vispārinājums
"Dodiet man drudzi un es ārstēšu jebkuru slimību": šis apgalvojums, kas attiecināms uz Grieķijas ārstu Hipokrātu (400 BC), parāda, kā cilvēks jau sen ir jutis siltuma terapeitisko potenciālu.
Pirmie dokumentārie pierādījumi par augsto temperatūru iespējamo ārstniecisko iedarbību audzēju ārstēšanā bija 1866. gadā, kad vācu ārsts Busčs novēroja pilnīgu sarkomas atveseļošanos pacientam pēc atkārtotiem augsta drudža uzbrukumiem.
Šodien, pateicoties šīs tehnikas iespējamajai terapeitiskajai priekšrocībai, hipertermija tiek atzīta par ceturto onkoloģijas kolonnu.
Kas ir onkoloģiskā hipertermija?
Onkoloģiskā hipertermija ir klīniska ārstēšana ļaundabīgo audzēju ārstēšanai, ko var lietot atsevišķi vai biežāk kombinācijā ar staru terapiju un ķīmijterapiju. Patiesībā šī metode netiek izmantota kā alternatīva, bet kā papildinājums citām pretvēža terapijām; šī asociācija ļauj savstarpēji uzlabot terapeitisko efektivitāti. Turklāt saistība ar hipertermiju samazina ķīmijterapijas un starojuma devas, ievērojami samazinot ar standarta terapiju saistītās blakusparādības.
Hipertermijas veidi
Hipertermijas terapeitisko efektu audzēju ārstēšanā var izmantot, izmantojot dažādas pieejas un tehnoloģijas.
Audzēja formas, kas ir labi reaģējušas uz hipertermiju:
- Melanoma un citi ādas vēža veidi
- Krūts vēzis
- Mīksto audu sarkoma
- Urīnpūšļa vēzis
- Galvas un kakla karcinomas
- Dzemdes kakla un olnīcu vēzis
- Prostatas vēzis
- Taisnās zarnas vēzis
- Asinsvadu vai krūšu sienas karcinomas
Siltuma iedarbības temperatūra un ilgums ir divi galvenie daudzumi, kas jākalibrē, lai iegūtu vēlamo terapeitisko rezultātu. Tomēr papildus sasniedzamās temperatūras apjomam un siltuma izmantošanas laikam ir ļoti svarīgi novērtēt avotu, kas ģenerē sildīšanu un tās pielietošanas vietu. Piemēram, mikro viļņus, radiofrekvences, nanodaļiņas, ultraskaņas, lāzerus uc var izmantot ārēji vai iekšēji ķermenī.
Visus šos mainīgos lielumus izvēlas onkologs, pamatojoties uz dažādu klīnisko gadījumu raksturlielumiem.
rezultāti
Onkoloģijā izredžu atgūšanās no ļaundabīga audzēja ir atkarīga no daudziem faktoriem, piemēram, audzēja veida un stadijas, tā lieluma un atrašanās vietas, pacienta vecuma un vispārējiem veselības apstākļiem.
Paturot to prātā, vairāki pētījumi ir parādījuši, ka hipertermija ir lielisks palīglīdzeklis klasiskiem audzēju ārstēšanas paņēmieniem, kas rada maz kontrindikācijas pacientiem.
Dažiem audzēju veidiem, kas saistīti ar staru terapiju (un / vai ķīmijterapiju) ar hipertermiju, tika sasniegts pilnīgas remisijas palielinājums par 30–100% un / vai 2 un 5 gadu dzīvildze, salīdzinot ar lietojot tikai staru terapiju (un / vai ķīmijterapiju). Dažiem vēža veidiem, piemēram, taisnās zarnas vēzim, ārstēšanas rezultāti ir izrādījušies vēl rosīgāki (līdz + 500% no izdzīvošanas rādītāja piecos gados).
Klasiskā hipertermija 41-45 ° C
Klasiskās onkoloģiskās hipertermijas mērķis ir sasildīt audzēja šūnas, nesabojājot apkārtējos veselos audus.
- Ja sasniedzamā temperatūra ir no 41 līdz 43 ° C ( viegla hipertermija ), galvenais mērķis ir palielināt audzēja jutību pret staru terapiju un / vai ķīmijterapiju.
- Ja sasniedzamā temperatūra ir no 43 līdz 46 ° C, tieša siltuma ietekme uz vēža šūnu nogalināšanu kļūst svarīgāka.
Atkarībā no gadījuma klasiskā hipertermija ārstēšana ilgst vidēji no 40 līdz 60 minūtēm, un to atkārto divas līdz trīs reizes nedēļā . Biežāka ārstēšana ir tendence izraisīt vēža šūnās termoizturību (vai , ja vēlaties, termotoleranci ), padarot tās spējīgāk izturēt augstas temperatūras.
Atkarībā no gadījuma siltuma avotam var būt dažādi izmēri un to var novietot dažādos dziļumos, dažādos orgānos vai cilvēka ķermeņa anatomiskajās daļās. Piemēram, starp modernajām hipertermijas metodēm ir arī iespēja tieši implantēt mikroviļņu antenas apakšstilbā.
Kā tas darbojas
TIEŠĀ NOVĒRTĒJUMS TUMOR CELLS
Onkoloģiskās hipertermijas efektivitāte ir balstīta uz audzēja audu haotisko angiogenēzi. Būtībā audzēja mikroekonomika gandrīz vienmēr ir haotiska un neorganizēta asinsvadu pamatne; kā rezultātā lielas audzēju zonas (īpaši centrālā masa) saņem nepietiekamu daudzumu asiņu un skābekļa. Sakarā ar šīm izmaiņām asinsvados, neoplastiskā masa nespēj izkliedēt siltumu, piemēram, normālos audos ; citiem vārdiem sakot, audzēji mēdz ciest daudz vairāk siltuma nekā veseliem audiem, jo daži no to apgabaliem saņem maz asiņu (kas darbojas kā īsts dzesēšanas šķidrums); šī paša iemesla dēļ šīs teritorijas jau cieš no skābekļa un barības vielu trūkuma un atkritumu daudzuma (hiperūdeņošana).
Hipertermijas ievadītais siltums bojā plazmas membrānu, šūnu skeletu un kodolu; ja pietiek ar hipertermijas lielumu un ilgumu, šis kaitējums tieši izraisa vēža šūnas nāvi. Tiešais kaitējums kļūst nozīmīgs temperatūrā, kas pārsniedz 43 ° C: netiešais, ko mēs tuvākajā laikā redzēsim, ir raksturīgs tā sauktajam „vieglajai hipertermijai” (42-43 ° C).
NEATKARĪGA KAITĪBA: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Mūsu ķermenis reaģē uz vietējās temperatūras pieaugumu, palielinot asins plūsmu uz skarto zonu. Tādā veidā lielāks cirkulējošo asiņu daudzums "absorbē" siltumu, saglabājot audus no siltuma bojājumiem. Šī reakcija notiek arī audzēja līmenī, tāpēc - īpašā asinsvadu disorganizācijas robežās - audzēja šūnas, kas pakļautas nelielam temperatūras paaugstinājumam, saņem lielāku daudzumu asins un skābekļa :
- asins pretvēža zāles var būt klāt, kas, pateicoties hipertermijas izraisītajai vazodilatācijai, var vieglāk sasniegt mazāk asinsvadu neoplastiskās zonas; šo medikamentu iedarbību varētu veicināt arī šūnu izmaiņas (palielināta plazmas membrānas caurlaidība) un fermentu (proteīna denaturācija), ko izraisa siltums.
Ja temperatūra audzēja masā pārsniedz 43 ° C, tad audzēja asins plūsma samazinās, līdz ar to zāļu molekulas "iesprūst".
Hipertermijas ķīmijterapijas asociācijas priekšrocības ir apstiprinātas vairākos pētījumos. Pretvēža zāles, piemēram, melfalāns, bleomicīns, adriamicīns, mitomicīns C, nitrozūra, cisplatīna, ir visefektīvākās, ja tās lieto hipertermijas laikā. Šajā sakarā tomēr jāuzsver, ka ne visi zināmie ķīmijterapijas līdzekļi palielina to efektivitāti, ja tos lieto hipertermiskā vidē.
- Pieaugošais skābekļa daudzums audzēja audos pastiprina staru terapijas ietekmi, kas galvenokārt balstās uz DNS bojājumiem, ko izraisa radiācijas radītās reaktīvās skābekļa sugas (brīvie radikāļi). Kā redzams ķīmijterapijā, staru terapijas aktivitāti veicina arī neoplastiskie šūnu darbības traucējumi, kas saistīti ar bojājumiem, ko iepriekš izraisījusi hipertermija.
Hipertermijas un staru terapijas pasākumu savstarpēja pabeigšana un pastiprināšana izriet no tā, ka:
- hipertermijas izraisītie bojājumi ir lielāki apgabalos ar zemu vaskularizāciju (kas nevar efektīvi izkliedēt siltumu), piemēram, neoplastiskā mezgla hipoksigenēts centrālais kodols;
- radiācijas terapijas izraisītie bojājumi ir lielāki apgabalos ar augstu asinsvadu sistēmu (bagātāka skābeklī), piemēram, audzēja mezgla perifērijas zonās;
- abas šīs procedūras nodrošina maksimālu efektivitāti, kas kaitē audzējam dažādās šūnu cikla fāzēs, tādējādi papildinot to arī šajā ziņā.
Šķiet, ka maksimālais terapeitiskais ieguvums ir iegūts, ārstējot hipertermisku ārstēšanu vienas vai divu stundu laikā pēc staru terapijas sesijas. Termoķīmijterapijas gadījumā abas ārstēšanas var veikt arī vienlaicīgi.
Onkoloģiskā hipertermija var veicināt audzēja masas samazināšanos, ņemot vērā ķirurģiskās izņemšanas operāciju. Ir arī ieguvumi attiecībā uz pretsāpju iedarbību (sāpju samazināšana, ko izraisa audu kompresija ar neoplastisko masu).
Citas hipertermijas formas
KOPĒJĀ BODY HYPERTHERMIA
Kā norāda nosaukums, šis hipertermijas veids ietver visa ķermeņa apsildi. Šādā gadījumā mērķis nav tieši iznīcināt audzēja masu, bet gan noteikt tā netiešo remisiju, uzlabojot imūnsistēmu . Pēdējam, protams, ir raksturīga spēja iznīcināt vēža šūnas, un šī jauda ievērojami palielinās augstās ķermeņa temperatūras apstākļos.
Kopējā ķermeņa hipertermijas mērķis ir izraisīt mākslīgo drudzi, imitējot drudža uzbrukumu ap 39-41 ° C. Šajā sakarā var izmantot termiski vai ar ūdeni pārklātas kameras.
Kopējā ķermeņa izmantošana pārsvarā aprobežojas ar plaši izplatītu metastāžu ārstēšanas eksperimentu. Šī metode prasa rūpīgu pacienta uzraudzību, lai izvairītos no hipertermijas bojājumiem, kas var būt arī ļoti nopietni. Tā ir arī adjuvanta terapija, tādēļ to lieto kopā ar citām pretvēža terapijām.
INTERSTITĀLĀ HIPERTHERMIJA
Kā redzams brachiterapijā - kad mazie radioaktīvie avoti tiek implantēti mērķa audos, intersticiālā hipertermija ietver tādu ierīču implantāciju, kas spēj radīt vietējo hipertermiju. Šajā sakarā tiek izmantotas antenas, kas silda mikroviļņu piegādes.
INFUSIJAS HIPERTHERMIJA UN HYPERTHERMIJA PERFUSIJĀ
Intraperitoneālā infūzijas hipertermija balstās uz peritoneālās skalošanas izmantošanu ar ārstnieciskiem šķīdumiem augstā temperatūrā. To lieto sarežģītu peritoneālo audzēju gadījumos, piemēram, peritoneālās mezoteliomas un kuņģa vēža gadījumā. Tajā pašā principā citas hipertermijas metodes balstās uz terapeitisko risinājumu infūziju, kas tiek uzsildīts citās dobumos, piemēram, pleirā vai urīnpūslī.
Perfūzijas gadījumā hipertermija ir saistīta ar ekstrakorporālu cirkulāciju, daļēji asins sildīšanu un to atkārtotu ievadīšanu, pievienojot ķīmijterapijas zāles, lai iegūtu lielas zāļu koncentrācijas perfūzētajā audā.
ABLATIVE HYPERTHERMIA
Šajā gadījumā temperatūra ir daudz augstāka (50-100 ° C), bet tās tiek pielietotas tikai dažas minūtes. Līdzīga temperatūra var radīt tūlītēju un pilnīgu apstrādāto audu nekrozi. Siltumu ģenerē, izmantojot elektrisko strāvu, izmantojot elektrodus, vai izmantojot lāzerus vai elektromagnētisko starojumu, ko piemēro tieši audzēja masai (invazīvai ārstēšanai). Vislielākās grūtības ir saglabāt veselus audus ap audzēju.
Lai gan šī metode izmanto siltuma terapeitisko efektu, darbības mehānisma dēļ tas pārsniedz tradicionālo hipertermijas jēdzienu.
JAUNAS ATTĪSTĪBAS HIPERTERMIJĀ
Hipertermijas zinātne nepārtraukti attīstās, lai attīstītu aizvien selektīvāku ārstēšanu, lai iznīcinātu vēža šūnas, nekaitējot veseliem.
Jaunākie notikumi ir saistīti ar neinvazīvu termometriju, izmantojot magnētiskās rezonanses skenerus (lai novērtētu temperatūru dažādās audzēja zonās), magnētiskās šķidruma hipertermiju un termosensitīvu liposomu izmantošanu. Pēdējās ir zāles, kas atrodas lipīdu vezikulās, stabilas normālā ķermeņa temperatūrā, bet spēj atbrīvot to saturu aptuveni 40-43 ° C temperatūrā; tādēļ šīs zāles ir ideāla kombinācija ar reģionālajām hipertermijas terapijām.
ierobežojumi
Hipertermijas darbības mehānismu izpratne un no tā izrietošie iespējamie ieguvumi audzēju ārstēšanā var izraisīt pārmērīgu lasītāja entuziasmu šāda veida ārstēšanai.
Lai gan to pamato diskrēti pierādījumi par efektivitāti, hipertermijas lietošana onkoloģijas laukā saglabā dažus kritiskus punktus. Pirmkārt, klīniskajā praksē var būt kontrindikācijas vai ierobežojumi, kas padara iejaukšanos nepraktisku; dažas metodes, piemēram, ietver vairāk vai mazāk invazīvas ķirurģiskas procedūras; citi joprojām pārsvarā attiecas tikai uz eksperimentālo vidi. Jāizvairās arī no tehniskajiem ierobežojumiem, kas saistīti ar siltuma emisiju, iekļūšanas dziļumu, termālo lauku viendabīgumu un pareizas termiskās devas nepieciešamību, lai izvairītos no kaitējuma veseliem audiem. Šajā sakarā ir vēlama turpmāka izpēte un tehnoloģiju attīstība, lai izstrādātu efektīvus un standartizētus protokolus, kas jāpieņem dažādās klīniskās situācijās.
