EBV vīruss
Epšteina-Barra vīruss (EBV vai HHV-4 vai Herpes cilvēka vīruss 4) ir DNS vīruss, kas pieder pie Herpes vīrusa ģimenes, tāpat kā vējbakām, S. Antonio ugunsgrēka un labības / dzimumorgānu herpes.
Epstein-Barr vīrusa izraisītās infekcijas ir ļoti izplatītas: tikai domāju, ka 90-95% pasaules iedzīvotāju ir saskārušies ar EBV vismaz vienu reizi savā dzīvē.
Lielākā daļa cilvēku, neskatoties uz to, ka viņi ir inficējušies ar Epšteina-Barra vīrusu, saņem adaptīvu imunitāti: citiem vārdiem sakot, pēc inficēšanās noslēgšanas organisms izstrādā specifiskas antivielas pret Epstein-Barr vīrusu, nekad neapsūdzot kādu infekcijas simptoms.
Saistītās infekcijas
Visbiežāk sastopamā klīniskā izpausme, kas saistīta ar Epstein-Barr vīrusu, ir akūta infekcioza mononukleoze, sevis ierobežojošs sindroms, kas raksturīgs pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem. Tomēr nedrīkst aizmirst, ka Epstein-Barr vīruss ir iesaistīts arī nopietnāku, potenciāli nāvējošu slimību ģenēze. Faktiski, šķiet, ka atkārtotas EBV infekcijas ir saistītas arī ar dažu audzēju slimību parādīšanos, tostarp:
- Hodžkina limfoma
- Burkita limfoma
- nazofaringālā karcinoma
- centrālās nervu sistēmas limfomas, kas saistītas ar HIV infekcijām
Turklāt Epšteina-Barra vīruss būtu kaut kā saistīts ar multiplās sklerozes ģenēzi.
Šajā rakstā mēs centīsimies izskaidrot bieži uzdoto jautājumu: kā tas pats vīruss var pārraidīt labdabīgas infekcijas, vienkāršu izšķirtspēju (mononukleozi), un tajā pašā laikā tam ir izšķiroša loma limfomu vai audzēju radīšanā? Lai atbildētu uz jautājumu, ir nepieciešams veikt soli atpakaļ un izpētīt pārraides veidu un dažādos Epstein-Barr vīrusa dzīves / replikācijas ciklus.
Tāpat kā papilomas vīruss ir saistīts ar dzemdes kakla vēzi un hepatīta B vīruss ar aknu karcinomu, Epstein-Barr vīruss ir cieši saistīts ar dažiem vēža veidiem.
Vīrusu pārraide
Cilvēks ir ekskluzīvs Epšteina-Barra vīrusa saimnieks, lai gan dažas antropomorfo pērtiķu sugas veido vēl vienu iespējamo rezervuāru.
Epstein-Barr vīruss var tikt pārnests arī caur asinīm un seksuālo kontaktu; tomēr šie pārraides režīmi ir ļoti reti.
Pēc sākotnējās inokulācijas saimnieka mērķa šūnās vīruss atkārtojas nazofaringālās epitēlija šūnās. Tad, izplatoties uz dažādām organisma vietām, Epšteina-Barra vīruss vispirms ierodas siekalu dziedzeros un orofaringālo audu limfmezglos, pēc tam limforeālā sistēmā (perifērās asins B limfocīti), tādējādi sasniedzot liesu un aknas.
Ir identificēti divi Epstein-Barr vīrusa, EBV-1 un EBV-2 celmi (pazīstami arī kā AV un B tipa EBV ); neskatoties uz gēnu ekspresiju, ko izpaužas abu celmu laikā latentās infekcijas laikā (turpmāk analizēti), ir dažas nelielas atšķirības, akūtās sajūtas, ko tās sniedz, ir acīmredzami identiskas. Divi Epstein-Barr vīrusa celmi ir konstatēti visā pasaulē, un tie var vienlaikus inficēt to pašu personu.
Lītiskais cikls un latents cikls
Epšteina-Barra vīrusam ir sfēriska forma, un tā sastāv no divkāršās lipoproteikas membrānas, integrites, kas ieskauj ikozāles kapsulu (sastāv no kapsulām: 150 eksoniem un 12 pentoniem). Kapsīds saglabā genomu iekšpusē (divslāņu DNS).
Epstein-Barr vīrusa mērķa šūnas ir cilvēka B limfocīti: membrānas virsmā B limfocītiem ir receptors, kam ir piesaistīti daži specifiski EBV vīrusa glikoproteīni (gp325 un gp42).
Epšteina-Barra vīruss ir inficēts, izmantojot divus mehānismus:
- LIETU CIKLS : Epstein-Barr vīruss iekļūst saimniekšūnā (B limfocītos), ievieto savu genomu un rada daudzus jaunus virionus (sastāv no nukleīnskābes + proteīniem). Tāpēc saimniekšūna ir paredzēta līzei: pēc tam virioni ir brīvi un inficē blakus esošās šūnas, izplatoties kā aizdegšanās.
- LATENT VAI LYSOGENISKĀ CIKLS : šajā gadījumā Epšteina-Barra vīruss injicē savu genomu tieši saimniekšūnas DNS. Inficētās šūnas ģenētisko mantojumu sauc par "proviru". Kad saimniekšūna pati dublējas, vīrusa DNS tiek pārnesta arī uz meitas šūnām. Epšteina-Barra vīruss paliek LATENCY stāvoklī, neradot vīrusu šūnas (virionus). Šis "latentums" var ilgt pat ilgu laiku: tas, kas tika teikts, izskaidro, kāpēc cilvēks, kas nonācis saskarē ar Epstein-Barr vīrusu, var uzņemt noteiktu skaitu inficētu šūnu dzīvībai, nekad neizstrādājot infekcijas simptomus.
Pēc saimnieka inficēšanas vīruss var palikt kluss tik ilgi, kamēr tiek samazināta subjekta imūnsistēma: šādos apstākļos, kas ir labvēlīgi tās attīstībai, vīruss uzrāda infekcijas simptomus.
Latentā cikla laikā Epstein-Barr vīruss ražo dažus vīrusu proteīnus, ko sauc par EBNA antigēniem (Epstein Barr kodolantigēni) . Ir identificēti 6 dažādi EBNA antigēni, kas atšķiras ar skaitļiem no 1 līdz 6. Šie vīrusu proteīni modulē dažu gēnu ekspresiju un aktivizē B limfocītus, stimulējot tos tā saucamajā "šūnu immortalizācijā" (nenoteiktu un nekontrolētu proliferāciju).
Latentums un audzēji
B limfocītu neizplatīto izplatību ietekmē trīs elementi:
- EBNA vīrusu antigēni vai proteīni
- 3 membrānu olbaltumvielas: LMP1-2A-2B
- 2 ne-poliadenilēti RNS veidi: EBER1 un EBER2
Tieši pamatojoties uz šo trīs elementu kombināciju, ir iespējams atšķirt trīs dažādas latentuma formas ar saistīto saistīto slimību:
- I tipa latentums: šķiet, ka tas ir saistīts ar Burkitt limfomu → EBNA-1 ekspresija + Q promotors (Qp) + EBER 1 un 2 + LMP2A
- II tipa latentums: saistīts ar nazofaringālo karcinomu → EBNA-1 + promotora Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs kombinācijas ekspresija
- III tipa latentums: līdzīgs I tipa latentumam, šis variants, iespējams, ir saistīts arī ar Burkitt limfomu. Turklāt tas ir atrodams dažos limfomās (ko izraisa Epstein-Barr vīruss), AIDS pacientiem → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkribē promotors Wp / Cp. Tiek pārrakstītas 9 latentās olbaltumvielas.
Visbeidzot, 90–95% pasaules iedzīvotāju pārvadā Epstein-Barr vīrusu: daudzos priekšmetos vīruss nerada nekādu kaitējumu, citos tas attīstās ar infekciozu mononukleozi, un vēl mazākā skaitā EBV veicina dažu ļaundabīgu audzēju ģenēze. Tāpēc mēs saskaramies ar sava veida "šķietamo paradoksu": risks saslimt ar vēzi no Epšteina-Barra vīrusa infekcijas ir atkarīgs no saimnieka imūnsistēmas integritātes un vīrusu proteīnu ekspresijas. Ir skaidrs, ka AIDS pacienti, transplantāta saņēmēji un visi pacienti ar smagu imūnsistēmas traucējumu ir vairāk jutīgi pret Epstein-Barr vīrusu infekcijām, tāpēc ir lielāks risks saslimt ar vēzi.
