vispārinājums
Pielaide un rezistence pret zālēm ir atšķirīgas parādības, bet tām ir kopīga zāļu lietošanas efektivitātes samazināšanās .
Lai gan pacients, kas lieto zāles, attīstās, zāļu rezistence parasti attiecas uz nejutīgumu, kas attīstās patogēnos mikroorganismos (piemēram, baktērijās un vīrusos) un pretvīrusu medikamentu (antibiotiku) vēža šūnās. pretvīrusu zāles un pretvēža zāles. Neskatoties uz šo atšķirību, abos gadījumos - lai iegūtu vēlamo terapeitisko efektu - būtu nepieciešamas lielākas zāļu devas nekā parasti ievadītās un / vai pieļaujamās zāļu devas. Protams, ne vienmēr ir iespējams palielināt zāļu devu; gluži pretēji, dažos gadījumos tas ir pat kontrindicēts toksiskas devas sasniegšanas riska dēļ.
Raksta gaitā tiks aprakstītas tolerances un narkotiku rezistences fenomenu galvenās iezīmes un cēloņi, kā arī daži ieteikumi par to, ko var izmantot, lai novērstu to rašanos.
Narkotiku tolerance
Narkotiku tolerance: kas tas ir?
Narkotiku panesamību var definēt kā konkrētas zāles terapeitiskās efektivitātes samazināšanos pēc atkārtotas vai nepārtrauktas tās lietošanas.
Šajā sakarā ir jāprecizē, ka pamatā ir divu veidu tolerance: hroniska vai ilgtermiņa tolerance un akūta vai īstermiņa tolerance . Šajā rakstā mēs galvenokārt pievērsīsimies ilglaicīgai iecietībai; bet attiecībā uz īstermiņa toleranci skatiet īpašā raksta lasīšanu: Tachyphylaxis.
Ilgtermiņa zāļu tolerances raksturojums
Ilgtermiņa pielaidei ir šādas galvenās iezīmes:
- To var izraisīt daudzas zāles, bet ne visi. Šajā sakarā starp narkotikām, kas var izraisīt ilglaicīgu toleranci, pieminam benzodiazepīnus, barbiturātus un opioīdu zāles (piemēram, morfīnu).
- Tā var attīstīties tikai attiecībā uz dažām darbībām, ko veic narkotikas. Piemēram, morfīns ir viela, kas var izraisīt ilglaicīgu toleranci; tomēr šī parādība rodas tikai morfīna pretsāpju iedarbības dēļ, bet ne citu zāļu (piemēram, elpošanas nomākuma un miozes) izraisīto blakusparādību dēļ.
- Tas var notikt arī izolētos orgānos, audos vai šūnās.
- Parasti tā pazūd pēc zāļu izņemšanas .
Narkotiku tolerances attīstības cēloņi
Ilgstoša zāļu pielaide ir tolerances forma, kas izpaužas pēc tam, kad konkrēta narkotika tiek lietota ilgstoši . Citiem vārdiem sakot, hroniska zāļu lietošana, kas satur to, ir tolerance, kas var attīstīties pret noteiktu aktīvo vielu.
Šāda veida tolerances rašanās pamatā esošie cēloņi ne vienmēr ir zināmi, tomēr starp mehānismiem, kas var radīt šo parādību, mēs atgādinām:
- Adaptācijas procesi, kas notiek organismā pēc nepārtrauktas iedarbības uz narkotikām.
- Samazināta saiknes saikne starp narkotiku un bioloģisko mērķi (receptoru).
- To receptoru skaita samazināšanās, kuriem zāles jāsaista, lai iegūtu terapeitisko efektu.
- Palielināts zāļu metabolisms (piemēram, veicot aknu enzīmu indukciju - piemēram, citohroms P450 - tieši saistīts ar zāļu un vielu metabolismu).
Dažādu iecietības formu klasifikācija
Atkarībā no mehānismiem, kas rada tolerances attīstību, ir iespējams atšķirt:
Farmakodinamiskā tolerance
Farmakodinamiskās tolerances parādīšanās tiek uzskatīta par virkni adaptīvu procesu, kas rodas pēc hroniskas zāļu iedarbības . Lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu pacientiem, kuriem attīstās farmakodinamiskā tolerance, būtu nepieciešams periodiski palielināt zāļu devu. Citiem vārdiem sakot, šāda veida tolerances klātbūtnē zāļu minimālā efektīvā koncentrācija (MEC) ir pārmērīgi augsta salīdzinājumā ar normālajām vērtībām.
Tipisks piemērs medikamentam, kas var izraisīt farmakodinamisko toleranci, ir morfīns .
Farmakokinētiskā tolerance
Farmakokinētiskās tolerances rašanos parasti nosaka izmaiņas zāļu sadalījumā vai tā metabolisma palielināšanās (piemēram, veicot aknu enzīmu indukciju, kas atbild par izmantotās aktīvās vielas metabolizēšanu). Arī šajā gadījumā, lai iegūtu vēlamo terapeitisko efektu, būtu jāpalielina ievadītās zāles devas. Tomēr, pretēji tam, kas notiek farmakodinamiskās tolerances gadījumā, farmakokinētika neizraisa patoloģisku zāļu minimālās efektīvās koncentrācijas (MEC) pieaugumu.
Zāļu, kas var izraisīt farmakokinētisko toleranci, piemēri ir benzodiazepīni un barbiturāti .
Crusade tolerance
Farmakokinētisko toleranci var šķērsot un ierosināt zāles, kas spēj ietekmēt citu zāļu farmakokinētiku .
Precīzāk, ar savstarpējas iecietības nosaukumu mēs vēlamies norādīt tolerances fenomenu, kas attīstās saistībā ar citām zālēm, kas nav hroniskas lietošanas zāles, bet kam ir līdzīga ķīmiskā struktūra un līdzīgs darbības mehānisms . Tipisks starpnozaru tolerances piemērs ir benzodiazepīni un barbiturāti. Patiešām, nav nekas neparasts, ka hroniska šo pēdējo ostu uzņemšana - papildus to terapeitiskās iedarbības samazinājumam laika gaitā - attīstās šķērs tolerance ar benzodiazepīniem, pat ja pacients nekad nav nonācis saskarē ar šo klasi narkotiku lietošanu.
Spaevi, kas ...
Pastāv arī pretējs fenomens tolerancei, kuras dēļ konkrēta narkotika pēc ilgstošas lietošanas laika gaitā rada lielāku efektu nekā tā, kas iegūta pēc pirmās ievadīšanas. Šī parādība ir pazīstama kā izpratnes veidošana .
Narkotiku rezistence
Narkotiku rezistence vai rezistence pret narkotikām: kas tas ir?
Kad mēs runājam par rezistenci pret narkotikām, mēs vēlamies norādīt uz konkrētas narkotikas terapeitiskās iedarbības samazināšanos, parasti, īpaši attiecībā uz pretinfekcijas un pretvēža ārstēšanu .
Patiešām, patogēni mikroorganismi - piemēram, baktērijas un vīrusi - un vēža šūnas var attīstīties rezistencei pret zālēm, ko parasti lieto, lai cīnītos un nogalinātu tos (antibiotikas, pretvīrusu līdzekļi un pretvēža ķīmijterapija).
Narkotiku rezistence, kas pazīstama arī kā zāļu rezistence, ir sava veida "opozīcija", ko baktērijas, vīrusi, citi mikroorganismi un vēža šūnas spēj izmantot pret zālēm, ko parasti izmanto to novēršanai.
Vai zinājāt, ka ...
Mēs bieži dzirdam runāt par rezistenci pret antibiotikām un pretvīrusu līdzekļiem, bet ne rezistenci pret pretsēnīšu līdzekļiem (vai pretsēnīšu līdzekļiem, ja vēlaties). Tas ir tāpēc, ka rezistences pret pretsēnīšu līdzekļiem parādīšanās parasti tiek uzskatīta par relatīvi reti sastopamu parādību, kaut arī tā joprojām ir iespējama.
Turklāt ir arī ziņots, ka parazīti spēj attīstīt rezistenci pret pretparazītiskiem medikamentiem .
Tomēr šajā rakstā galvenā uzmanība tiks pievērsta zāļu rezistencei, ko rada patogēni mikroorganismi (piemēram, vīrusi un īpaši baktērijas), un pretvēža šūnu izraisītajām rezistencēm pret zālēm.
Zāļu rezistenci var iedalīt:
- Iekšējā zāļu rezistence, kad patogēnos mikroorganismus ņem vērā vai audzēja šūnas ir nejutīgas pret tūlīt lietojamo zāļu iedarbību.
- Iegūtā (vai inducētā) zāļu rezistence, kad patogēns mikroorganisms un audzēja šūnas kļūst nejutīgas pret zālēm pēc noteikta ārstēšanas perioda.
Lūdzu, ņemiet vērā
Dažreiz terminu narkotiku rezistence lieto arī citās situācijās, kad pacients nereaģē uz viņam piešķirto farmakoloģisko ārstēšanu. Šāda veida piemērs ir rezistence pret antidepresantu terapiju. Tomēr šādās situācijās, iespējams, būtu labāk runāt par rezistenci pret ārstēšanu nekā pretestības parādība. Pēdējais termins, kas, kā jau minēts vairākkārt, galvenokārt tiek izmantots, lai norādītu uz rezistenci pret vienu vai vairākām zālēm, kas attīstās patogēnos mikroorganismos un vēža šūnās.
Vairāku zāļu rezistence
Kad mēs runājam par rezistenci ar vairākiem medikamentiem, mēs atsaucamies uz rezistences formu, kas veidojas pret dažādām zālēm, ko parasti lieto terapijā (pretvīrusu līdzekļi, antibiotikas, pretvēža zāles uc), pat piederot dažādām klasēm un kam ir dažādas ķīmiskās struktūras un darbības mehānismi .
Vairāku zāļu rezistenci var attīstīt gan dažādu tipu patogēni mikroorganismi, gan audzēju šūnas.
Narkotiku rezistence: cēloņi un mehānismi
Narkotiku rezistences parādības galvenais iemesls ir konkrētu ģenētisko mutāciju rašanās vai jauna ģenētiskā materiāla iegūšana (pēdējais ir diezgan izplatīta parādība, īpaši, bet ne tikai baktēriju šūnās), kas izraisa samazinātu vai pilnīgi nav jutīguma pret narkotiku, efektīvs laiks.
Mutācijas, kas atbild par zāļu rezistences rašanos, var ietvert dažāda veida gēnus, piemēram, gēnus, kas kodē zāļu mērķa proteīnus; vai gēni, kas kodē proteīnus, kas spēj traucēt / kavēt pašas zāļu darbību.
Detalizētāk, dažādas mutācijas, kas ir atbildīgas par zāļu rezistenci, var izraisīt:
- Zāļu mērķa šūnu struktūru modifikācijas . Šo modifikāciju dēļ zāles vairs nespēj saistīt vai efektīvi sasaistīt ar saviem mērķiem. Šādā veidā tā terapeitiskā iedarbība ir nepietiekama vai nulles.
- Šūnu caurlaidības izmaiņas zālēm, kuru dēļ pēdējais vairs nevar iekļūt šūnā, kur tam būtu bijis jārīkojas.
- Narkotiku izvadīšana / inaktivācija . Šāda veida piemērs ir tāds, ka tiek ražoti fermenti, kas spēj inaktivēt lietoto zāļu aktīvo vielu, kā tas notiek baktēriju celmu gadījumā, kas ražo β-laktamāzes (fermenti, kas atbild par beta laktāma gredzenu noārdīšanos). antibiotikas, piemēram, penicilīni, cefalosporīni, karbapenems un monobaktāms).
- Palielināta zāļu izvadīšana vai izplūde no šūnas vai mikroorganisma (zāles, pat ja tās izdodas iekļūt šūnā vai mikroorganismā, tiek ātri transportētas ārpusē).
Farmakoloģiskās iedarbības sekas
Ja attīstās rezistence pret noteiktu narkotiku (pretinfekciju, pretaudzēju uc), tā spēj novērst tikai mikroorganismus un "normālas" audzēja šūnas, kas nav bijušas pakļautas iepriekš minētajām ģenētiskajām mutācijām.
No otras puses, mikroorganismi un audzēja šūnas, kas rada mutāciju, saglabājas dzīvs, neskatoties uz zāļu terapiju. Ja tos neaiznīcina organisma imūnsistēmas, tie var atkārtoties, nosūtot mutāciju, kas ir atbildīga par zāļu rezistenci, tādējādi radot audzēju šūnu vai mikroorganismu populāciju, kas ir rezistenti pret izmantoto narkotiku.
Citi mehānismi, kas var izraisīt zāļu rezistenci
Narkotiku rezistence var notikt arī pateicoties citiem mehānismiem, ko ievieš patogēni mikroorganismi un vēža šūnas.
Piemēram, vēža šūnas var sevi aizstāvēt no zāļu iedarbības, palielinot tā bioloģiskā mērķa sintēzi, izmantojot mehānismu, kas pazīstams kā " gēnu amplifikācija ". Citiem vārdiem sakot, ja zāles inhibē noteiktu enzīmu, vēža šūnu - caur gēnu amplifikāciju - palielina šī paša fermenta ražošanu. To darot, zāles, ko lieto ar "tradicionālo" devu, nespēj saistīt un inaktivēt visus mērķa fermentus, kuru skaits ir palielinājies sakarā ar pastiprinātu sintēzi, un tādējādi samazina terapeitisko efektivitāti .
Vēl viens piemērs ir baktēriju spēja izmantot vielmaiņas ceļus, kas atšķiras no tiem, kurus inhibē zāles. Daudzas antibiotikas patiešām darbojas uz galvenajiem proteīniem, kas iesaistīti vielmaiņas procesos, kas ir būtiski mikroorganisma izdzīvošanai. Dažos gadījumos baktērijas var izmantot alternatīvu vielmaiņas ceļu, kas atšķiras no tā, uz kuru iedarbojas zāles, tādējādi izraisot rezistenci.
profilakse
Kā novērst narkotiku toleranci un rezistenci?
Visefektīvākais veids, kā cīnīties pret toleranci un zāļu rezistenci, ir profilakse . Par laimi, daudzos gadījumos mēs apzināmies, kuras zāles var izraisīt toleranci un kurās var attīstīties mikroorganismu vai vēža šūnu rezistences populācijas.
Lai mēģinātu novērst tolerances attīstību, tiek apstrādātas terapijas ar zālēm, kas var to izraisīt, - ievadītās devas, izmantotās aktīvās vielas veida, uzņemšanas biežuma un laika ziņā utt. - tādā veidā, lai mēģinātu ierobežot šo parādību, cik vien iespējams (piemēram, samazinot ārstēšanas ilgumu līdz stingri vajadzīgajam laikam).
Līdzīgs arguments par patoloģisko mikroorganismu un audzēja šūnu izraisīto rezistenci pret narkotikām: narkotiku terapija ir jāpielāgo un jāīsteno tā, lai mēģinātu mazināt varbūtību, ka patogēns vai audzēja šūnas attīstās nejutīgi vai pazeminātas narkotiku jutība. Detalizēti:
- Lai mēģinātu novērst rezistenci pret antibiotikām, ir nepieciešams:
- No ārsta puses norādiet to lietošanu tikai tad, kad tas ir absolūti nepieciešams un kad infekciju faktiski atbalsta baktēriju mikroorganismi.
- No pacienta puses izvairieties no pašdiagnostikas un izvairieties no antibiotiku lietošanas , ja nav ārsta receptes . Gadījumā, ja terapija ir parakstīta ārsta vietā, pacientam ir jāpabeidz ārstēšana, kas stingri ievēro iepriekšminēto veselības rādītāju (devu un terapijas ilgumu).
- Lai mēģinātu novērst pretvīrusu rezistenci, indikācijas ir ļoti līdzīgas tām, kas iepriekš minētas attiecībā uz antibiotikām. Tomēr īpaši smagu infekciju gadījumā, piemēram, HIV inficēšanās gadījumā, ārsts var izmantot dažādu pretvīrusu zāļu kombinācijas .
- Lai mēģinātu novērst rezistenci pret pretvēža zālēm, ārsts, ja iespējams, var izmantot polihemoterapiju, tas ir, vairāk nekā viena pretvēža zāļu lietošanu vienlaikus. Šī pieeja - papildus mēģinājumiem novērst pretvēža zālēm rezistentu šūnu klonu veidošanos - varētu būt noderīga, lai uzlabotu ārstēšanas antineoplastisko iedarbību ( sinerģisko efektu ). Tomēr šī terapeitiskā stratēģija rada arī ierobežojumus un trūkumus, tostarp iespēju palielināt kopējās terapijas toksicitāti salīdzinājumā ar atsevišķām zālēm.
Gadījumā, ja profilakse nav efektīva un pacients joprojām izstrādā toleranci un rezistenci pret zālēm, ja iespējams, ārsts var rīkoties divos veidos: palielināt narkotiku devu vai pārtraukt to lietot un izmantot. citu narkotiku .
Tomēr ir svarīgi norādīt, ka profilakses iespēja, kā arī iespēja iejaukties tolerances un rezistenci pret zālēm, kas jau radušās, ir saistīta ar izmantoto narkotiku veidu, slimību, kas skar pacientu, kā arī veidu, kādā pacients reaģē uz narkotiku lietošanu. terapiju. Šī iemesla dēļ, ja pamanāt, ka esat lietojis narkotiku efektivitāti, ir ļoti svarīgi nekavējoties sazināties ar savu ārstu un jebkurā gadījumā izvairīties no pašdiagnostikas un / vai vairāku devu pašrakstīšanas augsta līmeņa medikamenti vai dažādas zāles.
