Litijs kā zāles

Litija karbonāts (turpmāk saukts par litiju) ir visizplatītākais litija sāls, ko izmanto kā izvēles līdzekli bipolāru traucējumu ārstēšanā. Tā ķīmiskā formula ir Li ₂ CO ₃ .

Litija karbonāts - ķīmiskā struktūra

Litija humora stabilizējošās īpašības 1940. gados atklāja Austrālijas fiziķis Džons Cade. Cade hipotēzi, ka bipolāru patoloģiju cēlonis bija asinīs esošais toksīns un ka urīnskābes ievadīšana pacientiem var pasargāt viņus no attiecīgā toksīna. Viņš sāka eksperimentēt ar žurkām, dodot viņam urīnskābi, kas izšķīdināta litija karbonāta šķīdumā. Cade novēroja, ka šķīdumam bija nomierinoša iedarbība uz pelēm, un spēja pierādīt, ka šis efekts bija saistīts ar litiju, nevis urīnskābi.

Pēc tam Cade hipotēzi, ka litijs varētu būt noderīgs cilvēka jomā bipolāru traucējumu ārstēšanai un atklāja, ka tas - ja to lieto regulāri pacientiem - ne tikai samazina mānijas simptomus, bet varēja novērst gan abu slimību izpausmes. depresija nekā pati mānija.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Litija lietošana ir indicēta: \ t

Manijas un hipomānijas formas uztraukums;
Depresijas vai hroniskas depresijas psihozes stāvoklis mānijas-depresijas psihozē.

Litija karbonāts un galvassāpes

Litija karbonāts - papildus bipolāriem traucējumiem - tiek izmantots arī otrās līnijas galvassāpju ārstēšanā. Šāda veida galvassāpes raksturo stipras sāpes, kas atrodas tikai vienā galvas pusē.

Sakarā ar tā šauru terapeitisko indeksu litiju lieto tikai tiem pacientiem, kuri nereaģē uz kādu citu terapiju.

Litija karbonāta deva, ko parasti izmanto šīs patoloģijas ārstēšanai, ir 600-1500 mg zāļu dienā, kas jālieto dalītās devās.

Brīdinājumi

Ir svarīgi nepārtraukti uzraudzīt ievadītā litija koncentrāciju asinīs, jo šim medikamentam ir šaurs terapeitiskais indekss (ti, terapeitiskās iedarbības attiecība / ierobežota toksiskā iedarbība). Ja asins koncentrācija ir pārāk zema, pacienta simptomi netiks mazināti; ja asins koncentrācija ir pārāk augsta, tomēr var rasties bīstama toksiska iedarbība. Litija terapiju ieteicams uzsākt ar nelielām devām un pēc tam regulēt tās vienmēr, saglabājot litēmiju (litija koncentrāciju asinsritē).

Pirms litija karbonāta terapijas uzsākšanas ir labi pārbaudīt sirds, nieru un vairogdziedzera funkciju. Šo funkciju kontrole jāturpina visā ārstēšanas periodā.

Litija terapijas laikā jāveic regulāra pacientu asins skaitļu uzraudzība.

Jāievēro piesardzība, lietojot litiju pacientiem, kuri cieš no iepriekšējām kardiovaskulārām patoloģijām un / vai kuriem anamnēzē ir pagarināts QT intervāls (laiks, kas vajadzīgs, lai kambara miokarda depolarizācija un repolarizācija).

Ārstēšanu ar litiju nedrīkst uzsākt pacientiem ar nieru mazspēju.

Litija terapija nav ieteicama pacientiem ar Addison slimību vai pacientiem, kas ir saistīti ar nātrija izsīkšanu, jo litija toksicitāte palielinās ar nātrija izsīkumu. Litija ārstēšana nav ieteicama arī novājinātiem un / vai dehidratētiem pacientiem, jo var rasties samazināta panesamība.

Lietojot litiju pacientiem, kam ir myasthenia gravis (neiromuskulārais plāksnes traucējums), jālieto īpaši brīdinājumi, jo litijs var izraisīt slimības paasinājumu.

Pēkšņa litija terapijas pārtraukšana var palielināt recidīva risku, tādēļ stingri medicīniskā uzraudzībā ieteicams pakāpeniski pārtraukt ārstēšanu.

Ja nepieciešama elektrokonvulsīvā terapija (TEC), litija lietošana jāpārtrauc vismaz vienu nedēļu pirms TEC sākuma.

Litija bāzes terapija jāaptur 24 stundas pirms lielām ķirurģiskām procedūrām, jo samazināta nieru klīrenss (plazmas apjoms, ko nieres var attīrīt laika vienībā), ko izraisa anestēzija, var izraisīt litija uzkrāšanos. Litija uzņemšanai pēc tam pēc iespējas ātrāk jāsāk pēc iespējas ātrāk.

Litija karbonāts var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Litija kombinācija ar antipsihotiskām zālēm, piemēram, haloperidolu, klozapīnu, sulpirīdu un fenotiazīnu izraisa palielinātu ekstrapiramidālās iedarbības (Parkinsona līdzīgu simptomu) un neirotoksicitātes risku. Tādēļ jāizvairās no vienlaicīga litija un šādu zāļu lietošanas. Turklāt vienlaicīga litija un dažu antipsihotisko līdzekļu lietošana var maskēt iespējamo litija saindēšanos, jo antipsihotiskie līdzekļi var novērst sliktu dūšu rašanos, kas ir viens no pirmajiem litija saindēšanās simptomiem.

Vienlaicīga litija un sertindola, tioridazīna (citu antipsihotisko līdzekļu) vai amiodarona (antiaritmisko līdzekļu) lietošana palielina kambara aritmiju risku.

Vienlaicīga litija un venlafaksīna (serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitora) lietošana var palielināt paša litija serotonergisko iedarbību.

Litija un SSRI (selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori) kombinācija var palielināt blakusparādību risku centrālajai nervu sistēmai.

Vienlaicīga litija un TCA (triciklisko antidepresantu) lietošana var palielināt litija toksicitāti.

Zāles, ko lieto hipertensijas ārstēšanai, piemēram, metildopa un kalcija kanālu blokatori (piemēram, verapamils un diltiazems ), var izraisīt litija izraisītas neirotoksicitātes palielināšanos, pat ja litēmijas vērtības atbilst terapeitiskajam diapazonam.

Vienlaicīga litija un pretepilepsijas līdzekļu (īpaši fenitoīna, fenobarbitāla un karbamazepīna ) lietošana var arī palielināt litija neirotoksicitāti.

Ja litijs tiek lietots vienlaikus ar šādiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem), samazinās paša litija klīrenss, tādējādi palielinoties litēmijai un toksiskai iedarbībai:

Ibuprofēns;
diklofenaks;
indometacīns;
Naproksēns (vai Naproksēns);
ketorolaks;
Mefenamīnskābe;
piroksikāms;
Selektīvi COX2 inhibitori.

Tādēļ ir jāizvairās no saiknes ar šādām zālēm.

Citas zāles, kas var izraisīt litēmijas palielināšanos, ir šādas:

AKE inhibitori, piemēram, - ramiprils ;
Angiotenzīna II antagonisti, piemēram, - valsartāns, kandesartāns un irbesartāns ;
Kortikosteroīdi ;
Cilpas diurētiskie līdzekļi, piemēram, - furosemīds ;
Tiazīdu diurētiskie līdzekļi, piemēram, hidrohlortiazīds ;
Metronidazols, antibiotika.

Savukārt kombinācija ar osmotiskiem diurētiskiem līdzekļiem vai citiem diurētiskiem līdzekļiem, piemēram, acetazolamīdu, amilorīdu un triamterēnu, var palielināt litija elimināciju.

Vienlaicīga litija un aminofilīna (anti-astmas zāles) lietošana var izraisīt arī litēmijas samazināšanos.

Blakusparādības

Litijs var izraisīt blakusparādības, lai gan ne visiem pacientiem tās rodas. Parasti blakusparādību rašanās un intensitāte ir atkarīga no litēmijas un atšķirīgās jutības pret katru personu.

Tādēļ visā ārstēšanas periodā jākontrolē litēmija. Tomēr var būt pacienti ar litēmijas līmeni, kas uzskatāms par toksisku, kam nav nekādu toksicitātes pazīmju; citi pacienti, no otras puses, var parādīties toksicitātes pazīmes, pat ja litija koncentrācija plazmā tiek uzskatīta par terapeitisku.

Galvenās blakusparādības, ko var izraisīt litijs, ir šādas.

Nervu sistēmas traucējumi

Litija ārstēšana var izraisīt:

bench;
Epilepsijas lēkmes;
Kāju kontrakcijas un kloniskas kustības;
Reibonis un reibonis;
letarģija;
miegainība;
Nogurums;
apjukums;
Vārda vārds;
izbrīns;
nemiers;
trīce;
Sausa mute;
Psihomotoriskie kavējumi;
Urīna un izkārnījumu nesaturēšana;
Ataksija;
Koma.

Sirds darbības traucējumi

Litija ārstēšana var izraisīt sirds slimības, piemēram, aritmijas, perifērās asinsrites sabrukumu un asinsrites dekompensāciju. Turklāt tas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos. Ir ziņots arī par pēkšņas nāves gadījumiem.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Litija terapija var izraisīt albuminūriju (augstu albumīna koncentrāciju urīnā), oligūriju (samazinātu urīna izdalīšanos), poliūriju (pārmērīga urīna daudzuma veidošanos un izdalīšanos), glikozūriju (cukura klātbūtni urīnā), glomerulāro un intersticiālo fibrozi un nephrons atrofija.

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Pēc ārstēšanas ar litiju var rasties vairogdziedzera goiter un / vai hipotireoze. Ir ziņots arī par retiem hipertireozes gadījumiem.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Litijs var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju. Turklāt tas var veicināt anoreksijas rašanos.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Hemolimfopoētiskā sistēma ir sistēma, kas atbild par asins šūnu ražošanu. Pēc ārstēšanas ar litiju ir ziņots par šīs sistēmas izmaiņām, kas izraisīja izteiktu leikopēniju (balto asinsķermenīšu samazināšanos asinīs).

Acu slimības

Litija ārstēšanai var rasties pārejoši skotomi (ti, akluma zonas parādīšanās - daļēja vai pilnīga - redzes laukā) un redzes traucējumi.

Ādas un ādas audu bojājumi

Pēc litija terapijas var rasties matu žāvēšana un retināšana, alopēcija, ādas anestēzija, hronisks folikulīts. Turklāt psoriāzes pacientiem var rasties psoriāzes saasināšanās.

Metabolisma un uztura traucējumi

Litija ārstēšana var izraisīt dehidratāciju un svara zudumu.

Diagnostikas testu maiņa

Litija terapija var izraisīt elektrokardiogrammas (EKG) un elektroencefalogrammas (EEG) izmaiņas.

pārdozēt

Ja Jums ir aizdomas, ka esat pārdozējis, nekavējoties sazinieties ar ārstu un sazinieties ar tuvāko slimnīcu. Ir nepieciešama tūlītēja litēmijas kontrole.

Bieži vien litija saindēšanās var būt ilgstošas terapijas komplikācija, ko izraisa zāļu samazināšana. Šis samazinājums var būt atkarīgs no vairākiem faktoriem, ieskaitot dehidratāciju, pavājinātu nieru darbību, infekcijām un / vai vienlaicīgu diurētisko līdzekļu vai NPL lietošanu (skatīt apakšpunktu "Mijiedarbība ar citām zālēm").

Smagas saindēšanās gadījumā galvenie simptomi, kas var rasties, ir sirds (EKG izmaiņas) un neiroloģiskie (vertigo, modrības traucējumi un modra koma).

Rīcības mehānisms

Litija jonu spēja tieši inhibēt divus signālu transdukcijas ceļus, piemēram, inozitola trifosfātu (caur intracelulāro inozitola noārdīšanos) un glikogēna sintāzes kināzi-3 (GSK-3). Patiešām, šķiet, ka bipolāru traucējumu etioloģijā ir iesaistīts gan inozīts, gan liels skaits GSK-3 substrātu.

Lietošanas veids - Devas

Litija karbonāts ir pieejams iekšķīgai lietošanai kapsulu vai tablešu veidā.

Litija deva jānosaka ārstam individuāli atkarībā no litēmijas, pacienta panesamības un katra indivīda klīniskās atbildes reakcijas.

Parasti ieteicams sākt terapiju ar mazu zāļu devu un pēc tam pielāgot devu, pamatojoties uz litēmijas vērtībām.

Litija deva, ko parasti lieto pieaugušajiem un pusaudžiem, ir 300 mg 2 līdz 6 reizes dienā, lietojot regulāri.

Grūtniecība un zīdīšana

Litijs var izraisīt augļa kaitējumu un izdalās mātes pienā. Tādēļ grūtniecēm, kuras ir noskaidrotas vai paredzētas, un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, nevajadzētu lietot zāles.