Bifosfonātiem

vispārinājums

Bisfosfonāti, kas pazīstami arī kā bis-fosfonāti vai difosfonāti, veido zāļu grupu, ko plaši izmanto, lai novērstu kaulu minerālu blīvuma zudumu.

Šie medikamenti ir nosaukti divu fosfonātu grupu klātbūtnē ķīmiskajā struktūrā, kas raksturo visu zāļu grupu.

No ķīmiskā viedokļa, no otras puses, bisfosfonātus var uzskatīt par pirofosfāta atvasinājumiem (ķīmiskā struktūra: P ₂ O ₇ 4-), kurā skābeklis, kas piesaista abus fosfora atomus, ir aizstāts ar oglekļa atomu, tā, lai šāda veida obligācijas nebūtu hidrolizējamas.

Starp galvenajiem bifosfonātiem, ko joprojām lieto terapijā, pieminam: alendronskābe (Alendros®, Fosamax®), etidronskābe (Etidron®), klodronskābe (Clody®), risedronskābe (Optinate®, Actonel ®), pamidronskābe (Aredia®) un zoledronskābe (Zometa®).

Terapeitiskās indikācijas

Kā jau minēts, bisfosfonāti ir aktīvās sastāvdaļas, ko izmanto, lai novērstu kaulu minerālu blīvuma zudumu. Tādēļ šo zāļu lietošana ir norādīta šādos gadījumos:

Osteoporozes profilakse un ārstēšana gan sievietēm, gan vīriešiem (tomēr vīriešu osteoporoze ir retāka nekā sievietēm);
Hiperkalciēmija ;
Pageta slimība (bisfosfonāti ir pirmās izvēles zāles šīs patoloģijas ārstēšanai);
Citas slimības, kas var izraisīt kaulu minerālu blīvuma samazināšanos (kā tas notiek, piemēram, hiperparatireozes vai lytisko kaulu metastāžu gadījumā).

Rīcības mehānisms

Lai gan precīzie molekulārie mehānismi, ar kuriem bisfosfonāti spēj novērst kaulu minerālu blīvuma zudumu, vēl nav precīzi identificēti, šīs zāles - pēc iekšķīgas lietošanas vai perorāli - absorbējas un uzsūcas. tie nogulsnējas uz hidroksilapatīta kristāliem, kas atrodas kaulu matricas reabsorbcijas vietās. Kad bifosfonāti ir nogulsnēti šajā līmenī, tie mijiedarbojas ar osteoklastiem (šūnām, kas atbild par kaulu rezorbciju), inhibējot to proliferāciju, saīsinot to vidējo dzīvi un samazinot to aktivitāti.

Tāpēc, pateicoties šim darbības veidam, bisfosfonāti spēj ierobežot kaulu rezorbcijas procesus, dodot priekšroku - kaut arī netieši - osteoblastu iedarbībai, kas tādējādi var izraisīt labi mineralizētu kaulu audu.

Blakusparādības

Bisfosfonātu izraisītās blakusparādības un intensitāte, ar kādu tās rodas, var atšķirties atkarībā no pacienta, gan kā aktīvās sastāvdaļas funkcijas, kas tiek izmantota, gan atkarībā no katra indivīda jutīguma pret vienu un to pašu narkotiku.

Tomēr starp galvenajām blakusparādībām, kas ir kopīgas vairumam aktīvo vielu, kas pieder pie bisfosfonāta klases, mēs atgādinām:

slikta dūša;
Sāpes vēderā;
Caureja;
Esofagīts .
Žokļa osteonekroze (galvenokārt pierādīta intravenozai ievadīšanai lielā devā, ko lieto dažu vēža veidu ārstēšanai).

Šī pēdējā blakusparādība var rasties, ja bifosfonātus lieto iekšķīgi ar nelielu ūdens daudzumu. Šī iemesla dēļ iekšķīgi lietojamie bisfosfonāti jālieto no rīta uzreiz pēc pamošanās, ar pietiekamu ūdens daudzumu, lai izvairītos no kairinājuma un iespējamas barības vada erozijas (aptuveni 200-250 ml ūdens). Pēc tam pacientam vismaz trīsdesmit minūtes ir jānovieto vertikāli un jāizvairās no citu šķidrumu vai pārtikas lietošanas, lai nodrošinātu optimālu zāļu uzsūkšanos.

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc bifosfonātu lietošanas (gan perorāli, gan parenterāli), ir šādas:

Acu un / vai konjunktīvas iekaisums;
Asimptomātiska vai simptomātiska hipokalcēmija (pēdējā ir retāka forma);
Viegls asins transamināžu līmeņa paaugstinājums;
Alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Parasti nav ieteicams vienlaikus lietot bifosfonātus un antacīdos līdzekļus vai kalcija preparātus, jo tie var negatīvi ietekmēt bisfosfonātu uzsūkšanos.

No otras puses, ja ir nepieciešams lietot iepriekš minētās zāles, tad tās parasti jāievada vismaz trīsdesmit minūtes pēc bifosfonātu lietošanas.

Turklāt parasti nav ieteicams vienlaikus lietot bifosfonātus un NPL, jo pastāv lielāks kuņģa-zarnu trakta bojājumu risks.