Etopozīds ir pretvēža zāles, kuru struktūra izriet no dabiskās podofilotoksīna molekulas. Podofilotoksīns ir galvenā podofilīna sveķu sastāvdaļa, viela, kas izolēta no sauso augu Podophyllum peltatum saknēm .
Etopozīds - ķīmiskā struktūra
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Etopozīdu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, ārstējot:
- Mazo šūnu plaušu vēzis;
- Sēklinieku vēzis;
- limfomas;
- Akūta ne-limfātiska leikēmija;
- Ewinga sarkoma.
Turklāt etopozīdu var izmantot asinsrades cilmes šūnu transplantācijas terapijas sagatavošanā (asins šūnas, kas rada asins šūnas).
Etopozīdu var lietot arī kombinācijā ar staru terapiju vai pēc audzēja ķirurģiskas noņemšanas.
Brīdinājumi
Etopozīda lietošanu drīkst veikt tikai personāls, kam ir pieredze pretvēža līdzekļu lietošanā, un tikai stingrā onkologa uzraudzībā.
Ja zāles tiek ievadītas intravenozi, noteikti jāizvairās no injekcijas vietas ekstravazācijas.
Etopozīda terapijas laikā pastāvīgi jāuzrauga aknu darbība, nieru darbība un asins šūnu skaits.
Pacienti ar zemu albumīna koncentrāciju plazmā ir pakļauti augstākam toksiskuma riskam no etopozīda.
Etopozīds var izraisīt nogurumu un izsīkumu, tāpēc ieteicams izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu lietošanas, līdz simptomi nav pilnībā izzuduši.
Mijiedarbība
Vienlaicīga etopozīda un citu pretvēža līdzekļu lietošana (piemēram, 5-fluoruracils un ciklofosfamīds ) var pastiprināt paša etopozīda mielosupresīvo darbību (kaulu smadzeņu nomākumu).
Organiskie platīna pretvēža līdzekļi (piemēram, cisplatīns, karboplatīns un oksaliplatīns ) samazina etopozīda elimināciju, kas var radīt kaitīgu ietekmi. Gadījumā, ja ir nepieciešama šo zāļu kombinācija, starp etopozīda ievadīšanu un pretvēža orgānu-platīnu jālieto vismaz divas dienas.
Etopozīds var palielināt tādu zāļu, piemēram, varfarīna, antikoagulantu iedarbību.
Fenilbutazons (nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis), nātrija salicilāti un acetilsalicilskābe var palielināt etopozīda darbību, izraisot potenciāli bīstamu ietekmi.
Vienlaicīga etopozīda un ciklosporīna (zāles, ko lieto transplantātu atgrūšanas profilaksei) lietošana var palielināt etopozīda koncentrāciju plazmā eksponenciāli, tādējādi palielinot nelabvēlīgo ietekmi. Tādēļ etopozīda deva jāsamazina vismaz par 50%, ja to lieto kombinācijā ar ciklosporīnu.
Jums jāpastāsta savam ārstam, ja lietojat jebkāda veida medikamentus, tostarp pārnēsātājus, homeopātiskos un / vai augu izcelsmes produktus.
Blakusparādības
Etopozīds var izraisīt daudzas blakusparādības, kas atšķiras atkarībā no ievadītā zāļu daudzuma, atkarībā no izvēlētā lietošanas veida un pacienta stāvokļa. Turklāt ir liela atšķirība, reaģējot uz ķīmijterapiju starp indivīdiem. Šī iemesla dēļ blakusparādību veids un intensitāte, ar kādu tās rodas, var ievērojami atšķirties.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc ārstēšanas ar etopozīdu, ir šādas.
mielosupresija
Ārstēšana ar etopozīdu var izraisīt mielosupresiju. Šī apspiešana izraisa asins šūnu produkcijas samazināšanos (samazināta asinsradi), kas var izraisīt:
- Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
- Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu ;
- Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .
Kancerogenitāte
Pēc ārstēšanas ar etopozīdu ziņots par akūtu leikēmiju un promielocītu leikēmiju . Retāk ziņots par audzēja sabrukšanas sindroma gadījumiem, dažkārt ar letālu iznākumu.
Alerģiskas reakcijas
Etopozīds var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Iespējami simptomi ir drudzis, drebuļi, tahikardija, bronhu spazmas, aizdusa un hipotensija. Ja šie simptomi parādās, nekavējoties jāinformē ārsts, jo var būt nepieciešams pārtraukt terapiju un ievadīt adrenalīnu, antihistamīnus un kortikosteroīdus.
Nervu sistēmas traucējumi
Etopozīds var izraisīt nogurumu, miegainību un astēniju . Ir novērota arī perifēra neiropātija, ko potenciāli var pastiprināt kombinēta terapija ar vinkristīnu (cita pretvēža zāles).
Acu slimības
Etopozīds var izraisīt optisko neirītu ( redzes nerva iekaisumu) un var izraisīt īslaicīgu aklumu .
Sirds darbības traucējumi
Ārstēšana ar etopozīdu var izraisīt aritmijas un miokarda infarktu .
Asinsvadu patoloģijas
Ja etopozīdu ievada intravenozi, ir novērots, ka pārmērīgs infūzijas ātrums var izraisīt hipotensiju . Šo efektu var samazināt, samazinot infūzijas ātrumu.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ārstēšana ar etopozīdu var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu . Tās ir ļoti bieži sastopamas blakusparādības, kuras var viegli kontrolēt, lietojot pretvemšanas (antivomit) zāles.
Var rasties arī sāpes vēderā, caureja, stomatīts, mukozīts, ezofagīts, anoreksija un garšas izmaiņas .
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi
Ārstēšana ar etopozīdu var izraisīt aknu darbības traucējumus un palielināt bilirubīna un sārmainās fosfatāzes koncentrāciju plazmā.
Alopēcija
Ārstēšana ar etopozīdu var izraisīt matu izkrišanu. Jebkurā gadījumā tā ir īslaicīga blakusparādība, kas drīzumā jānovērš pēc ķīmijterapijas beigām.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Pēc etopozīda lietošanas izsitumi uz ādas, nātrene, ādas pigmentācija, ādas izsitumi un nieze .
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības, kas var rasties pēc etopozīda terapijas, ir:
- Neauglība;
- drudzis;
- drebuļi;
- tahikardija;
- Sarkanība sejā;
- Cianoze (zilgana ādas un gļotādu krāsas izmaiņas);
- Sejas tūska;
- Aukstumpumpas;
- elpas trūkumu;
- Hipotensija vai hipertensija;
- Pneimonija;
- Stīvensa-Džonsona sindroms (polimorfās eritēmas variants).
pārdozēt
Etopozīda pārdozēšanas gadījumā nav antidota. Ietekme, ko rada pārmērīga zāļu lietošana, ir mielotoksicitāte, metaboliska acidoze, mukozīts un smaga aknu toksicitāte.
Rīcības mehānisms
Etopozīds ir viens no II tipa topoizomerāzes inhibitoru pretvēža līdzekļiem. Topoizomerāze II ir enzīms, kas spēj griezt un metināt divas saites, kas veido DNS un kam ir būtiska loma šūnu replikācijas procesā.
Bloķējot šo fermentu, etoposīds spēj pārtraukt šūnu dalīšanos. Ja šūna vairs nespēj sadalīties, tad tā saskaras ar ieprogrammēto šūnu nāves mehānismu, ko sauc par apoptozi .
Turklāt - lai gan etopozīda galvenā darbība ir topoizomerāzes II inhibēšana - šķiet, ka tā spēj saistīties arī ar tubulīnu, kas neļauj tai veikt savu darbību. Tubulīns ir proteīns, kas veido mitotisko vārpstu, kas ir neaizstājama struktūra meitas šūnu veidošanai mitozes laikā (ti, šūnu vairošanās).
Izmaiņas, ko rada etopozīds mātes šūnas sadalīšanas laikā attiecīgajās meitas šūnās, izraisa šūnu apoptozi.
Lietošanas veids - Devas
Etopozīds ir pieejams gan intravenozai, gan iekšķīgai lietošanai.
Intravenozai ievadīšanai etopozīds ir dzidrs šķidrums. Tomēr iekšķīgai lietošanai tā ir gaiši rozā kapsulu veidā; ir pieejamas dažādas devas.
Intravenoza ievadīšana var notikt trīs dažādos veidos:
- Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
- Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
- Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.
Kas attiecas uz kapsulām, tās jālieto bez košļājamās.
Onkologam deva jānosaka atkarībā no ārstējamā vēža veida atkarībā no tā, vai zāles tiek ievadītas kā viena viela vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm atkarībā no izvēlētās lietošanas metodes un apstākļiem un stāvokļa. pacienta klīniku.
Intravenozai ievadīšanai tomēr parastā deva ir 60-120 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, kas jāievada vienu reizi dienā.
Maksimālā etopozīda deva, ko var ievadīt intravenozi, nedrīkst pārsniegt 650 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma uz vienu terapijas ciklu.
Perorālai lietošanai parasti lietotā deva ir 100-200 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ko ievada vienu reizi dienā.
Pacientiem ar nieru un / vai aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešams pielāgot ievadītās zāles devu.
Grūtniecība un zīdīšana
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka etopozīds ir teratogēns. Tādēļ zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Turklāt, tā kā etopozīda genotoksicitāte ir izcelta, ir svarīgi veikt abu dzimumu piesardzības pasākumus, lai izvairītos no iespējamām grūtībām. Jāievēro piesardzība gan ārstēšanas laikā, gan vismaz sešus mēnešus pēc ārstēšanas beigām.
Mātes, kas lieto etopozīdu, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Kontrindikācijas
Etopozīda lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- Zināma paaugstināta jutība pret etopozīdu vai citiem podofilotoksīna atvasinājumiem;
- Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā;
- Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā;
- Grūtniecības laikā;
- Zīdīšanas laikā.
