vispārinājums
Pageta slimība ir kaulu vielmaiņas slimība, kas pazīstama arī kā deformējoša osteīta vai Pageta kaulu slimība . Patoloģija ir saistīta ar kaulu remodelācijas maiņu, kas notiek ar pārspīlētu un nesakārtotu ritmu, mazinot skeleta strukturālo integritāti un nosliecot to uz lūzumiem un anomālijām.
Kaulu atjaunošana (vai remodelēšana) ir kaulu iznīcināšanas un atjaunošanās vielmaiņas process, kura mērķis ir tās nepārtraukta atjaunošana, tādējādi saglabājot tā funkcionālo un strukturālo integritāti.
Kas ir Pageta slimība
Kauls ir metaboliski aktīvs audums. Kaulu struktūru dinamiskā būtība ir acīmredzama ne tikai augšanas laikmetā, bet arī spēja pielāgot savu struktūru, reaģējot uz ārējiem spēkiem, un pēc sava lūzuma.
Kaulu pārstrukturēšana tiek saukta par remodelāciju un notiek, pateicoties divu dažādu veidu šūnām, kas atrodas uz ārējās virsmas un kaulu struktūru dobumos. Osteoblastus ("kaulu ražotājus") ir atbildīgi par kaulu masas veidošanu caur nogulsnēšanas procesu, bet osteoklastiem ("kaulu sadalītāji") ir atbildīga par kaulu audu nojaukšanu, izmantojot procesu, ko sauc par rezorbciju . Kad osteoblastu aktivitāte pārsniedz osteoklastu kaulu augšanu, tad, ja dominē osteoklasts, kaulu masa samazinās.
Pacientiem ar Pageta kaulu slimību normāls kaulu aprites process tiek pārtraukts. Dinamiskajam līdzsvaram starp osteoblastiem un osteoklastiem patiešām trūkst: kaulu audu nojaukšana notiek ļoti ātri un pēc tam notiek patoloģiska neformācija, kur kaulu struktūra ir neorganizēta un deformēta. Sākotnēji daudzu osteoklastu aktivitātes dēļ ir vērojams ievērojams kaulu rezorbcijas pieaugums lokalizētās zonās. Osteolīzei seko kaulu veidošanās kompensējošs pieaugums, ko izraisa šajā reģionā pieņemtie osteoblasti. Intensīvā un paātrinātā osteoblastiskā aktivitāte rada rupju audu, ko veido biezas lameles un trabekulāti, kas ir sakārtoti haotiskā veidā ("mozaīkas" modelis), nevis respektējot normālu lamellāro modeli. Resorbētais kauls tiek aizvietots un medulārās telpas tiek piepildītas ar lieko šķiedru saistaudu, ar ievērojamu jaunu asinsvadu palielināšanos (jaunizveidotā kaula hipervaskularizācija). Tāpēc kaulu hipercellularitāte var izraisīt ļaundabīgu deģenerāciju (pagētisku kaulu).
Kaulu rezorbcijas un neformācijas cikla patoloģiskā izmainīšana padara jauno kaulu lielāku un mīkstāku, tāpēc ir trausla un pakļauta lūzumiem. Pageta slimība parasti ir lokalizēta un kā tāds skar tikai vienu vai dažus kaulus, atšķirībā no, piemēram, osteoporozes (vispārinātas kaulu slimības). Slimība visbiežāk skar iegurņa kaulus, galvaskausu, mugurkaulu un kājas. Iespējamās komplikācijas ir atkarīgas no ietekmētā kaulu segmenta un var ietvert kaulu lūzumus, artrozi, dzirdes zudumu un nervu struktūru saspiešanu, jo palielinās kaulu tilpums.
Pageta slimības risks ir saistīts ar vecuma palielināšanos: slimība reti tiek diagnosticēta cilvēkiem līdz 40 gadu vecumam. Turklāt šķiet, ka daži iedzimti ģenētiskie faktori ietekmē jutību pret slimību, un vīrieši ir vairāk skarti nekā sievietes (3: 2). Pageta kaulu slimība notiek visā pasaulē, bet ir izplatītāka Eiropā, Austrālijā un Jaunzēlandē. Pasaulē vislielākā ir Apvienotā Karaliste.
Lai gan nav Paget slimības izārstēšanas, dažas zāles var palīdzēt kontrolēt slimību un samazināt sāpes un citus simptomus. Jo īpaši bifosfonāti, kurus izmanto arī, lai stiprinātu vājinātu osteoporozes kaulu, ir terapijas pamats. Smagos gadījumos var būt nepieciešama ķirurģiska procedūra. Pašlaik agrīna diagnostika un zāļu terapija, īpaši, ja tās tiek lietotas pirms komplikācijām, ir pasākumi, kas ļauj efektīvi kontrolēt slimību.
Cēloņi
Pageta kaulu slimības cēlonis vēl nav zināms, lai gan nav izslēgts, ka slimības ģenēze var būt daudzfaktoru. Pageta slimība var būt sporādiska vai ģimenes.
Ir divas pašlaik pieņemtas etioloģiskās hipotēzes:
- Šķiet, ka daži gēni ir saistīti ar traucējumiem . Ņemot vērā acīmredzamo izpratni par daudziem skartajiem subjektiem, Pageta slimības cēlonis varētu būt saistīts ar dažu gēnu izpausmēm, kas tiek pārraidītas kā autosomāla dominējošā iezīme. Biežāk sastopamās ģenētiskās izmaiņas ietver RANK (kodolfaktora k B receptoru aktivatora, kas aktivizē osteoklastus un uzsāk to diferenciāciju) un Sequestosome1 (SQSTM1) gēnu, kas kodē p62 proteīnu, izpausmi. ubikvitīnu un citas citoplazmas olbaltumvielas, modulējot kodolenerģijas augšanas faktora NFkB funkciju, kas ir svarīga pre-osteoklastu pieņemšanai un pašu osteoklastu aktivācijai.
- Vīrusu infekcija . Lēns replikācijas vīruss lokalizējas kaulu līmenī daudzus gadus pirms simptomu rašanās. Šis inficējošais līdzeklis var uzbrukt osteoklastiem un izraisīt hiperreaktīvu reakciju uz aktivējošiem faktoriem, piemēram, D vitamīnu un RANKL (ti, RANK receptoru ligandu). Pat patologs Džeimss Pagets, kurš vispirms sniedza precīzu slimības aprakstu (līdz ar to arī nosaukumu), ierosināja, ka šī slimība ir potenciāli saistīta ar iekaisuma procesu. Nesenie dati apstiprina šo etioloģisko hipotēzi un liek domāt, ka Pageta slimības cēlonis varētu būt paramiksovīrusa infekcija. Tomēr infekcijas vīruss vēl nav izdalīts no skartajiem audiem un nav identificēts kā izraisītājs, tāpēc šī hipotēze vēl nav apstiprināta.
Simptomi
Lai uzzinātu vairāk: Pageta slimības simptomi
Daudzi pacienti nezina, ka viņi cieš no Pageta slimības, jo traucējumi var rasties smalkā, asimptomātiskā vai ar vieglu simptomu dēļ. Daudzos gadījumos diagnoze ir definēta nejauši vai tikai pēc komplikāciju rašanās. Kad simptomi rodas, visbiežāk sastopamā slimība ir kaulu sāpes. Slimība var ietekmēt atsevišķus kaulus (piemēram, galvaskausu, stilba kaulu, ileusu, ciskas kaulu, mugurkaulu un skriemeļus) vai izplatīties vairākās ķermeņa zonās. Dažos gadījumos ādas temperatūra var palielināties vietās, kur šī slimība ir aktīva.
Parastajiem Pageta slimības simptomiem var būt:
- Kaulu sāpes un locītavu stīvums (sāpes var būt smagas un lielāko daļu laika);
- Numbums, tirpšana un vājums;
- Kaulu deformācijas: ietekmēto segmentu palielināšanās un citas redzamas deformācijas, piemēram, tās, kas ietekmē galvaskausu (frontālās izciļņi, palielināts žoklis vai palielināts galvas izmērs).
Citas mazāk izplatītas pazīmes būs atkarīgas no iesaistītās ķermeņa daļas, tostarp:
- Dzirdes zudums un troksnis ausīs (sakarā ar vestibulokoklainā galvaskausa VIII saspiešanu).
- Reibonis un galvassāpes, ko izraisa galvaskausa kaulu pārmērīga augšana;
- Sāpes vai nejutīgums nerva gaitā, ja skriemeļa stumbra tiek ietekmēta un mugurkaula nerva sakne (radikulopātija) tiek sasmalcināta;
- Garš kaulu slīpums;
- Spinālā stenoze (muguras smadzeņu un nervu sašaurināšanās un saspiešana).
Vairumā gadījumu Pageta kaulu slimība progresē lēni un to var efektīvi pārvaldīt gandrīz visos cilvēkiem.
Pageta slimība, it īpaši, ja tā ir atstāta novārtā, var izraisīt citus veselības traucējumus, tostarp:
- Pilnīgi kaulu lūzumi vai kortikālo kaulu lūzumi. Patoloģiskie plīsumi var radīt lielu asins zudumu, ko izraisa tipiska hipertaskularizācija.
- Osteoartrīts un sekundārais artrīts: deformēti kauli var palielināt stresu uz locītavām, kas atrodas blakus slimībai ietekmētajiem kauliem. Piemēram, artrītu var izraisīt kāju garo kaulu lieces, izkropļojot to izlīdzināšanu un palielinot spiedienu uz blakus esošajām locītavām (ceļgalu, gūžas un potītes). Turklāt pagētiskais kauls var palielināt tā lielumu, radot locītavu skrimšļa nodilumu un ceļa vai gūžas asarošanu. Šādos gadījumos sāpes var būt saistītas ar Pageta slimības un osteoartrīta kombināciju.
- Osteosarkoma (kaulu ļaundabīgs audzējs): neoplastiska transformācija ir ļoti reta parādība, kas aprakstīta visnopietnākajās formās, kas jāapsver, kad sāpes rodas vai pēkšņi pasliktinās.
- Nedzirdīgums vienā vai abās ausīs var rasties, kad Pageta kaulu slimība skar galvaskausu un iekšējo auss apkārtējo kaulu. Ārstēšana var palēnināt vai apturēt dzirdes zudumu un dzirdes aparāti var atbalstīt šo stāvokli.
- Dažas sirds un asinsvadu slimības var izraisīt smaga Pageta slimība (ar skeleta iesaistīšanos vairāk nekā 15%). Kaulos arteriovenozie savienojumi bieži var veidoties, tāpēc sirdij ir jāpalielina darba slodze (ti, jāiegulda vairāk asins), lai nodrošinātu pietiekamu skābekļa padevi audos. Šāds sirdsdarbības palielinājums var izraisīt aortas vārsta kalcifikāciju. Iegūtā aortas stenoze var izraisīt kambara hipertrofiju un potenciāli izraisīt sirds mazspēju.
- Citas neiroloģiskas komplikācijas: nervu kompresijas sindromi un cauda equina sindroms. Kraniālo nervu paralīze var rasties, ja skartā vieta ir galvaskausa pamatne, turpretim, ja Pageta slimība ietekmē mugurkaulu, var rasties paraplegija ar funkcionālu trūkumu vai motoru paralīzi. Retos gadījumos, kad galvaskauss ir iesaistīts, var būt okulomotorisko nervu iesaistīšanās, kas izraisa redzes lauka traucējumus.
Pageta slimība nav saistīta ar osteoporozi: lai gan Pageta kaulu slimība un osteoporoze var rasties tajā pašā pacientā, tie ir dažādi traucējumi. Neraugoties uz lielajām atšķirībām, osteoporozes ārstēšanai efektīvi tiek izmantotas arī dažādas Pageta slimības ārstēšanas metodes.
diagnoze
Pageta slimības diagnoze var rasties konkrētu aizdomīgu klīnisko pazīmju izmeklēšanā vai var būt pilnīgi nejauša.
Kaulu slimību var diagnosticēt, izmantojot vienu vai vairākus no šādiem pētījumiem:
Radiogrāfiskie izmeklējumi
Rx eksāmens ir pirmā izvēle pētījumā par Pageta slimības diagnozi. Tas ļauj iegūt skeleta segmentu, ko skārusi slimība (kaulu rezorbcijas zonas, kaulu palielināšanās un deformācija), un tas ir vissvarīgākais diagnostikas līdzeklis jebkuras komplikācijas noteikšanai. Radiogrāfiskais pētījums var būt pilnīgs ķermenis, iegurņa vai jostas mugurkaula atkarībā no slimības vietas. Radionuklīdu kaulu scintigrāfija ir noderīga slimības apjoma un aktivitātes noteikšanai. Scintigrāfiskā izmeklēšana ir ieteicama tikai pēc tam, kad ir apstiprināta diagnoze ar tradicionālo radioloģisko izmeklēšanu, jo daudzas patoloģijas, ko raksturo kaulu remodelācija, var sniegt pozitīvu rezultātu. Tās specifika ir slikta, bet tā ir jutīgāka par radioloģiju, vērtējot Pageta slimības skeleta apmēru. Visbeidzot, datorizētā aksiālā tomogrāfija (CAT) var atbalstīt diferenciāldiagnozi (artrozi, osteoporozi, osteomalaciju un kaulu metastāzes), ir lietderīgi integrēt iegūto informāciju ar rentgena izmeklēšanu un uzraudzīt slimības gaitu.
Histoloģiskā analīze
Kaulu biopsija ir nepieciešama izmeklēšana retos gadījumos, kas ir nepieciešama, jo īpaši, ja ir aizdomas par ļaundabīgu attīstību. Pagētisko kaulu histoloģiski raksturo "mozaīkas" izskats.
Asins un urīna testi
Vienam pacientam vērtības, kas pārsniedz sārmainās fosfatāzes normas kombinācijā ar nemainītiem kalcija, fosfāta un aminotransferāzes parametriem, var liecināt par Pageta kaulu slimību. Mērāmā sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs norāda uz šūnu aktivāciju kaulu audu sintēzes gadījumā un ir marķieris ar visaugstāko diagnostisko jutību. Tāpēc seruma kopējā sārmainās fosfatāzes līmenis ir pirmais izvēle, lai diagnosticētu un uzraudzītu Pageta slimību, jo palielinās hidroksiprolīna līmenis urīnā, kas liecina par kaulu sadalīšanos (to konstatē skeleta patoloģijās un jo īpaši osteoporozē). . Citi urīna paraugos konstatētie nenormālas kaulu aprites marķieri var būt arī dezoksipiridinolīns un N-telopeptīds (abi paaugstināti). No otras puses, izomerizēto C-telopeptīdu fragmentu izdalīšanās ar urīnu ir ļoti jutīgi indikatori slimības aktivitātes uzraudzībai un ļauj novērtēt ārstēšanas efektivitāti. Kalkēmijas, fosfora un parathormona deva parasti ir normāla, bet imobilizācija var izraisīt hiperkalciēmiju, kā rezultātā var mainīties arī šie parametri.
Pageta slimība - kopšana un ārstēšana »
