vispārinājums
Imūnsupresanti - kā to var viegli secināt no to nosaukuma - ir zāles, kas spēj nomākt pacienta imūnsistēmu .
Pašlaik klīniskajā praksē ir pieejami vairāki imūnsupresanti. Protams, aktīvās sastāvdaļas veids, lietojamā deva un ārstēšanas ilgums būs atkarīgs no ārstējamās patoloģijas un katra pacienta stāvokļa. Jebkurā gadījumā parasti tiek mēģināts pieņemt terapeitisku stratēģiju, kas nodrošina imūnsupresantu asociāciju ievadīšanu tādā veidā, lai varētu izmantot zemākās iespējamās koncentrācijas un tādā veidā, lai pēc iespējas samazinātu blakusparādības un novērst pretestības parādības.
Tālāk īsumā aprakstītas galvenās imūnsupresīvo zāļu grupas, ko lieto terapijā.
glikokortikoīdi
Glikokortikoīdi ir zāles ar pretiekaisuma un imūnsupresīvu darbību. Šajā sakarā tiek apsvērtas pirmās izvēles imūnsupresīvās zāles daudzu autoimūnu slimību ārstēšanā.
Šīs aktīvās sastāvdaļas faktiski ir izrādījušās īpaši efektīvas gan imūnsupresijas sākumā, gan tās uzturēšanā.
Prednizons, prednizolons un deksametazons pieder šai zāļu grupai.
Rīcības mehānisms
Glikokortikoīdi veic savu imūnsupresīvo aktivitāti, kā arī pretiekaisuma aktivitāti, mijiedarbojoties ar savu receptoru, kas atrodas citoplazmatiskā līmenī. Pēc tam šī mijiedarbība, ko veido šī mijiedarbība, migrē kodolā, kur tā saistās ar DNS specifiskās vietās, tādējādi ietekmējot gēnu transkripciju, kas savukārt izraisa vai neietekmē proteīnu sintēzi.
Pateicoties šim īpašajam darbības mehānismam, glikokortikoīdi spēj bloķēt iekaisuma prostaglandīnu un leikotriēnu sintēzi, tādējādi pildot savus uzdevumus kā imūnsupresīvas zāles.
Blakusparādības
Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc glikokortikoīdu lietošanas, ir: pastiprināta svīšana, aizsmakums, palielināta apetīte, kapilāru trauslums, nogurums, uzbudinājums un agresija.
Turklāt var rasties arī novēlotas blakusparādības, piemēram: hipertensija, hiperlipidēmija, diabēts, Kušinga sindroms, peptiska čūla un osteopēnija.
Kalkinurīna inhibitori
Ciklosporīns un takrolīms pieder pie šīs imūnsupresīvo zāļu kategorijas. Šo aktīvo vielu galvenā terapeitiskā indikācija ir atgrūšanas profilakse transplantātos, lai gan tos izmanto arī dažādu autoimūnu slimību ārstēšanā.
Rīcības mehānisms
Ciklosporīns un takrolīms iedarbojas kā imūnsupresīvas zāles, inhibējot kalcineirīnu.
Kalkineurīns ir proteīns, kas iesaistīts daudzos svarīgos bioloģiskos procesos, starp kuriem mēs atrodam limfocītu šūnu, jo īpaši T limfocītu, aktivāciju.
Tādēļ, inhibējot iepriekšminētā proteīna aktivitāti, ciklosporīns un takrolīms spēj izraisīt imūnsupresiju.
Blakusparādības
Galvenā nelabvēlīgā ietekme, kas saistīta ar kalcineirīna inhibitoru lietošanu, ir nefrotoksicitāte. Turklāt pēc ilgstošas šo zāļu lietošanas Jums var rasties nieru mazspēja, hipertensija, hiperlipidēmija un diabēts.
antiproliferatìvais
Sirolīms un metotreksāts ietilpst imūnsupresantu kategorijā ar antiproliferatīvo aktivitāti.
Šīs aktīvās sastāvdaļas darbojas ar dažādiem darbības mehānismiem. Šie mehānismi tiks īsi aprakstīti turpmāk.
Sirolims
Sirolims (pazīstams arī kā rapamicīns) ir aktīva viela, ko plaši izmanto, lai novērstu nieru transplantācijas noraidīšanu. Parasti to lieto kombinācijā ar ciklosporīnu vai kortikosteroīdiem.
Šīs zāles iedarbojas uz imūnsistēmas nomākšanu, inhibējot konkrētu proteīnu, ko sauc par "rapamicīna mērķi zīdītājiem" (vai mTOR no "zīdītāju mērķa rapamicīna"). Šis proteīns faktiski ir saistīts ar aktivēto T šūnu vairošanos. Tā rezultātā tā inhibīcija veicina imūnsupresijas rašanos.
Sirolimusam ir zemāks nefrotoksicitāte nekā kalcineirīna inhibitoriem. Tomēr šī aktīvā viela spēj uzlabot toksisko iedarbību, ko ciklosporīns iedarbojas pret nierēm. Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai imūnsupresīvās terapijas laikā ar šīm zālēm nieru darbība tiktu rūpīgi un nepārtraukti uzraudzīta.
Turklāt sirolīms var izraisīt blakusparādības, piemēram, hiperlipidēmiju, anēmiju, leikopēniju un trombocitopēniju.
Metotreksāts
Metotreksāts ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimetabolītu klases; šī iemesla dēļ to parasti lieto audzēju ārstēšanā.
Tomēr šai aktīvajai sastāvdaļai ir arī interesantas imūnsupresīvas īpašības, kas ļauj lietot (ar mazām devām) dažādu veidu autoimūnu slimību ārstēšanā.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc metotreksāta lietošanas, ir: slikta dūša un vemšana, caureja, anoreksija, izsitumi uz ādas, nātrene, Stīvensa-Džonsona sindroms, galvassāpes, astēnija, nieru darbības traucējumi un hepatotoksicitāte.
Monoklonālās antivielas
Monoklonālās antivielas ir konkrēti olbaltumvielu veidi, kas iegūti ar rekombinanto DNS metodēm, kas var atpazīt un īpaši specifiskā veidā saistīties ar citiem konkrētiem proteīnu veidiem, ko sauc par antigēniem.
Terapijā ir pieejamas dažāda veida monoklonālās antivielas, ko izmanto dažādu slimību, piemēram, audzēju un autoimūnu slimību ārstēšanai.
Turpmāk aprakstītas dažas galvenās monoklonālās antivielas, ko pašlaik izmanto autoimūnu slimību ārstēšanai, piemēram, reimatoīdais artrīts, ankilozējošais spondilīts un psoriātiskais artrīts.
Rituksimabs
Rituksimabs ir anti-limfocītu B monoklonālā antiviela, un, ja to lieto, šī aktīvā viela saistās ar antigēnu, kas atrodas B limfocītu šūnu membrānā, tādējādi veicinot tā līzi, tādējādi izraisot nāvi un tādējādi izraisot imūnsupresiju.
Šo antivielu galvenokārt izmanto reimatoīdā artrīta ārstēšanā un dažu limfomu veidu ārstēšanā.
Pēc rituksimaba lietošanas var rasties tādas blakusparādības kā paaugstināts asinsspiediens vai hipotensija, ādas izsitumi, drudzis un rīkles kairinājums.
infliksimabs
Infliksimabs ir anti-TNF-α monoklonāla antiviela. Cilvēka TNF-α (vai audzēja nekrozes faktors-alfa) ir viens no iekaisuma mediatoriem, kas saistīti ar iepriekšminētajām autoimūnām slimībām.
Tādēļ infliksimabs, lai gan to nevar uzskatīt par reālu imūnsupresantu, bloķējot šī ķīmiskā mediatora darbību, joprojām var mazināt šo patoloģiju izraisītos simptomus.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties, lietojot šo narkotiku, ir: slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, galvassāpes, reibonis, eritēma, nātrene un nogurums.
Blakusparādības
Kā mēs redzējām, katra imūnsupresīva zāles var izraisīt dažādas blakusparādības.
Tomēr ir dažas blakusparādības, kas ir kopīgas visām imūnsupresīvām zālēm.
Detalizētāk, šīs zāles - organisma aizsargspējas samazināšana diezgan izteikti - padara pacientu jutīgāku pret infekciju, it īpaši oportūnistisko infekciju, kontrakciju.
Protams, jebkura veida infekcijas parādīšanās gadījumā ir nepieciešams nekavējoties nodrošināt to ārstēšanu, uzsākot piemērotu terapiju un, iespējams, apturot imūnsupresantu lietošanu.
Tomēr šāda veida lēmumu pieņem tikai ārsts, kas ārstē pacientu.
