Miega zāles
Bezmiegas ārstēšanai lieto hipnotiskas sedatīvas zāles, ko parasti dēvē par " miega zālēm ". Patiesībā šīs zāles spēj veicināt un atvieglot miega sākšanos un uzturēšanu.
Parasti hipnotisko sedatīvu terapeitiskā iedarbība ir atkarīga no devas, ti, tie ir atkarīgi no ievadītā zāļu daudzuma.
Zemās devās hipnotiskas sedatīvas izraisa sedāciju, jo lielākas devas izraisa hipnozi (ti, miegu) un - vēl vairāk palielinot devu - tās var izmantot ķirurģiskajā anestēzijā.
Bieži vien hipnotiskie sedatīvi ir saistīti ar anksiolītiskām zālēm. Tomēr nav pareizi izveidot šādu asociāciju; faktiski daudziem hipnotiskiem sedatīviem ir arī anksiolītiska aktivitāte, bet ne visi anksiolītiskie līdzekļi izraisa sedāciju.
Hipnotiskas sedatīvās zāles ir - un joprojām ir - plaši pētītas, jo tās pastāvīgi meklē drošākas, efektīvākas zāles ar mazākām blakusparādībām.
Ideālajai hipnotiskajai narkotikai vajadzētu būt noteiktām īpašībām. Šīs funkcijas ir:
- Labs terapeitiskais indekss;
- Absorbcijas ātrums;
- Ātra miega indukcija;
- Miega kvalitatīva un kvantitatīva indukcija līdzīga fizioloģiskajai;
- Atlikušo seku neesamība pēc pamošanās;
- Aktīvo metabolītu trūkums, kas izriet no zāļu metabolisma un kas var izraisīt atlikušo ietekmi;
- Nedrīkst rasties atsitiena bezmiegs vai atsitiena bezmiegs, tas ir, ja ārstēšana ar zālēm tiek pārtraukta, bezmiegs (atsitiena bezmiegs vai atsitiena bezmiegs). Šis efekts rodas jo īpaši, ja terapija tiek pārtraukta pēkšņi, tāpēc vienmēr ir ieteicams pakāpeniski pārtraukt ārstēšanu;
- Fiziskās un psihiskās atkarības neesamība;
- Atkarības neesamība;
- Nav mijiedarbības ar etanolu. Patiesībā daudzu miega līdzekļu nomierinoša iedarbība ir ievērojami palielinājusies, vienlaicīgi lietojot alkoholu. Šī asociācija var izraisīt līdz ar to pašu zāļu izraisīto nelabvēlīgo ietekmi;
- Elpošanas nomākuma neesamība;
- Nav atmiņas efektu.
Patiesībā ideāls hipnotisks vēl nav, lai gan pētījumi šajā jomā ir daudz.
Jebkurā gadījumā, lai saprastu, kā laika gaitā ir attīstījusies ideāla hipnotiska slimība, ir lietderīgi zināt miegu un faktorus, kas to ietekmē.
Miega posmi
Sākotnēji tika uzskatīts, ka miegs bija tikai pasīvs process.
Atklājot elektroencefalogrammu (EKG) 1920. gadu beigās, bija iespējams izpētīt smadzeņu elektrisko aktivitāti miega laikā. Tādējādi tika atklāts, ka miega stāvoklis vispār nebija pasīvs process, bet to veidoja pasīvā stāvokļa maiņa un stāvoklis, ko raksturo vāja smadzeņu darbība.
Pēc daudzajiem veiktajiem pētījumiem mēs nonācām pie trīs skaidri definētu valstu definīcijas:
- Modināšanas stāvoklis ;
- Lēna viļņa miega režīms (gulēt ar ātru acu kustību, kas pazīstama arī kā NREM vai bez REM);
- Paradoksāls miegs (gulēt ar ātrām acu kustībām, kas pazīstams arī kā REM miega fāze).
NREM miega fāze tiek iedalīta četrās fāzēs:
- 1. un 2. stadioni, kam raksturīga gaiša miega metode;
- 3. un 4. posms, ko raksturo dziļāka gulēšana.
No otras puses, REM miegs ir fāze, kurā mēs iegaumējam, sakārtojam un mācāmies.
Normālā pieaugušā miega sākas ar NREM fāzi. Šīs fāzes vidējais ilgums ir aptuveni 70-90 minūtes. Pēc šī laika sākas REM fāze, kuras ilgums ir aptuveni 15-20 minūtes. REM fāzes beigās beidzas pirmais miega cikla laiks, kas parasti ilgst no 90 līdz 120 minūtēm. Pēc tam citi cikli seko viens otram, kurā REM fāze pakāpeniski palielinās uz NREM rēķina utt. Līdz pamošanās brīdim.
Jebkurš stāvoklis vai faktors, kas izraisa šīs normālās miega cikla izmaiņas, noved pie REM vai NREM miega kompensācijas parādībām turpmākajās naktīs.
Ir daudzi faktori, kas var ietekmēt miegu, kas darbojas dažādos smadzeņu reģionos, lai gan - pat šodien - katra miega reģiona loma nav pilnīgi skaidra.
Izpratne par to, kā daži faktori ietekmē miegu, ir ne tikai noderīga, lai izprastu miega līdzekļu darbības mehānismu, bet arī paskaidrots, kāpēc ir narkotikas, kurām nav nekāda sakara ar miega līdzekļiem. Tie ietver neiroleptiskos līdzekļus, antidepresantus, antipsihotiskos līdzekļus un antihistamīnus.
Bezmiega veidi
Bezmiegs ir miega traucējumi, kas skar gan vīriešus, gan sievietes. Tomēr sievietēm tas ir augstāks.
Bezmiegu var definēt kā primāro bezmiegu (ja cēlonis nav zināms) vai sekundāru bezmiegu (ja to izraisa citi cēloņi, tostarp stress, narkotiku lietošana, psihiski traucējumi vai citas slimības). Visbiežāk ir sekundārā bezmiegs.
Bezmiegs var tikt klasificēts pēc ilguma:
- Pagaidu bezmiegs, ja tas ilgst mazāk nekā trīs dienas;
- Īstermiņa bezmiegs, kura ilgums svārstās no trim dienām līdz trim nedēļām;
- Ilgstoša bezmiegs, kura ilgums pārsniedz trīs nedēļas.
Tāpēc, lai veiktu pareizu bezmiegas diagnozi, ir nepieciešams novērtēt "miega periodu" un to nakšu skaitu, kuros pašnodarbinātība izpaužas.
Faktori, kas ietekmē miegu
Starp dažādiem endogēniem faktoriem, kas ietekmē miegu, ir neirotransmiteri un neirohormonālie modulatori .
Zemāk īsumā ilustrēti šo endogēno vielu kategoriju galvenie eksponenti, kas regulē miegu un modinātus stāvokļus.
kateholamīnu
Pieņemts, ka katekolamīni - it īpaši noradrenalīns un dopamīns - ir iesaistīti modrībā un REM miega režīmā.
Šajā sakarā ir veikti daudzi pētījumi, kas parādīja interesantus mehānismus, lai gan joprojām nav pilnīgi skaidrs, kā katecholamīni ietekmē miegu. Jebkurā gadījumā šo pētījumu rezultāti ir pierādījuši, ka:
- Daži α 1 norepinefrīna receptoru agonisti samazina REM miegu, bet šī receptora antagonisti to palielina;
- Klonidīns (zāles, ko lieto hipertensijas ārstēšanai), kas ir norepinefrīna α 2 receptoru agonists, ir iesaistīts miega indukcijā, bet spēj inhibēt NREM 3. un 4. posmu;
- Pārsteidzošs stāvoklis, šķiet, tiek saglabāts, aktivizējot D2 receptorus dopamīnam, bet aktivitātes samazināšanās uz šiem receptoriem veicina miega sākšanos;
- D1 dopamīna receptori ir iesaistīti REM miega regulēšanā, bet neietekmē tā sākšanos un uzturēšanu.
Serotonīna
Sākumā tika uzskatīts, ka serotonīns (5-HT) veicina miegu un novērš atmodu. Faktiski daži pētījumi ir parādījuši, ka tas tā nav. Faktiski serotonīna 5-HT1, 5-HT2 un 5-HT3 receptoru agonisti palielina pamošanās stāvokli un kavē miegu. Turpretī 5-HT2 receptoru antagonisti veicina NREM miega palielināšanos un REM miega samazināšanos.
Turklāt ir piedāvāta teorija, saskaņā ar kuru 5-HT1A receptoriem un 5-HT2 receptoriem ir ietekme uz miegu, jo tie veicina dažu modulatoru atbrīvošanu no hipotalāma.
histamīna
Šķiet, ka histamīns (H) ir iesaistīts modrības un REM miega laikā.
Konkrēti, histamīna H1 receptoru agonisti un H3 receptoru antagonisti palielina pamošanās stāvokli. Savukārt H1 receptoru antagonisti un H3 receptoru agonisti samazina modrību.
Šķiet, ka H2 receptori ir iesaistīti miega regulēšanā.
acetilholīns
Kolinergiskā sistēma ir saistīta ar modināšanas stāvokli un REM miega indukciju.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka holīnerģiskie agonisti un acetilholīnesterāzes inhibitori (enzīms, kas atbild par acetilholīna metabolismu) spēj izraisīt REM miegu, vispirms šķērsojot NREM miegu.
No otras puses, holīnogēno antagonistu ievadīšana kavē pāreju no NREM miega uz REM miegu.
adenozīna
Daži pētījumi ir parādījuši, ka adenozīns spēj darboties kā neirotransmiters zīdītāju miega laikā. Faktiski, stimulējot adenozīna A1 receptorus, palielinās gan NREM, gan REM miega hipnotisks efekts.
Atbalstot šo teoriju, ir fakts, ka metilksantīni (piemēram, kofeīns un teofilīns) spēj bloķēt adenozīna receptorus centrālajā līmenī, tādējādi kavējot miega sākšanos un palielinot pamošanās stāvokli.
Γ-aminoskābe (GABA)
Amin-aminoskābe ir galvenais smadzeņu neirotransmiters. GABA veic savas bioloģiskās funkcijas, saistot tās specifiskos receptorus - GABA-A, GABA-B un GABA-C.
Gandrīz visi pašlaik izmantotie hipnotiskie sedatīvie līdzekļi ir GABA-A receptoru agonisti un kā tādi tie aktivizē receptorus, veicinot GABA izraisīto inhibējošo signālu kaskādi.
Augšanas hormons un prolaktīns
Augšanas hormons (GH) un prolaktīns (PRL) ir hormoni, kas visvairāk iesaistīti miega regulēšanā.
Normālos pieaugušos indivīdos GH līmenis ir zems. Tomēr NREM miega fāzē palielinās šī hormona sekrēcija. Šķiet, ka pastāv sakarība starp izdalītā GH daudzumu un NREM miega ilgumu.
Šī teorija atbalsta atbalstu dažos pētījumos, kas veikti vecāka gadagājuma cilvēkiem veselīgā stāvoklī. Patiesībā šajos indivīdos tika novērota GH sekrēcijas samazināšanās paralēli NREM miega samazinājumam. Šis fakts varētu izskaidrot arī miega samazināšanos, ko bieži novēro gados vecāki cilvēki.
Tomēr attiecībā uz prolaktīnu, šķiet, ka miega sākums stimulē tā sekrēciju. Patiešām, šķiet, ka pastāv savstarpēja saikne starp PRL sekrēciju un REM miega sākumu vai nakts pamošanās sākumu.
Melatonīns
Melatonīns ietekmē diennakts ritmu un miega ciklu. To sintezē pīlinga dziedzeris (vai epifīze) un izdalās miega laikā. Melatonīna normālā koncentrācija plazmā miega laikā ir 100-200 pg / ml.
Ir zināmi trīs melatonīna receptoru veidi: MT1, MT2 un MT3.
MT1 receptors ir iesaistīts miega indukcijā, savukārt MT2 receptoru darbība ir iesaistīta cirkadianta ritma regulēšanā.
Hipnotisko sedatīvu klasifikācija
Ir dažādi narkotiku veidi, kuriem ir hipnotiska aktivitāte. Galvenās hipnotiskas sedatīvās klases, ko izmanto bezmiega ārstēšanai, ir attēlotas zemāk.
barbiturātus
Barbiturāti ir pirmais hipnotisko sedatīvo līdzekļu veids, kas jāizmanto.
Barbiturāti iedarbojas uz smadzeņu mugurkaula līmeni un nomāc neironu aktivitāti, gludo muskuļu, skeleta muskuļu un sirds muskuļu aktivitāti.
Barbiturātu izraisītās iedarbības ir atkarīgas no devas. Faktiski, atkarībā no izvēlētā veida, daudzuma un ievadīšanas veida, barbiturātus var izmantot kā hipnotiskas sedatīvas zāles, kā pretkrampju līdzekļus vai anestēzijas līdzekļus.
Barbiturāti rīkojas, palielinot GABA pārraidi. Konkrēti, barbiturāti piesaistās pikotozīna vietai, kas atrodas uz GABA-A receptoriem.
Pikotoksīns ir fitotoksīns, kas iegūts no kāpšanas auga Anamirta cocculus.
Šim toksīnam piemīt konvulsīvas īpašības un tas rada aizraujošu iedarbību uz elpas centru un smadzeņu vazomotorisko centru. Viens no pikotoksīna terapeitiskajiem lietojumiem ir tieši akūtas barbiturāta saindēšanās ārstēšana.
Tomēr barbiturātus reti lieto kā hipnotiskus sedatīvus to šaurā terapeitiskā indeksa dēļ un sakarā ar pārmērīgo depresiju, ko tie ietekmē centrālo nervu sistēmu. Turklāt šīs zāles maina cukuru transportēšanu un ir spēcīgi aknu enzīmu induktori, un tas padara tos par iespējamo mijiedarbību ar citām zālēm. Noslēgumā, barbiturāti izraisa fizisko un psihisko atkarību un toleranci.
Iepriekš minēto iemeslu dēļ barbiturātus vairāk izmanto kā anestēzijas līdzekļus un pretepilepsijas līdzekļus (piemēram, fenobarbitālu, ko lieto kā pretkrampju līdzekli).
benzodiazepīni
Benzodiazepīni ir zāles ar hipnotisku, nomierinošu, anksiolītisku, pretkrampju, muskuļu relaksantu un anestēzijas īpašībām.
Benzodiazepīni - piemēram, barbiturāti - arī darbojas, palielinot GABAergisko transmisiju. GABA-A receptoram ir specifiska benzodiazepīna saistīšanās vieta (BZR), kurai tie saistās. Kad saite ir izveidota, receptoru aktivizē un palielinās GABA izraisīti inhibējošie signāli.
Benzodiazepīni palielina kopējo miegu un NREM miega 3. un 4. fāzi. Tomēr REM fāzē tie nedaudz nomāc.
Benzodiazepīnus var klasificēt pēc to plazmas pusperioda: \ t
- Īss vai ļoti īss pusperiods (2-6 stundas), šajā kategorijā ietilpst triazolāms un midazolāms;
- Starpposma eliminācijas pusperiods (6-24 stundas), šajā kategorijā ietilpst oksazepāms, lorazepāms, lormetazepāms, alprazolāms un temazepāms;
- Ilgstošs eliminācijas pusperiods (1-4 dienas) ietver šīs kategorijas hlordiazepoksīdu, klorazepātu, diazepāmu, flurazepāmu, nitrazepāmu, flunitrazepāmu, klonazepāmu, prazepāmu un bromazepāmu.
Tomēr jāatceras, ka pat benzodiazepīni var izraisīt fizisku atkarību, psihisko atkarību un toleranci. Tomēr, salīdzinot ar barbiturātiem, tiem ir mazāks terapeitiskais indekss.
Z zāles vai Z zāles
Šīs zāles ir GABA-A receptoru agonisti un tām piemīt ne-benzodiazepīna struktūra. Tomēr to darbības mehānisms ir līdzīgs benzodiazepīnu iedarbības mehānismam, tāpēc tās dažkārt dēvē par benzodiazepīnu līdzīgām zālēm.
Šai kategorijai piederošajām zālēm ir pilnīgi atšķirīgas ķīmiskās struktūras no cita; tas, kas tos apvieno, ir tas, ka viņu vārdi sākas ar burtu Z (līdz ar to nosaukums Z zāles). Šīs zāles ir:
- Zolpidems, no ķīmiskā viedokļa, šīs zāles ir imidazopiridīns;
- Zaleplons no ķīmiskā viedokļa ir pirazolopirimidīns;
- Zopiklons ir ciklopirrolons no ķīmiskā viedokļa. Sākotnēji zopiklons tika pārdots kā raceme, bet, tā kā sedatīvo aktivitāti sniedz tikai S enantiomērs - Amerikas Savienotajās Valstīs tiek tirgots tikai tīrais enantiomērs ar nosaukumu Eszopiclone.
Šīm zālēm, kaut arī tām ir tāds pats darbības mehānisms, ir atšķirīgs farmakokinētiskais profils, atšķirīga biopieejamība, atšķirīgs izkliedes tilpums un atšķirīgs pusperiods.
Salīdzinot ar benzodiazepīniem, Z zālēm ir mazāka spēja izraisīt atkarību un mazāku ļaunprātīgas izmantošanas potenciālu.
Melatonīna MT1 receptoru agonisti
Kā minēts iepriekš, melatonīna MT1 receptors ir iesaistīts miega indukcijā.
Pēc plašiem pētījumiem tika veiktas izmaiņas melatonīna ķīmiskajā struktūrā, līdz tika iegūts ramelteons . Šis savienojums ir spēcīgs un selektīvs melatonīna MT1 receptoru agonists un spēj samazināt laiku, kas nepieciešams aizmigšanai. Tomēr ramelteonam ir īss pusperiods plazmā, tāpēc tā nav tik efektīva, lai uzturētu miegu.
Tomēr, salīdzinot ar GABA-A receptoru agonistiem, ramelteons neiedarbina izziņas funkcijas, atmiņu vai spēju koncentrēties pie parasti lietojamām devām. Turklāt šķiet, ka tas nav jutīgs pret ļaunprātīgu izmantošanu.
Melatonīns
Lai gan melatonīns ir endogēna viela, ko ražo zobu dziedzeris, ir farmaceitiski preparāti, kas to satur. To galvenokārt tirgo kā vielu, kas spēj apvienot miegu.
Hlora hidrāts
Šis savienojums tika ieviests kā hipnotisks nomierinošs līdzeklis 50-tajos un sešdesmitajos gados, jo tas spēja ātri gulēt miegu un bija diezgan efektīvs pat tās uzturēšanā.
Hlora mehānisms ir līdzīgs barbiturātu mehānismam. Miega režīms parādās vienu stundu pēc zāļu uzņemšanas un var ilgt 4-8 stundas. Tomēr hlorāls vairs netiek izmantots bezmiega ārstēšanā, jo tā spēja izraisīt atkarību, spēju nomākt kognitīvo aktivitāti un tā potenciāli letālā toksicitāte.
Augu preparāti pret bezmiegu
Daudzi dārzeņu preparāti ir pētīti un joprojām tiek izmantoti miega traucējumu ārstēšanai.
Starp dažādiem augiem, kuriem ir nomierinošas īpašības, pieminam baldriāna, lavandas, kumelītes, citronu balzama un pasifloras.
Liela uzmanība tika veltīta baldriāna pētījumam. Dažos pētījumos norādīts, ka 450 mg valerijāna ūdens ekstrakta ir piemērots preparāta daudzums, lai izraisītu miegu. Turklāt, ja nakts laikā tiek ņemts baldriāns, šķiet, ka neietekmē kognitīvās un motoriskās prasmes pamošanās laikā.
Tomēr lielām baldriāna devām var rasties sirdsdarbības traucējumi un centrālās nervu sistēmas depresija.
