Reversais holesterīna transports (RCT) ir process, kurā holesterīns tiek izvadīts no perifērajiem audiem, iekļaujot tos HDL lipoproteīnos un pēc tam transportējot uz aknām, lai izdalītos žults.
Perifērās šūnas, tāpat kā visas ne-zarnu vai aknu šūnas, nespēj noārdīt holesterīna lieko daudzumu; tādēļ, lai uzturētu šūnu homeostāzi, ir būtisks mehānisms holesterīna noņemšanai no šūnām. Šo mehānismu, kas vērsts uz perifēriskā holesterīna pārpalikuma aknu atjaunošanos, sauc par "reverso holesterīna transportu" (RCT: apgrieztā holesterīna transportēšana ).
Apskatīsim procesu detalizēti.
HDL lipoproteīnu biosintēze iet caur galveno olbaltumvielu komponentu (apoproteīnu) sintēzi un sākotnējo sekrēciju, kam seko lipīdu (fosfolipīdu un holesterīna) ekstracelulārā iegūšana, kas noved pie nobriedušu HDL daļiņu montāžas un ģenerēšanas.
Pirmā apgrieztā holesterīna transporta stadija sastāv no zarnu un aknu ražošanas, izmantojot HDL diskotiskos prekursorus, kas uz to virsmas atklāj apoproteīnus (galvenokārt ApoA-I); tādējādi tiek atbrīvotas HDL prekursoru molekulas, ko sauc par pre-B-HDL, kas satur ļoti nelielus daudzumus holesterīna un lipīdu, īpaši fosfolipīdu. Šo prekursoru molekulu klātbūtne perifērajā līmenī veicina pārmērīga brīvā holesterīna (FC), kas izplūst no perifēro audu šūnām, pārnešanu uz apo AI, veicot membrānas transporteri, ko sauc par ATP saistošu kaseti A1 (ABCA1 ). Šis transportieris atrodas uz šūnas virsmas un Golgi membrānās un var transportēt lipīdus no Golgi aparāta uz šūnu membrānu, atvieglojot to izplūdi. Šajā brīdī, tiklīdz brīvais holesterīns nonāk vietējos HDL, iejaucas aknu izcelsmes plazmas enzīms, ko sauc par plazmas lecitīna-holesterīna aciltransferāzi vai vairāk vienkārši LCAT; šis enzīms pārvērš brīvo holesterīnu, kas iekļauts pre-B-HDL, holesterīna esteros, pārveidojot pre-B-HDL to nobriedušajā α-HDL formā; praksē nepārtraukta holesterīna uzkrāšanās lipoproteīna kodolā pārveido diskotēku HDL uz sfēriskām un plumpojošām daļiņām, kas var vēl vairāk apgūt apoproteīnus no lipoproteīnu daļiņām, kas bagātas ar triglicerīdiem, un apvienojas kopā. Visā procesā apolipoproteīna AI ir galvenā loma, stimulējot gan ABCA1 transportiera, gan LCAT darbību. Tā kā ApoAI ir visplašāk pārstāvētais apolipoproteīns HDL, tā koncentrācija plazmā ir tieši saistīta ar ABL holesterīna līmeni.
ŅEMIET VĒRĀ: esterifikācijas process ir būtisks, lai novērstu holesterīna pārdali no HDL uz plazmas membrānu; šis mehānisms izmanto taukskābes otrajā vietā fosfatidilholīna molekulās.
Pēc tam LCAT mediētais esterifikācijas process pārveido pirms-B-HDL molekulas to "nobriedušajā" α-HDL sfēriskā formā. Pēc tam šie lipoproteīni tiek transportēti uz aknām, kur tie atbrīvo holesterīnu saskaņā ar diviem atšķirīgiem ceļiem.
Pirmajā gadījumā HDL, kas bagāts ar esterificētu holesterīnu, iegūst šo lipīdu lipoproteīniem, kas ir bagāti ar triglicerīdiem (ļoti zems blīvums un zema blīvuma lipoproteīni), pēc tam ar aknām pārtver ar specifiskiem receptoriem (LDL-R) un izņem no asinsrites. Mērķis ir nodot perifērisko holesterīnu aknām caur LDL receptoru sistēmu, pēc tam "izvadīt" HDL no pārmērīga holesterīna līmeņa uz perifēro līmeni, lai padarītu tos atkal pieejamus no audiem; holesterīna iztukšošana, HDL apmaiņā pieņem triglicerīdus, un tas notiek, pateicoties holesterīna estera pārneses proteīnam (CETP). Tāpēc šīs olbaltumvielas uzdevums ir veicināt holesterīna esteru un triglicerīdu pārdalīšanos un līdzsvaru starp HDL, LDL, IDL, VLDL, chilomikronu un hilomikrona lipoproteīniem, kā rezultātā neto rezultāts ir bagātināšana, HDL triglicerīdi, kas kaitē holesterīna esteriem, un HDL izmēra samazinājums.
Otrais ceļš ietver aknu SR-B1 receptorus HDL, kas ir bagāts ar esterificētu holesterīnu, ja vienlaicīgi nesadalās HDL olbaltumvielu daļa, kas pēc tam tiek pārstrādāta. Praksē šis enzīms ļauj iztukšot HDL no to satura un atjaunot jaunus pirms-B-HDL. Tomēr daļa no ABL un ApoA-I tiek internalizēta un sadalīta lizosomu līmenī gan aknu, gan nieru šūnās. SR-B1 mediēto medikamentu iedarbību veicina aknu lipāzes aktivitāte, kas spēj pārveidot HDL, hidrolizējot virsmas fosfolipīdus un ļaujot esterificēta holesterīna plūsmu no lipoproteīna kodola uz plazmas membrānu (hipotēzi, starp hipotēzi). citi, ka ApoE ir iesaistīts arī selektīvā uzņemšanā, jo pelēm, kurām trūkst ApoE gēna, parādās šī ceļa efektivitātes samazināšanās). SR-BI galvenokārt izpaužas aknās, virsnieru dziedzeros un olnīcās.
