veic no 10. līdz 12. grūtniecības nedēļai.
- Amniocentēze, kas sastāv no amnija šķidruma, tas ir, šķidruma, kas aptver un aizsargā augli tās attīstības laikā, savākšana un turpmākā laboratoriskā analīze.
To parasti veic no 16. līdz 18. grūtniecības nedēļai.
ārstēšana
Pielietojums: ģenētiskā mutācija, kas izraisa Morris sindromu, ir raksturīga ģenētiskajam mantojumam, un to nav iespējams labot. Tādējādi nejutīgums pret androgēniem ir situācija, kuru nevar novērst.
Pirmā lieta, kas vecākiem ir jādara, kad viņi uzzina, ka viņu bērns cieš no Morris sindroma, ir doties uz ārstu komandu, kas specializējas šīs slimības ārstēšanā.
Kopumā viņi ir komandas, ko vada bērnu endokrinologs un kuru sastāvā ir ķirurgi, citi endokrinologi un psihologi.
Iespējamās apstrādes ir atšķirīgas, un viena izvēle, kas kaitē citai, daļēji ir atkarīga no nejutīguma pret androgēniem pakāpi (pilnīgai tipoloģijai ir ārstēšana, daļējai tipoloģijai ir citi utt.) Un daļēji no testēšanas. vecākiem un pacientiem.
Parasti sniegtie ārstēšanas veidi ietver:
- Ķirurģiskas iejaukšanās vīriešu un sieviešu dzimumorgānu rekonstrukcijai / pārveidošanai (ķirurģiska terapija)
- Hormonālā terapija
- Psihoterapija
MALE GENITĀTU ĶIRURĢISKĀ TERAPIJA
Pacientiem ar pilnīgu androgēnu nejutīguma sindromu agrāk vai vēlāk būs jāveic sēklinieku ķirurģiska izņemšana .
Šī iejaukšanās - pazīstama kā gonadektomija vai oriektomija - ir obligāta, jo criptorchīdisms ir svarīgs sēklinieku vēža riska faktors.
Vienlaicīgi ārsti gonadektomiju veica, tiklīdz viņi diagnosticēja slimību; tā vietā viņi gaida pubertātes beigas, jo sēklinieku klātbūtne dod priekšroku androgēnu pārvēršanai estrogēnos, tas ir, hormoni, kas sievietēm veicina sieviešu sekundāro seksuālo īpašību veidošanos. Tāpēc tie atliek intervences procesu, lai izvairītos no estrogēnu aizvietošanas terapijas.
Cryptorchidism ārstēšana ir svarīga arī personām ar androgēnu daļējas nejutības sindromu. Tomēr šādās situācijās plānotā darbība ir tā sauktā orhideopsija, kas sastāv no sēklinieku ievietošanas dabiskajā anatomiskajā vietā, ti, sēkliniekos.
Arī pacientiem, kas daļēji ir jutīgi pret androgēniem, ir plaši izplatīta arī ķirurģija hipoglikēmiju izšķiršanai.
Sieviešu ģenētisko ķirurģisko ķirurģisko terapiju
Ja viņi pieņem savu ārējo izskatu kā sievietes, tiem, kuriem ir pilnīgs androgēnu nejutīguma sindroms, var veikt maksts kanāla pagarināšanu, lai uzlabotu viņu seksuālās dzīves kvalitāti.
Kopumā ķirurgi stiepjas tikai uz indivīdiem, kuri ir izturējuši pubertāti un ir pietiekami nobrieduši, lai paši izlemtu, ko darīt.
Ir divas iespējamās ķirurģiskās pieejas: dilatācijas operācija un vaginoplastika.
Ja vēlas, pat cilvēki ar daļēju androgēnu nejutīguma sindromu var iziet maksts modifikācijas / uzlabošanas operācijas. Tomēr ir vērts pieminēt divus būtiskus aspektus:
- Personas ar ļoti zemu jutību pret androgēniem ir piemērotas šāda veida operācijām, tāpēc tās, kas ir ārēji vairāk līdzīgas sievietei nekā cilvēkam.
- Maksts uzlabošanai ir nepieciešams noņemt visu, kas ir līdzīgs vīriešu dzimumorgāniem un saglabātajiem sēkliniekiem.
HORMONĀLĀ TERAPIJA
Pēc aizturēto sēklinieku izņemšanas indivīdiem ar pilnīgu androgēnu nejutīguma sindromu jāuzsāk hormonu terapija ar estrogēnu . Šīs apstrādes mērķis ir vismaz trīs:
- Novērst kaulu zudumu ( osteoporozi ) estrogēna trūkuma dēļ.
- Novērst menopauzes simptomu rašanos . Runājot par menopauzi XY indivīdiem, kuriem nav olnīcu, var šķist dīvaini (NB: olnīcas ir galvenie dzimumorgāni, kas izdala estrogēnu). Tomēr ir svarīgi atcerēties, ka menopauze patiešām sākas, kad sievietes ķermenis pārtrauc sieviešu dzimuma hormonu ražošanu un ka indivīdi ar Morris sindromu ir jutīgi tikai pret estrogēnu.
- Novērst auguma pieaugumu, ko izraisa Y dzimuma hromosoma. Priekšmeti ar Morris sindromu, kas pieņem sievietes, var (personisku iemeslu dēļ) nepatīkēt pārmērīgu augstumu.
Estrogēnās aizstājterapijas plānošana daļējas nejutības pret androgēniem klātbūtnē ir atkarīga no pacienta vēlmēm: ja viņš izvēlas izskatīties kā sieviete ārēji, pēc maksts rekonstrukcijas un sēklinieku noņemšanas, iepriekšminētie terapijas rezultāti neaizstājams.
psihoterapija
Morris sindroms ir stāvoklis, ar kuru ir grūti dzīvot kopā un kuru ir grūti pieņemt, jo īpaši tiem, kuri uzskata, ka tie ir pakļauti pubertātes gados.
Ekspertu psihoterapeita atbalsts var būt ļoti noderīgs, sagatavojot pacientu, lai vislabāk sastaptos ar Morris sindroma komplikācijām (pirmkārt, faktu, ka nespēj būt bērni).
Acīmredzot, ne visiem Morris sindroma pārvadātājiem ir nepieciešams veikt psihoterapiju. Patiesībā pastāv gadījumi, kad mierīgi dzīvo viņu pašu situācija, bez jebkāda veida atturēšanās vai neuzticēšanās sevī.
prognoze
Atceroties, ka AR gēna mutācijai nav aizsardzības līdzekļa, prognoze mainās atkarībā no androgēnu nejutīguma veida:
- Pilnīga androgēna nejutīguma sindroma gadījumā prognoze ir laba, ja sēklinieku aizvākšana notika atbilstošā laikā; aizkavēta orchiektomija palielina sēklinieku vēža attīstības risku.
- Morris sindroma ar daļēju nejutīgumu gadījumos prognoze ir atkarīga no dzimumorgānu anomāliju smaguma.
