Tamsulozīns ir α1 selektīvs alfa blokators, ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai. Tamsulosīns darbojas, saistoši selektīvi un konkurētspējīgi ar alfa1A postsinaptiskiem adrenerģiskiem receptoriem (kas inervē gandrīz visu gludo muskuli), tādējādi radot gludu muskuļu relaksāciju, tostarp prostatas un urīnizvadkanāla. Šo divu anatomisko struktūru gludo muskuļu relaksācija nosaka urīna plūsmas maksimālā ātruma palielināšanos un ievērojamu šķēršļu samazināšanos. Tamsulozīns uzlabo arī apakšējo urīnceļu kairinājuma simptomus, ko izraisa gludo muskuļu kontrakcija.
Tamsulosīnu izstrādāja farmācijas uzņēmums Yamanuchi Pharmaceuticals (kas tagad pieder farmācijas uzņēmumam Astellas Pharma), un to tirgo dažādi uzņēmumi, piemēram, Boehringer-Ingelheim vai CLS, bet joprojām ir Astellas Pharma licence. Tamsulosīnu vispirms Amerikas Savienotajās Valstīs tirgoja ar nosaukumu Flomax, bet dažās Eiropas valstīs, piemēram, Itālijā un Islandē, Astellas Pharma Europe pārdeva šo narkotiku ar reģistrētu nosaukumu Ominic. Tomēr 2009. gadā beidzās farmācijas uzņēmuma „Astellas Pharma” patents attiecībā uz Flomax, tāpēc 2010. gada martā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja vispārējā preparāta pārdošanu. Tagad Itālijā tamsulosīns tiek pārdots arī kā ģenēriskas zāles ar dažādiem nosaukumiem, piemēram, Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena un Botam.
Tamsulozīns ir zāles, kas ātri uzsūcas no zarnām, tādējādi arī ļoti augstu biopieejamību. Tamsulozīna uzsūkšanos var palēnināt gadījumos, kad zāles tiek ievadītas vienlaicīgi vai tuvu ēdienreizēm; tādēļ, lai optimizētu tā absorbciju, ieteicams to ievadīt pēc brokastīm. Vidēji pēc sešām stundām pēc devas sasniegšanas tiek sasniegta zāļu koncentrācija plazmā, kas tomēr var atšķirties atkarībā no pacienta, gan pēc vienas devas, gan pēc atkārtotām devām laika gaitā, pamatojoties uz individuālām vielmaiņas īpašībām. Tamsulozīna izplatība asinsrites sistēmā notiek, saistot zāles ar plazmas olbaltumvielām ļoti lielā procentā, kas pārsniedz 99%. Tā kā tamsulozīns metabolizējas lēni, pirmā aknu pāreja ir gandrīz nulle; līdz ar to lielākā daļa tamsulozīna plazmā ir nemainīga.
Tamsulozīna metabolītiem piemīt atšķirīga iedarbība, salīdzinot ar nemainīto medikamentu; gan tamsulozīns, gan tā metabolīti tiek izvadīti galvenokārt ar urīnu.
Devas un lietošanas veids
Ieteicamā tamsulosīna deva labdabīgu prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai ir 0, 4 mg dienā, lietojot vienu dienas devu, apmēram trīs ceturtdaļas no stundas pēc brokastīm. Pacientiem ar smagiem aknu un / vai nieru darbības traucējumiem var būt nepieciešama devas pielāgošana, jo tamsulozīns gandrīz pilnībā izdalās caur nierēm.
Ja vēlamā klīniskā iedarbība netiek novērota trīs vai četru nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, dienas devu nepieciešams palielināt līdz 0, 8 mg, vienmēr lietojot vienu devu. Ja pārtrauc ārstēšanu ar tamsulozīnu, ja zāles atsāk, ieteicams to lietot 0, 4 mg dienā, neatkarīgi no devas, ko lietoja pirms terapijas pārtraukšanas; tikai vēlāk var palielināt devu, ja nepieciešams.
Tamsulosīna kapsulas jānorij veselas, nekādā veidā nesalaužot, košļājot, neatverot vai nesabojājot.
Kontrindikācijas un brīdinājumi lietošanai
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar tamsulosīnu ieteicams pakļaut pacientam dažādus prostatas testus, lai izslēgtu ļaundabīga prostatas vēža klātbūtni vai citus patoloģiskus stāvokļus, kas var izpausties ar tādiem pašiem simptomiem kā labdabīga prostatas hiperplāzija. Papildus prostatas kontrolei, izmantojot digitālo izmeklēšanu, ieteicams veikt arī prostatas specifisku antigēnu (PSA) testu gan pirms, gan ārstēšanas laikā ar tamsulosīnu.
Zāļu lietošana var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos tā vazodilatatora efekta dēļ, kas dažos gadījumos, jo īpaši pacientiem, kuri sūdzas par zemu asinsspiedienu, var izraisīt reiboni, vājumu un pat ģīboni; šādos gadījumos pacientam vajadzētu gulēt uz gultas, guļot, līdz simptomi pazūd.
Kataraktas operācijas laikā dažiem pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar tamsulozīnu, parādījās operatīvās disketes Iris sindroma parādīšanās, kas sastāv no varavīksnes sašaurināšanās un skolēna saraušanās; vairumā gadījumu pacienti nesen pārtrauca ārstēšanu ar tamsulozīnu, 2 līdz 14 dienas pirms operācijas, bet dažos ļoti retos gadījumos pacienti pārtrauca ārstēšanu ilgāk par 5 mēnešiem. Tādēļ, ja pacients jau zina, ka viņam jāveic ķirurģiskas operācijas, ārstēšana ar tamsulosīnu nav ieteicama. Turklāt pirmsoperācijas novērtēšanas laikā ir ieteicams, lai oftalmologs un ķirurgs pārliecinātos, vai pacients ir ārstēts ar tamsulozīnu, lai iegūtu visu nepieciešamo informāciju un līdzekļus (piemēram, gredzenu, kas to lieto varavīksnenes paplašināšanai), lai veiktu vislabāko ķirurģisko iejaukšanos.
Tāpat kā vairums zāļu, tamsulozīns tiek metabolizēts arī ar lielu CYP450 fermentu grupu, jo īpaši ar CYP3A4 un CYP2D6 izoenzīmiem. Tādēļ visi CYP450 enzīmu sistēmas inhibitori, jo īpaši CYP3A4 un CYP2D6 izoenzīmu inhibitori, var izraisīt tamsulozīna koncentrācijas izmaiņas plazmā. Nav pārsteidzoši, ka tamsulosīna un ketokonazola, kas ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors, kopīga lietošana izraisa ievērojamu tamsulozīna koncentrācijas palielināšanos plazmā; šī iemesla dēļ šo divu zāļu vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Citi mēreni CYP3A4 izoenzīma inhibitori, piemēram, eritromicīns, vēl nav pētīti, bet domājams, ka kopīga ievadīšana tamsulozīnam izraisa farmakoloģiski nenozīmīgas koncentrācijas izmaiņas. Vēl viena narkotika, kas jāapsver, ir paroksetīns, kas ir spēcīgs CYP2D6 izoenzīma inhibitors. Paroksetīna vienlaicīga lietošana kopā ar tamsulozīnu metabolisma inhibīcijas dēļ būtiski palielina tamsulozīna koncentrāciju plazmā, tāpēc nav ieteicams vienlaicīgi lietot šīs divas zāles. Arī cimetidīns, ja to lieto kopā ar tamsulozīnu, var samazināt pēdējo skaidrību un palielināt tā koncentrāciju. Vēl viena zāļu kategorija, kurai nav ieteicams kombinēt tamsulozīnu, ir PDE5 inhibitori, piemēram, sildenafils (Viagra) vai tadalafils (Cialis), jo tie abi izraisa vazodilatāciju un veicina tamsulosīna izraisītu hipotensiju, tādējādi spējot izraisīt pacientu vāju. Turklāt varfarīns un diklofenaks var palielināt tamsulozīna eliminācijas ātrumu.
Pārdozēšanas gadījumā var rasties asinsspiediena pazemināšanās līdz ģībonis, pirms tam rodas vemšana un caureja; lai pazeminātu tamsulozīna līmeni, ieteicams pakļaut pacientam kuņģa skalošanu, lai samazinātu zāļu absorbciju un ievadītu vazokonstriktorus, lai novērstu asinsspiediena pazemināšanos.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Līdz šim pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par toksisku ietekmi uz augli, kas saistīti ar tamsulosīna lietošanu, pat ļoti lielās devās, kas pārsniedza 50 reizes lielākas nekā terapijas laikā. Neskatoties uz to, tamsulosīna lietošana sievietēm kopumā, īpaši grūtniecības laikā, ir kontrindicēta.
Tomēr dati, kas iegūti no tiem pašiem pētījumiem ar dzīvniekiem, liecina par ievērojamu vīriešu un sieviešu dzimstības samazināšanos, lietojot devas, kas ir aptuveni 50 reizes lielākas par tām, ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai. Šo efektu mehānisms vēl nav pilnīgi skaidrs, bet tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar problēmām, kas saistītas ar ejakulāciju, spermā esošo spermatozoīdu skaitu un pienācīgas mēslošanas traucējumiem. Tomēr auglības samazināšanas ietekme ir atgriezeniska; vienreizējas tamsulozīna devas ievadīšanas gadījumā (aptuveni 50 reizes lielāka par terapeitisko devu), vīriešu reproduktīvajai spējai atgriezties normālā stāvoklī bija trīs dienas, bet vairāku mega devu ievadīšanas gadījumā to var lietot no četras līdz deviņas nedēļas pirms viss atgriežas vēlamajā līmenī. Ārstēšana ar vairākām tamsulozīna devām, aptuveni 16 reizes lielāka nekā terapeitiskās devas, vienmēr veicot dzīvniekus, nav novērota nekāda blakusparādība ne vīriešu, ne sieviešu dzimuma auglībai.
Joprojām nav datu par tamsulozīna sekrēciju mātes pienā, tāpēc tamsulosīna lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.
Sānu un nevēlamas sekas
Tāpat kā citas zāles, tamsulozīns var izraisīt arī vairākas blakusparādības, lai gan vairumam pacientu nav nekādu traucējumu. Visbiežāk novērotās tamsulozīna blakusparādības ir tās, kas saistītas ar vazodilatāciju un asinsspiediena pazemināšanos: galvassāpes, par kurām sūdzas aptuveni 20% pacientu, reibonis, sūdzējās par 15% pacientu, miegainību, bezmiegu un samazinājies libido, par kuru sūdzējās aptuveni 1% pacientu; tomēr attiecībā uz šo pēdējo punktu ir interesanti atzīmēt, ka pat kontroles grupā, kas ārstēta ar placebo, tāds pats pacientu procentuālais daudzums, kas ir aptuveni 1, 2%, sūdzējās par libido samazināšanos. Citas blakusparādības ir tādas, kas saistītas ar urogenitālo sistēmu, piemēram, retrospektīva ejakulācija, ejakulācijas apjoma samazināšana un sāpīga ejakulācija. Tiek uzskatīts, ka retrospektīvu ejakulāciju izraisa prostatas sfinktera inhibīcija. Lai gan tamsulozīns ir saistīts ar ejakulācijas traucējumiem, ir apstiprināts, ka tas nav atbildīgs par erekcijas disfunkciju.
Vēl viena tamsulozīna blakusparādība, kas notiek kataraktas operācijas laikā, ir karoga irisa sindroms (Intraoperative Floppy Iris sindroms).
