hlorambucilu

Hlorambucils ir pretvēža zāles, kas pieder pie alkilējošo vielu grupas.

Hlorambucils - ķīmiskā struktūra

To tirgo visā pasaulē ar tirdzniecības nosaukumu Leukeran®.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Hlorambucils tiek izmantots, lai ārstētu:

Hroniska limfocīta leikēmija;
Hodžkina slimība;
Non-Hodžkina limfoma;
Uzlabotā olnīcu adenokarcinoma;
Waldenström makroglobulinēmija.

Brīdinājumi

Tā kā hlorambucils ir citotoksisks līdzeklis, tas jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.

Sakarā ar blakusparādībām, ko var izraisīt hlorambucils, pacientiem, kas tiek ārstēti ar zālēm, ir nepieciešama rūpīga asins analīzes uzraudzība.

Chlorambucil nedrīkst ievadīt pacientiem, kas nesen ārstēti ar staru terapiju vai kuri ir lietojuši citus citotoksiskus līdzekļus (toksiskas šūnām).

Pacienti, kuriem anamnēzē ir krampju traucējumi, rūpīgi jākontrolē pēc hlorambucila ievadīšanas, jo zāles palielina krampju risku.

Nav ieteicama ilgstoša saules iedarbība hlorambucila terapijas laikā; iedarbības gadījumā ir labi izmantot sauļošanās līdzekļus ar augstu aizsardzības indeksu.

Mijiedarbība

Nav ieteicama vakcinācija pacientiem, kuri lieto hlorambucilu ar dzīvām novājinātām vīrusu vakcīnām . Hlorambucils samazina balto asinsķermenīšu veidošanos, tādējādi nopietni apdraudot imūnsistēmu, novēršot pacienta pienācīgu reakciju uz vakcīnu. Faktiski pacientiem ar vājinātu imunitāti dzīvu vīrusu vakcīnu ievadīšana var izraisīt infekcijas, jo palielinās vīrusu replikācija.

Blakusparādības

Hlorambucila izraisītās blakusparādības ir daudzas un atkarīgas no ievadītā zāļu daudzuma, iespējamās lietošanas kopā ar citiem pretvēža līdzekļiem un pacienta stāvokli. Turklāt, reaģējot uz individuālu terapiju, ir liela atšķirība gan attiecībā uz veidu, gan intensitāti, ar kādu notiek nelabvēlīgā ietekme.

Mutageneze un kancerogenitāte

Ir pierādīts, ka ārstēšana ar hlorambucilu izraisa mutācijas hromosomās.

Hlorambucils ir arī leukemogēns un var izraisīt sekundārās leikēmijas rašanos. Šķiet, ka pacientiem, kas ārstēti ar alkilējošiem līdzekļiem, ieskaitot hlorambucilu, ir lielāks risks saslimt ar akūtu leikēmiju nekā tie, kas tiek ārstēti ar citām pretvēža zālēm.

Dažiem pacientiem - ar ilgstošu ārstēšanu ar hlorambucilu kā krūts vēža adjuvantu terapiju - notika akūta mieloleikoze .

mielosupresija

Hlorambucils var izraisīt kaulu smadzeņu nomākumu ( mielosupresiju ). Šīs nomākšanas rezultātā samazinās asins šūnu sintēze ( samazināta asinsrades zudums ). Asins šūnu produkcijas samazināšanās var izraisīt:

Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutīgums pret infekciju kontrakciju ;
Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits) ar zilumiem, patoloģisku asiņošanu un paaugstinātu asiņošanas risku .

Mielosupresija parasti ir atgriezeniska blakusparādība; ja terapija tiek pārtraukta savlaicīgi.

Neatgriezeniska medulārā aplazija

Medulārā aplazija (vai aplastiskā anēmija ) ir kaulu smadzeņu slimība, kas izraisa visu asins šūnu ražošanas samazināšanos ( pancitopēnija ). Atšķirībā no mielosupresijas šī blakusparādība ir neatgriezeniska, taču tā notiek ļoti reti.

Alerģiskas reakcijas

Pēc hlorambucila ievadīšanas var rasties alerģiskas reakcijas, kas rodas nātrene, ādas izsitumi un / vai angioneirotiska tūska (strauja ādas, gļotādu un zemādas audu pietūkums).

Retos gadījumos ādas izsitumi var attīstīties līdz smagiem stāvokļiem, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms (smagāks polimorfās eritēmas variants) un toksiska epidermas nekrolīze (smaga ādas slimība, kurā epidermas atdalās laminātos) ).

Nervu sistēmas traucējumi

Pieaugušajiem un bērniem, kas tiek ārstēti ar lielām hlorambucila devām un bērniem ar nefrotisku sindromu, var rasties krampji .

Pacienti, kuriem anamnēzē ir krampju traucējumi, var būt īpaši jutīgi pret šī simptoma rašanos.

Elpošanas sistēmas traucējumi

Pēc ārstēšanas ar hlorambucilu var rasties intersticiāla plaušu fibroze un intersticiāla pneimonija . Šīs terapijas pārtraukšanas gadījumā šīs blakusparādības var atjaunoties.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Hlorambucila terapija var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju .

Vemšanu var kontrolēt, lietojot antivomīta zāles, bet caureja tiek kontrolēta ar pret caurejas līdzekļiem. Tomēr ir svarīgi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Hlorambucila terapija var izraisīt hepatītu un dzelti .

Nieru darbības traucējumi

Lai gan reti, hlorambucila lietošana var izraisīt patoloģisku cistītu .

neauglība

Hlorambucils var izraisīt olnīcu funkcijas un amenorejas nomākumu (menstruālā cikla pārtraukums).

Dažiem vīriešiem - pēc hlorambucila terapijas - ir novēroti azoospermijas gadījumi.

Citas blakusparādības

Vēl viena blakusparādība, kas var rasties pēc hlorambucila ievadīšanas, ir zāles drudzis ; tomēr tas ir ļoti reti simptoms.

pārdozēt

Hlorambucila pārdozēšanas simptomi ir pancitopēnija un neiroloģiska toksicitāte, radot krampjus un ataksiju (muskuļu koordinācijas zudums). Pārdozēšanai nav antidota; tomēr asins pārliešana var būt noderīga.

Rīcības mehānisms

Hlorambucils ir alkilējošs līdzeklis, kas spēj starpslāņu (t.i., ) ievietot alkilgrupas DNS divkāršajā daļā, veidojot ļoti spēcīgas saites, kuras ir grūti sadalīt (kovalentās saites). Izmaiņas, ko hlorambucils izraisa DNS, novērš vēža šūnu dalīšanos un nosoda to apoptozi (ieprogrammētas šūnu nāves process).

Lietošanas veids - Devas

Hlorambucils ir pieejams iekšķīgai lietošanai brūnu tablešu veidā. Tabletes jālieto bez košļājamās un parasti tukšā dūšā (vienu stundu pirms ēšanas vai trīs stundas pēc ēšanas).

Ievadītās devas ir atkarīgas no ārstējamā audzēja veida, pacienta stāvokļa un atkarībā no zāļu lietošanas kopā ar citiem pretvēža līdzekļiem.

Hodžkina slimība

Hlorambucils var tikt izmantots kā vienīgā narkotika progresējošas Hodžkina slimības paliatīvajā ārstēšanā. Parastā deva pieaugušajiem ir 0, 2 mg / kg ķermeņa masas dienā, 4-8 nedēļu laikā.

Tomēr, lietojot kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, var izmantot dažādas devas, ko nosaka onkologs.

Hodžkina slimības ārstēšanai bērniem paredzētās devas ir līdzīgas pieaugušajiem.

Ne Hodžkina limfomas

Ārstējot ne-Hodžkina limfomas, parastā hlorambucila deva - ja to lieto atsevišķi - ir 0, 1–0, 2 mg / kg ķermeņa masas dienā, 4-8 nedēļu laikā.

Bērniem paredzētā deva ir līdzīga pieaugušajiem.

Hroniska limfocīta leikēmija

Hlorambucila sākumdeva šīs slimības ārstēšanai pieaugušajiem parasti ir 0, 15 mg / kg ķermeņa svara dienā. Pēc tam parastā pieņemamā uzturošā deva ir 0, 1 mg / kg ķermeņa masas dienā.

Waldenström makroglobulinēmija

Chlorambucil ir pirmais šīs terapijas veids. Sākotnējās devas parasti ir 6-12 mg zāļu dienā, līdz parādās leikopēnija; pēc tam devu pielāgo 2-8 mg zāļu dienā.

Pacientiem ar nieru mazspēju neuzskata par nepieciešamu pielāgot ievadāmo hlorambucila devu.

Tomēr pacientiem ar aknu mazspēju ir rūpīgi un pastāvīgi jāuzrauga aknu darbība. Tā kā hlorambucils galvenokārt tiek metabolizēts aknās, pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir jāapsver iespēja samazināt ievadītās zāles devu.