imatiniba

Imatinibs ir pretvēža līdzeklis, kas spēj inhibēt ļaundabīgo šūnu augšanu.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Imatiniba lietošana ir indicēta, lai ārstētu:

Hroniska mieloīda leikēmija;
Akūta hromosomu pozitīva akūta limfoblastiska leikēmija;
Mielodisplastiskas vai mieloproliferatīvas slimības;
Hipereosinofīls sindroms un hroniska eozinofīla leikēmija;
Kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgi audzēji;
Dermatofibrosarkoma protuberāni.

Brīdinājumi

Imatiniba - ķīmiskā struktūra

Imatinibu pacientiem var parakstīt tikai ārsti, kas specializējušies pretvēža līdzekļu lietošanā.

Tā kā imatinibs var izraisīt smagu šķidruma aizturi, pacienti rūpīgi jānovēro.

Imatiniba terapijas laikā pacientiem regulāri jāpārbauda ķermeņa masa un jāveic regulāras asins analīzes.

Imatinibu var lietot bērniem un pusaudžiem hroniskas mieloīdas leikēmijas ārstēšanai un filadelfijas hromosomu pozitīvas akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanai. Tomēr dažiem bērniem un pusaudžiem, kam tiek veikta terapija ar imatinibu, var būt lēnāka nekā normāla augšana. Tādēļ - šī pacientu kategorija - rūpīgi jāuzrauga.

Pirms imatiniba lietošanas ir jāinformē ārsts, ja Jums ir aknu, nieru un / vai sirds slimības. Tāpat ir jāinformē ārsts, ja Jūs lietojat levotiroksīnu pēc vairogdziedzera izņemšanas.

Tā kā imatinibs var izraisīt miegainību, reibonis un redzes traucējumi, vadīšana un mehānismu apkalpošana nav ieteicama.

Mijiedarbība

Imatiniba koncentrāciju plazmā var palielināt, ja vienlaicīgi lieto šādas zāles:

Indinavīrs, ritonavīrs un citas pretvīrusu zāles;
Azola pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, - ketokonazols un itrakonazols ;
Makrolīdu antibiotikas, piemēram, eritromicīns, klaritromicīns un telitromicīns .

Vienlaicīga šādu zāļu lietošana var samazināt imatiniba koncentrāciju plazmā:

Deksametazons, kortikosteroīds;
Rifampicīns, antibiotika;
Preparāti, kuru pamatā ir asinszāle (vai asinszāle), augs, kam ir antidepresanti;
Fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanā.

Ievērojot imatiniba lietošanu lielās devās un paracetamolu, jāievēro piesardzība .

Imatinibs var palielināt simvastatīna (zāles, ko lieto hiperholesterinēmijas ārstēšanai) koncentrāciju plazmā.

Blakusparādības

Imatinibs var izraisīt dažāda veida blakusparādības, kaut arī ne visiem pacientiem tās rodas.

Galvenās blakusparādības, kas var rasties imatiniba terapijas laikā, ir šādas.

Pagaidu samazinājums asins šūnu ražošanā

Imatiniba terapija var izraisīt īslaicīgu asins šūnu produkcijas samazināšanos. Šis samazinājums var izraisīt:

Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutīgums pret infekciju saslimšanu, pat nopietnām;
Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits) ar paaugstinātu asiņošanas un asiņošanas risku.

Infekcijas

Imatiniba terapijas laikā var veicināt šādas infekcijas:

Herpes zoster infekcijas;
Herpes simplex infekcijas;
Augšējo elpceļu infekcijas;
Urīnceļu infekcijas;
Sēnīšu infekcijas.

Audzēja līzes sindroms (TLS)

Šo sindromu izraisa intracelulāro produktu izdalīšanās asinsritē, kas rodas audzēja šūnu masas līzēšanā. Var rasties šādi simptomi:

slikta dūša;
Sirdsdarbības ātruma izmaiņas;
Īss elpa;
Muskuļu krampji;
krampji;
Nieru darbības izmaiņas;
Akūta nieru mazspēja.

Nervu sistēmas traucējumi

Imatiniba terapija var izraisīt dažādus nervu sistēmas traucējumus, tai skaitā:

galvassāpes;
reibonis;
trīce;
Izmaiņas garšas nozīmē;
miegainība;
hipestēzija;
parestēzija;
Atmiņas samazināšana;
Perifēra neiropātija;
Nemierīgo kāju sindroms;
Krampji.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Ārstēšana ar imatinibu var izraisīt paaugstinātu aknu enzīmu līmeni asinīs, hiperbilirubinēmiju, hepatītu un dzelti. Retāk var rasties aknu mazspēja vai nekroze.

Sirds darbības traucējumi

Imatiniba terapija var izraisīt sirdsklauves, aritmijas, sastrēguma sirds mazspēju, sirdsdarbības apstāšanos, miokarda infarktu, stenokardiju, perikarda efūziju un perikardītu.

Asinsvadu patoloģijas

Ārstēšana ar imatinibu var izraisīt hipotensiju, hipertensiju vai sinkopu. Turklāt tas var veicināt Raynaud parādības sākumu un asins recekļu veidošanos, kā rezultātā rodas tromboze vai embolija.

Acu slimības

Imatiniba terapija var izraisīt:

Orbitālā, makulas vai plakstiņu tūska;
Sausums, kairinājums vai acu sāpes;
konjunktivīts;
Palielināta asarošana;
Konjunktīvs, tīklenes vai skleras asiņošana;
Katarakta;
Glaukoma;
Papilledema.

Ausu traucējumi

Imatiniba terapija var izraisīt tinītu un dzirdes zudumu.

Plaušu un elpošanas ceļu traucējumi

Imatiniba terapija var izraisīt sinusītu, aizdusu, klepus, deguna asiņošanu, faringolaringālu sāpes, faringītu, pleiras sāpes, pleiras izsvīdumu, fibrozi, hipertensiju vai plaušu asiņošanu, pneimoniju, akūtu elpošanas mazspēju un intersticiālu plaušu slimību.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ārstēšana ar imatinibu var izraisīt garu nevēlamu ietekmi uz kuņģa-zarnu traktu. No šīm sekām mēs atgādinām:

Slikta dūša un vemšana;
Caureja vai aizcietējums;
Dispepsija;
Sāpes vēderā;
Meteorisms;
Vēdera aizture;
Gastroezofageālā refluksa;
Gastrīts;
Kuņģa čūla;
stomatīts;
ezofagīts;
ascīts;
pankreatīts;
kolīts;
Zarnu obstrukcija;
Kuņģa-zarnu trakta perforācija.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Ārstēšana ar imatinibu var izraisīt akūtu vai hronisku nieru mazspēju, hematūriju (asinīs - redzamu vai ne - urīnā), nieru sāpes un pollakiūriju.

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

Imatiniba terapija var izraisīt abu dzimumu seksuālo disfunkciju, erektilās disfunkcijas, ginekomastijas (krūšu patoloģiskas attīstības) un vīrišķās skalošanas tūskas, menorģijas (pārmērīga asins zuduma menstruālā cikla laikā) un neregulāru menstruālo ciklu sievietēm, krūts dziedzera sāpes un krūšu palielināšanās.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ārstēšana ar imatinibu var izraisīt dermatītu, ekzēmu, izsitumus, niezi, eritēmu, sausu ādu, fotosensitivitātes reakcijas, nātreni, alopēciju, ādas hipopigmentāciju, folikulītu, psoriāzi un purpuru. Var rasties arī Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze.

Diagnostikas testu maiņa

Imatiniba terapija var paaugstināt kreatinīna, kreatīna fosfokināzes, laktāta dehidrogenāzes, sārmainās fosfatāzes un amilāzes līmeni asinīs.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc imatiniba lietošanas:

Alerģiskas reakcijas jutīgos jautājumos;
Asiņošana vai smadzeņu tūska;
muskuļu sāpes;
locītavu sāpes;
Kaulu sāpes;
Muskuļu un locītavu cietība;
Muskuļu spazmas;
artrīts;
Rabdomiolīze (ti, skeleta muskuļu veidojošo šūnu plīsums, tādējādi izdalot muskuļos esošās vielas asinīs);
drudzis;
drebuļi;
Vājums;
Nogurums;
Ūdens aizture;
Ķermeņa masas palielināšanās vai zudums.

pārdozēt

Ja Jums ir aizdomas, ka esat lietojis imatiniba pārdozēšanu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu un sazinieties ar tuvāko slimnīcu.

Rīcības mehānisms

Imatinibs veic terapeitisko iedarbību, inhibējot vairākus tirozīna kināzes (RTK) receptorus. Tirozīna kināzes, uz kurām ir aktīvs imatinibs, ir proteīni, kas ekspresēti uz audzēja šūnu membrānas, kas iesaistītas to augšanā un proliferācijā. Līdz ar to šo proteīnu inhibēšana kavē audzēja augšanu.

Jo īpaši, imatiniba inhibē:

Trombocītu radītie augšanas faktora receptori (PDGFRα un PDGFRβ);
Cilmes šūnu faktora receptoru;
Diskoidīna domēna receptoru;
Kolonijas stimulējošā faktora receptoru (CSF-1R vai kolonijas stimulējošā faktora receptoru).

Lietošanas veids - Devas

Imatinibs ir pieejams iekšķīgai lietošanai kapsulu vai tablešu veidā.

Imatiniba deva jānosaka ārstam individuāli atkarībā no ārstējamās slimības un atkarībā no pacientu vecuma un klīniskā stāvokļa.

Zāles parasti tiek dotas zemāk.

Pieaugušie

Devas atšķiras atkarībā no ārstējamās patoloģijas:

Hroniska mieloīda leikēmija : parasti lietotā imatiniba deva ir 400-600 mg vienu reizi dienā.
Kuņģa-zarnu trakta un mielodisplastisko vai mieloproliferatīvo slimību ļaundabīgie stomālie audzēji : parasti lietotā zāļu deva ir 400 mg vienu reizi dienā.
Hroniska hromosomu pozitīva akūta limfoblastiska leikēmija : parasti lietotā zāļu daudzums ir 600 mg dienā.
Hipereosinofīls sindroms un hroniska eozinofīla leikēmija : parasti lietotā imatiniba deva ir 100 mg vienu reizi dienā; devu var palielināt līdz 400 mg zāļu reizi dienā.
Dermatofibrosarkoma protuberans : parasti lietotā imatiniba deva ir 800 mg dienā, to lieto divās dalītās devās, pa vienai no rīta un vienu vakarā.

Bērni un pusaudži

Imatinibu var lietot bērniem un pusaudžiem tikai hroniskas mieloīdas leikēmijas ārstēšanai (maksimālā ievadāma deva ir 800 mg zāļu dienā) un pozitīvas philadelphia hromosomu akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanai (maksimālā deva, ko var ievadīt). ir 600 mg imatiniba dienā).