vispārinājums
Myasthenia gravis ir hronisks stāvoklis, ko raksturo dažu muskuļu nogurums un vājums. Tā ir autoimūna slimība, kurā tiek apdraudēta kontraktilāro signālu normāla pārraide no nerva uz muskuļiem.
Patogenēzē daži autoantivieli bloķē post-sinaptiskos receptorus neiromuskulārajā savienojumā un inhibē acetilholīna (neirotransmitera) ierosinošo iedarbību. Samazinot signāla efektivitāti, pacientam ir vājums, īpaši, mēģinot atkārtoti izmantot to pašu muskuļu. Slimības sākotnējie simptomi ir plakstiņu (ptozes) pazemināšanās, diplopija, runas grūtības (disartrija) un rīšana (disfāgija). Laika gaitā myasthenia gravis ietekmē citas muskuļu zonas; krūškurvja muskuļu iesaistīšana izraisa nopietnas sekas elpošanas mehānismā, un dažos gadījumos pacientiem ir jāizmanto mākslīgā elpošana. Patoloģija ir ārkārtīgi novājinoša un dažkārt pat letāla. Esošās myasthenia gravis terapijas mērķis ir mazināt imūnsistēmas reakciju, samazinot autoantivielu līmeni asinīs. Ārstēšana var ietvert acetilholīnesterāzes inhibitorus vai imūnsupresantus, un atsevišķos gadījumos tymektomiju (ķiršu ķirurģisko noņemšanu).
Īsumā: kā notiek neiromuskulārā transmisija
Veselā neiromuskulārā savienojumā nervu radītie signāli rada acetilholīna (Ach) izdalīšanos. Šis neirotransmiters saistās ar muskuļu šūnu receptoriem (AChR) (motora plāksnes līmenī), izraisot nātrija jonu pieplūdumu, kas netieši izraisa muskuļu kontrakciju.
Cēloņi
Saziņa starp nerviem un muskuļiem Myasthenia gravis ir autoimūna slimība. Tas nozīmē, ka tas attīstās imūnsistēmas selektīvās hiperaktivitātes rezultātā, kurā pacientiem rodas patoloģiskas (Ab) antivielas, jo tās ir vērstas pret konkrētu mērķi ķermenī.
Parasti AB tiek veidotas imūnās atbildes reakcijā pret ārvalstu līdzekļiem, piemēram, baktērijām vai vīrusiem. Tomēr myasthenia gravis gadījumā imūnsistēma kļūdaini uzbrūk normāliem ķermeņa audu komponentiem. Konkrēti, tiek ražoti specifiski acetilholīna receptoru autoantivieli (AChR), kas tiem saistās, inaktivējot tos. Gala rezultāts ir brīvo receptoru skaita samazināšanās, kas izteikts uz muskuļu šūnu virsmas. Šo virsmas receptoru zudums mazina muskuļu jutību pret neironu stimulāciju. Līdz ar to autoantivielu līmeņa paaugstināšanās samazina neiromuskulāro savienojumu efektivitāti, tāpēc pacientiem, kas cieš no myasthenia gravis, vērojama pakāpeniska muskuļu tonusa vājināšanās. pieejamie receptoru vietas, mehāniskie neironi nespēj sasniegt potenciālo slieksni, kas ir noderīga signāla vadīšanai). Tas palīdz izskaidrot, kāpēc cilvēki ar myasthenia gravis pasliktina simptomus pēc fiziskas slodzes un jūtas labāk pēc atpūtas. Precīzs šīs patoloģiskās imūnās atbildes iemesls vēl nav pilnībā saprotams.
Timo . Dažiem cilvēkiem, kam ir myasthenia gravis, šķiet, ka ir aizkuņģa dziedzeris, dziedzeris, kas atrodas krūškurvī, aiz krūšu kaula, kam ir svarīga loma imūnsistēmas attīstībā agrā bērnībā (tas ražo hormonus, kas nepieciešami normālu imūnsistēmu attīstībai un uzturēšanai). . No pubertātes sākuma dziedzera invāzija sākas, un reimātiskas šūnas, kad tās funkcionāli darbojas, tiek aizstātas ar šķiedru saistaudu.
Dažiem pieaugušiem pacientiem ar myasthenia gravis ir nenormāla aizkrūts dziedzera vai timoma (timinusa vēža) palielināšanās. Attiecība starp sāpēm un myasthenia gravis vēl nav pilnībā saprotama, bet šī dziedzere ir skaidri saistīta ar antivielu veidošanos pret acetilholīna receptoriem.
Citi apsvērumi . Slimība ir jānošķir no iedzimta myasthenic sindroma, kas var izraisīt līdzīgus simptomus, bet nereaģē uz imūnsupresīvām zālēm.
Pazīmes un simptomi
Lai uzzinātu vairāk: Simptomi Myasthenia gravis
Myasthenia gravis pazīme ir brīvprātīgo muskuļu nogurums, kas atkārtoti vai ilgstoši pasliktinās. Aktivitātes periodos muskuļi kļūst arvien vājāki, bet pēc atpūtas laika tie uzlabojas (simptomi var būt periodiski).
Īpaši jutīgi ir muskuļi, kas kontrolē acu un plakstiņu kustību, sejas izteiksmes, košļājamās un rīšanas.
Slimības sākums var būt pēkšņs un bieži simptomi ir periodiski. Muskuļu vājuma pakāpe pacientiem ir ļoti atšķirīga. Dažreiz tas var notikt lokalizētā veidā, piemēram, tikai acu muskuļos (acu myasthenia); citos gadījumos tas var izpausties ar smagiem un vispārīgiem simptomiem, kas skar daudzas muskuļu grupas, tostarp tās, kas kontrolē elpošanu un kakla un ekstremitāšu kustības.
Myasthenia gravis simptomi, kas atšķiras pēc veida un smaguma pakāpes, var ietvert:
- Ptoze (plakstiņu pazemināšana): tā var būt asimetriska vai ietekmēt abas acis;
- Dubultā redze (diplopija): dažreiz tā notiek tikai tad, kad skatiens ir vērsts uz konkrētu virzienu;
- Neskaidra redze: var būt neregulāra.
- Nestabila un viļņota gaita;
- Roku, roku, pirkstu, kāju un kakla vājums;
- Problēmas ar mastikāciju un rīšanas grūtībām (disfāgija), ko izraisa faringāļu muskuļu iesaistīšana;
- Sejas izteiksmju izmaiņas sejas muskuļu iesaistīšanai;
- Elpas trūkums;
- Disartrija (vārda maiņa, bieži kļūst deguna).
Acu myasthenia
Vispārēji simptomi
Sāpes parasti nav raksturīgs myasthenia gravis simptoms, bet, ja ir skārusi kakla muskuļi, pacienti var izjust muguras sāpes, jo tās cenšas pacelt galvas.
Myasthenic krīze
Mūzikas krīze rodas, kad ir iesaistīti augšējie krūšu muskuļi; tas ir medicīnisks ārkārtas stāvoklis, kas prasa hospitalizāciju un tūlītēju medicīnisko aprūpi. Smags myasthenia gravis var izraisīt elpošanas paralīzi, kam nepieciešama ventilācija. Daži no faktoriem, kas izraisa myasthenic krīzi, ietver fizisku vai emocionālu stresu, grūtniecību, infekcijas, drudzi un blakusparādības.
Kā slimība progresē
Myasthenia gravis progresēšana laika gaitā ir ļoti mainīga un var ietekmēt visus ķermeņa muskuļus. Tomēr daudzos gadījumos slimība nenotiek līdz gala posmam. Piemēram, daži pacienti saskaras tikai ar acu problēmām. Sākot no slimības sākuma, simptomu akcentēšanas periodi tiek atjaunoti. Myasthenia gravis dažkārt spontāni var izzust, bet vairumā gadījumu tas ir stāvoklis, kas saglabājas visu dzīvi. Tomēr, izmantojot mūsdienīgas procedūras, simptomus var labi kontrolēt.
Saistītie nosacījumi
Myasthenia gravis ir saistīta ar dažādām slimībām, tostarp:
- Vairogdziedzera darbības traucējumi, tostarp Hashimoto tiroidīta un Graves slimība;
- 1. tipa cukura diabēts;
- Reimatoīdais artrīts;
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde;
- Centrālās nervu sistēmas slimības (piemēram, multiplā skleroze).
diagnoze
Myasthenia gravis diagnoze var būt sarežģīta, jo simptomus var būt grūti atšķirt no citiem neiroloģiskiem traucējumiem. Rūpīga fiziskā pārbaude var atklāt vieglu nogurumu, uzlabojot vājumu pēc atpūtas un pasliktināšanās, atkārtojot stresa testu.
Myasthenia gravis diagnosticē virkni testu, tostarp:
- Asins analīze . Asins analīzes var noteikt specifiskas antivielas (Ab), tostarp:
- Acetilholīna abanti-receptors;
- Ab pret muskuļu specifisko kināzes receptoru (MuSK ir specifiska muskuļu tirozīna kināze, kas ir dažiem pacientiem bez antivielām pret AChR);
- Ab tieši pret kalcija kanāliem (lai izslēgtu Lambert Eaton myasthenic sindromu).
Vairumam pacientu ar šo slimību šo specifisko autoantivielu identificēšana ir pietiekama, lai apstiprinātu diagnozi. Tomēr var būt nepieciešama turpmāka izmeklēšana.
- Electromyography (EMG) . Ārsts ievieto muskuļos ļoti tievu adatu, lai izmērītu elektrisko reakciju uz nervu stimulāciju. Myasthenia gravis gadījumā reakcija uz atkārtotu stimulāciju ir netipiska.
- Pierādījumi par edrofoniju. Edrofonija hlorīda (Tensilon) injicēšana bloķē fermentu, kas noārdās acetilholīnu neiromuskulārā savienojuma līmenī. Pacientiem ar myasthenia gravis zāles var izraisīt pēkšņu un īslaicīgu simptomu uzlabošanos.
- Diagnostikas attēlveidošana . Krūškurvja rentgenstaru parasti veic, lai izslēgtu citus apstākļus, piemēram, Lambert-Eaton sindromu, kas bieži vien ir saistīts ar nelielu šūnu plaušu vēzi. Datorizētā tomogrāfija un MRI ir labākais tests, lai identificētu timomu (aizkrūts audzējs).
ārstēšana
Nav specifiskas ārstēšanas ar myasthenia gravis, bet vairāki ārstēšanas veidi ļauj efektīvi ārstēt simptomus.
Dažas no ārstēšanas iespējām ietver:
- Dzīvesveida izmaiņas : pietiekama atpūta un fiziskās piepūles samazināšana.
- Kolīnesterāzes inhibitori : ārstēšana ar myasthenia gravis un holīnesterāzes inhibitora (enzīma, kas noārdina acetilholīnu) ievadīšanu. Jo īpaši, piridostigmīns iejaucas, palielinot acetilholīna spēju konkurēt ar autoantivielām receptoriem, kas atrodas neiromuskulāro savienojumu terminālajās motora plāksnēs. Zāles var īslaicīgi uzlabot muskuļu spēku. Ietekme parasti izzūd 3-4 stundu laikā, tāpēc tabletes būs jālieto regulāri ik dienas. Ārstēšanas iespējamās blakusparādības ir alerģijas, mijiedarbība ar citām zālēm un pārdozēšanas simptomi, piemēram, caureja, slikta dūša un vemšana. Dažreiz dažas zāles ir paredzētas, lai palīdzētu samazināt blakusparādības.
- Kortikosteroīdi : šīs zāles darbojas, nomācot imūnsistēmas aktivitāti un samazinot antivielu veidošanos pret acetilholīna receptoriem. Ir aizdomas, ka kortikosteroīdi stimulē vairāk AChR sintēzi muskuļu šūnās. Neskatoties uz labajiem rezultātiem, kortikosteroīdi var izraisīt vairāk blakusparādību nekā citi terapijas veidi.
- Imūnsupresīvas zāles: zāles, piemēram, azatioprīns, metotreksāts un ciklosporīns, inhibē autoantivielu veidošanos. Tas palīdz mazināt myasthenia gravis simptomus. Imūnsupresīvas zāles var izraisīt vairākas blakusparādības.
- Plasmafereze : procedūra samazina ķermenī cirkulējošo autoantivielu daudzumu. Plasmafēzes laikā plazma tiek atdalīta no asinīm un attīrīta ar Abacus-acetilholīna receptoriem. Tad asinis tiek atkārtoti ievadītas pacientam. Simptomi jāuzlabo divās dienās, bet ietekme ilgst tikai dažas nedēļas (imūnsistēma turpina radīt autoantivielas). Tādēļ plazmasferēzi bieži lieto situācijās, kad simptomi jākontrolē ātri, lai palīdzētu atrisināt myasthenic krīzi un nav piemēroti ilgstošai ārstēšanai.
- Intravenozi imūnglobulīni: īstermiņa pārvaldības stratēģija, kas ietver imūnglobulīnu intravenozu ievadīšanu (attīrītas antivielas, kas iegūtas no asins donoru plazmas). Šī ārstēšana ir ļoti dārga, bet tā var būt noderīga myasthenic krīzes laikā, kas apdraud spēju elpot vai norīt.
- Ķirurģiska pieeja ( thymectomy ): pēc ķiršu ķirurģiskas noņemšanas pacients var ziņot par dažiem simptomu uzlabojumiem. Nav skaidrs, kā thymectomy izraisa myasthenia gravis remisiju, bet pētījumi liecina, ka pēc operācijas anti-acetilholīna receptoru antivielu līmenis ir samazināts. Tomēr ķiršu ķirurģiskā noņemšana nav piemērota procedūra visiem pacientiem.
Papildu informācija: Zāles Myasthenia gravis ārstēšanai »
prognoze
Ieviešot imūnsupresīvu terapiju, ievērojami uzlabojas myasthenia gravis prognoze. Šo un citu ārstēšanas līdzekļu pieejamība ir ievērojami samazinājusi mirstību, ļaujot pacientiem gandrīz normāli dzīvot. Tomēr cilvēkiem ar myasthenia gravis bieži ir jāievēro ārstēšanas režīms uz nenoteiktu laiku, jo simptomi parasti atkārtojas, kad ārstēšana tiek pārtraukta.
