Kas ir Kuvan?
Kuvan ir zāles, kas satur aktīvo vielu sapropterīna dihidrohlorīdu. Tās ir pieejamas kā gaiši dzeltenas šķīstošās tabletes (100 mg).
Kāpēc lieto Kuvan?
Kuvan lieto hiperfenilalaninēmijas (HPA, augsta fenilalanīna līmeņa asinīs) ārstēšanai pacientiem ar ģenētiskiem fenilketonūrijas (PKU) traucējumiem vai tetrahidrobiopterīna (BH4) deficītu. Pacienti, kas cieš no šiem traucējumiem, nespēj pārvērst aminoskābju fenilalanīnu (atrodoties uztura proteīnos) par tirozīnu (citu aminoskābi). Tas izraisa fenilalanīna uzkrāšanos asinīs, kas var izraisīt smadzeņu un nervu sistēmas problēmas.
Kuvan var lietot pieaugušajiem un bērniem. Kuvan ir indicēts lietošanai bērniem ar HPA, jo PKU ir vismaz četri gadi. Zāles nav pētītas bērniem ar HPA PKU dēļ, kas jaunāki par četriem gadiem. Kuvan var lietot visu vecumu bērniem ar HPA BH4 deficīta dēļ.
Ārstēšanu ar Kuvan drīkst turpināt tikai pacientiem, kas atbilstoši reaģē uz šīm zālēm.
Tā kā pacientu ar HPA skaits ir zems, slimība tiek uzskatīta par retu, un 2004. gada 8. jūnijā Kuvan tika nozīmēts kā zāles retu slimību ārstēšanai.
Šīs zāles var iegādāties tikai ar recepti.
Kā lieto Kuvan?
Kuvan terapiju uzsāk un uzrauga ārsts, kam ir pieredze PKU un BH4 deficīta ārstēšanā. Nepieciešams uzraudzīt fenilalanīna un olbaltumvielu daudzumu pacienta uzturā, lai nodrošinātu, ka tiek kontrolēts fenilalanīna līmenis asinīs un uztura līdzsvarā. Kuvan ir indicēts ilgstošai lietošanai.
Kuvan deva ir atkarīga no pacienta svara. Pacientiem ar PKU jāsāk ar 10 mg uz kilogramu ķermeņa svara vienu reizi dienā, un tiem, kuriem ir BH4 deficīts, jāuzsāk 2 - 5 mg / kg vienu reizi dienā. Pēc vienas nedēļas devu var pielāgot līdz 20 mg / kg vienu reizi dienā, ja pacients nav reaģējis uz ārstēšanu. Atbilstoša atbilde ir fenilalanīna līmeņa pazemināšanās asinīs vismaz par 30% vai līdz līmenim, ko noteikusi ārsts. Ja šī atbilde tiek panākta pēc viena mēneša, pacients tiek klasificēts kā “jutīgs” un var turpināt lietot Kuvan.
Kuvan lieto kopā ar ēdienu katru dienu vienlaicīgi, vēlams no rīta. Pirms pacients dzer šķīdumu, tabletes izšķīdina glāzē ūdens. Dažiem pacientiem ar BH4 deficītu dažreiz dienas deva jāiedala divās vai trīs devās, lai panāktu vislabāko efektu. Kuvan jālieto piesardzīgi pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, un pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem.
Kā Kuvan darbojas?
Augsts fenilalanīna līmenis asinīs ir atkarīgs no fenilalanīna pārvēršanas par tirozīnu ar fermentu „fenilalanīna hidroksilāze”. Pacientiem ar PKU ir bojāta fermenta versija, un pacientiem ar BH4 deficītu ir zems BH4 līmenis, “kofaktors”, kas kalpo fermentam pareizi. Kuvan aktīvā viela sapropterīna dihidrogēnhlorīds ir sintētiska BH4 kopija. PKU tas darbojas, uzlabojot bojātā enzīma aktivitāti, un BH4 deficītā tas aizstāj trūkstošo kofaktoru. Tas palīdz atjaunot fermenta spēju pārvērst fenilalanīnu par tirozīnu, samazinot fenilalanīna līmeni asinīs.
Kā tika pētīts Kuvan?
Pirms pētīšanas ar cilvēkiem Kuvan pārbaudīja pirmo reizi eksperimentālos modeļos.
Lai ārstētu pacientus ar PKU, Kuvan tika pētīts divos pamatpētījumos, kas salīdzināja Kuvan ar placebo. Visi pacienti, kas piedalījās pētījumos, parādīja atbildes reakciju uz pirmo astoņu dienu Kuvan ciklu, bet vismaz vienu nedēļu bez zāļu lietošanas sākuši veikt pētījumus.
Pirmajā pētījumā bija 89 pacienti no astoņiem gadiem un vecāki, kuri neievēroja stingru diētu. Galvenais efektivitātes rādītājs bija fenilalanīna līmeņa pazemināšanās asinīs sešu nedēļu laikā.
Otrajā pētījumā bija iekļauti 46 bērni vecumā no četriem līdz divpadsmit gadiem, kuri uzturas ar kontrolētu fenilalanīna līmeni. No trešās terapijas nedēļas diēta tika pielāgota ik pēc divām nedēļām, pamatojoties uz fenilalanīna līmeni asinīs. Galvenais efektivitātes rādītājs bija fenilalanīna daudzuma izmaiņas, ko bērni varēja lietot, barojot, saglabājot fenilalanīnu asinīs vēlamajā līmenī. Pētījums ilga 10 nedēļas.
Lai ārstētu pacientus ar BH4 deficītu, uzņēmums iesniedza trīs pētījumu rezultātus, kas pieejami publicētajā literatūrā par sapropterīna dihidrohlorīdu. Viens no šiem pētījumiem ietvēra 16 pacientus, kuri tika ārstēti vidēji 15, 5 mēnešus.
Kāds ir Kuvan iedarbīgums šajos pētījumos?
PKU ārstēšanai Kuvan bija efektīvāks par placebo. Pirmajā pētījumā fenilalanīna līmenis asinīs pētījuma sākumā bija aptuveni 867 mikromoli litrā. Cilvēkiem bez PKU normāls līmenis ir aptuveni 60 mikromoli litrā. Pēc sešām nedēļām fenilalanīna līmenis pacientiem, kas lietoja Kuvan, samazinājās par 236 mikromoliem litrā, un pacientiem, kas lietoja placebo, palielinājās par 3 mikromoliem litrā. Otrajā pētījumā bērni, kas lietoja Kuvan, varēja vidēji 17, 5 mg fenilalanīna uz vienu kilogramu ķermeņa masas katru dienu pēc 10 nedēļām, salīdzinot ar 3, 3 mg vairāk nekā bērniem, kas lietoja placebo. .
Pētījumos ar pacientiem, kuriem bija BH4 deficīts, pacientiem parādījās fenilalanīna līmenis asinīs un citi slimības rādītāji, kad viņi lietoja sapropterīna dihidrohlorīdu.
Kāds pastāv risks, lietojot Kuvan?
Visbiežāk novērotās Kuvan lietošanas blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no 10) ir galvassāpes un iesnas (iesnas). Pilns visu Kuvan izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Kuvan nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sapropterīna dihidrogēnhlorīdu vai kādu citu vielu.
Kāpēc Kuvan tika apstiprināts?
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir noteikusi, ka Kuvan ieguvumi, ārstējot HPA pieaugušajiem un bērniem ar PKU un BH4 deficītu, ir lielāki par tā risku, un ir pierādīts, ka tas ir jutīgs pret šo terapiju. . Komiteja ieteica izsniegt Kuvan reģistrācijas apliecību.
Plašāka informācija par Kuvan:
Eiropas Komisija 2008. gada 2. decembrī Merck KGaA piešķīra Kuvan, kas derīga visā Eiropas Savienībā, reģistrācijas apliecību.
Zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanas komitejas atzinuma kopsavilkums par Kuvan, noklikšķiniet šeit.
Pilns Kuvan EPAR teksts ir atrodams šeit.
Pēdējais šī kopsavilkuma atjauninājums: 10-2008.
