Aromatāzes funkcijas
Aromatāze ir fermentatīva sistēma, kas atbild par androgēnu, parasti vīriešu dzimuma hormonu, pārvēršanu estrogēnos, kas ir raksturīgi sievietes organismam. Kā to mums atgādina pats nosaukums, aromatāzes spēja aromatizēt pirmo androgēnu oglekļa gredzenu (gredzenu A), oksidējot un pēc tam izdalot metilgrupu.
Gan estrogēni, gan androgēni ir atrodami - lai gan ļoti atšķirīgās koncentrācijās un proporcijās - abos dzimumos, kur viņiem ir ievērojamas fizioloģiskās lomas. Tāpēc tie ir tipiski, bet neietver vienu dzimumu pār otru.
Zīdītājiem visi steroīdu hormoni, ieskaitot androgēnus un estrogēnus, tiek sintezēti no holesterīna. Izpētot dažādus steroidogēzes posmus, var redzēt, kā androgēns un estrogēnu sekrēcija ir savstarpēji atkarīgi; pēdējie faktiski ir sintezēti no androgēniem.
Tāpēc androgēnus var uzskatīt par estrogēnu pro-hormoniem.
Steroidogenesis dažādos posmos tiek regulēts ar virkni fermentu, kuru koncentrācija un aktivitāte ir dažādu bioķīmisko posmu ierobežojošais solis. Mēs jau esam redzējuši, kā aromatāzes enzīms, ko kodē CYP19 gēns, spēj pārveidot androgēnus 19 oglekļa atomos (androstendionā un testosteronā) estrogēnos ar 18 oglekļa atomiem (attiecīgi estrogonā un estradiolā).
Atrodoties šūnu endoplazmatiskajā tīklā, kurā tas ir ekspresēts, aromatāze ir enzīmu komplekss, kas sastāv no divām sastāvdaļām: citohroma P450 aromatāzes (aromatāzes P450) un flavoproteīna (NADPH) citohroma P450 reduktāzes.
Citohroma P450 reduktāze satur hemogrupu un steroīdu saistīšanas vietu; molekulārā skābekļa un NADPH klātbūtnē tas katalizē koncentrēto reakciju sēriju, kas izraisa estrogēnu A-fenola gredzena veidošanos, bet NADPH-citohroma P450 reduktāze ir atbildīga par reducējošo ekvivalentu pārnešanu no NADPH uz citohroma P450.
Katram sintezētā androgēna molam ir nepieciešami 3 molus 2 un 3 molus NADPH.
Aromatāzes gēna transkripcija, kā arī paša enzīma ekspresija notiek daudzos audos, piemēram, gonādēs (sēkliniekos un olnīcās), endometrija, taukaudos, muskuļos, aknās, smadzenēs un skābenos. aromatāze ir pret matu izkrišanu un matu augšanu), saistaudu un placentu.
Aromatāzes inhibitori
Sievietēm ar auglīgu vecumu olnīcas ir lielākais estrogēnu ražotājs. Vīriešiem un pēc menopauzes, no otras puses, šie hormoni tiek ražoti lielā mērā no aromātīna perifērās androgēnu konversijas. Ņemot vērā taukaudiem raksturīgo fermentu, zemāki testosterona līmeņi aptaukošanās vīriešiem salīdzinājumā ar parasto svaru tiek attiecināti uz lielāku aromatāzes aktivitāti. Nav pārsteidzoši, ka lielas estrogēnu koncentrācijas vīriešiem parasti ir saistītas ar auglības, ginekomastijas un erekcijas disfunkcijas samazināšanos. Tomēr pārāk augsts estrogēna līmenis sievietēm ir bīstams, jo tas ir zināms un dokumentēts riska faktors daudziem krūts vēža veidiem. Tā kā vēža šūnām ir nepieciešams estrogēns to izplatīšanai, viena no izplatītākajām terapeitiskajām pieejām ir atņemt viņiem šādu atbalstu. Šī iemesla dēļ menopauzes vecuma sievietēm šo rezultātu var sasniegt ar aromatāzes inhibitoriem (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Šīs zāles nelegāli tiek izmantotas arī sporta jomā, jo īpaši ķermeņa ēkā, lai novērstu anabolisko steroīdu lietošanu dopinga nolūkos, ātri pārvēršot estrogēnus, lai uzturētu homeostāzi; šī konversija ir nevēlams notikums, jo tas veicina ūdens aizturi, mēdz palielināt tauku nogulsnes un var izraisīt ginekomastiju. Vienmēr, lai palielinātu endogēno vai, iespējams, eksogēno testosterona līmeni plazmā, aromatāzes inhibitorus var izmantot arī andropauzes profilaksei un ārstēšanai.
