Tadalafils ir 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitors, ko lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
Pēc sildenafila (Viagra ®) lielā panākuma erektilās disfunkcijas ārstēšanā arī citi farmācijas uzņēmumi sāka meklēt 5. tipa fosodiesterāzes inhibitorus.
Tadalafila atklāšanas vēsture
Tadalafila molekulu atklāja farmācijas uzņēmums Glaxo Wellcome (tagad GlaxoSmithKline) sadarbībā ar biotehnoloģijas uzņēmumu ICOS Corporation, kas sākās 1991. gada augustā ar mērķi izstrādāt jaunas zāles. Tādējādi 1993.gadā biotehnoloģijas kompānija ICOS Corporation sāka pētīt jaunu savienojumu, ko sauc par IC351, kam piemīt inhibējošās īpašības pret 5. tipa fosfodiesterāzi; lai gan pētnieki nemeklēja medikamentu, lai ārstētu erektilās disfunkcijas savienojumu IC351, viņi atpazīja potenciālo zāļu kandidātu šajā savienojumā.
1994. gadā ICOS Corporation pētnieki pieprasīja un ieguva patentu savienojumam IC351 - savienojumam, kas strukturāli atšķiras no citiem 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem; visbeidzot, 1995. gadā sākās klīnisko pētījumu pirmais posms. Neskatoties uz to, ka farmācijas uzņēmumam Glaxo Wellcome un ICOS Corporation bija vienošanās sadalīt pēc nominālvērtības, proti, 50/50, ieguvumi, ko viņi gūtu, pārdodot narkotikas, 1996. gadā Glaxo Wellcome ļāva nolīgumam beigties, paziņojot, ka narkotikas, ko viņi attīstīja tie nebija daļa no pašas mājas mārketinga programmas. Tomēr ICOS Corporation turpina tadalafila attīstību, un 1997. gadā sāka otro klīnisko pētījumu fāzi, kas tika veikta pacientiem ar erekcijas disfunkciju, kam sekoja trešais klīnisko pētījumu posms, kas ir ļoti svarīgs posms, kas bija sniedza visus nepieciešamos pierādījumus, lai pieprasītu Pārtikas un zāļu pārvaldei apstiprināt un atļaut tirgot tadalafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Tādējādi 2003. gada 21. novembrī FDA deva atļauju tirgot tadalafilu.
Lai attīstītu un galu galā tirgotu tadalafilu, 1998. gadā ICOS Corporation. sadarbībā ar farmācijas uzņēmumu Eli Lilly un Company. dibināja Lilly ICOS, LLC, kopuzņēmumu. Tādējādi 2003. gadā Lilly ICOS LLC sāka pārdot tadalafilu zem reģistrētā Cialis ® nosaukuma ASV un pēc tam Eiropā.
2007. gadā farmācijas uzņēmums Eli Lilly un Company iegādājās ICOS korporāciju par 2, 3 miljardiem dolāru, un pēc visu ICOS korporācijas darbību izbeigšanas tā arī noslēdza Lilly ICOS LLC, šaujot lielāko daļu ICOS Corporation darbinieku. No atlaišanas tika glābti tikai simti ICOS bioloģiskās nodaļas darbinieku, kurus iegādājās cita farmaceitiskā kompānija.
Ziņkārība par tadalafila, Cialis, tirdzniecības nosaukumu ir tā, ka Amerikas Savienotajās Valstīs šis termins ir arī cilvēku uzvārds, tāpēc pēc tadalafila tirdzniecības daudzi cilvēki Cialis rakstīja protestus Eli Lilly un Company, apgalvojot, ka uzņēmums mainīja zāļu nosaukumu; tomēr uzņēmums atteicās atbildēt, ka Cialis vārdam nav nekāda sakara ar šo personu uzvārdu.
2009. gada maijā tadalafils tika apstiprināts ASV plaušu hipertensijas ārstēšanai, bet citās valstīs tadalafila novērtēšanas process šim medicīniskajam lietojumam vēl nav pabeigts. Dažus mēnešus pirms tadalafila apstiprināšanas Amerikas Savienotajās Valstīs 2008. gada novembrī farmācijas uzņēmums Eli Lilly un Company pārdeva ASV tirdzniecības tiesības tadalafilam, lai ārstētu plaušu arteriālo hipertensiju. cits uzņēmums ar nosaukumu United Therapeutics par summu 150 miljoni dolāru. Tomēr 2011. gada oktobrī Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja tadalafila lietošanu Amerikas Savienotajās Valstīs labdabīgas prostatas hiperplāzijas (BPH) simptomu ārstēšanai.
Rīcības mehānisms
Tadalafilam, tāpat kā citiem 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem, ir nepieciešama arī seksuāla stimulācija. Fizioloģiskais mehānisms, kas atbild par dzimumlocekļa erekcijas procesu, ietver zināmu daudzumu slāpekļa oksīda (NO, molekulārā "kurjera") atbrīvošanu dzimumlocekļa dobajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā.
Neilgi pirms FDA apstiprināja tadalafila tirdzniecību, 2002. gada maijā Lilly ICOS iesniedza amerikāņu urologu biedrībai klīnisko pētījumu, kas parādīja, ka tadalafila eliminācijas pusperiods ir aptuveni 17, 5 stundas. Pētījums apstiprināja, ka tadalafila iedarbības ilgums bija pat garāks par tā pusperiodu, sasniedzot pat vairāk nekā 36 stundas. Sakarā ar šādu pagarinātu farmakoloģiskās iedarbības ilgumu tadalafilam (Cialis) tika piešķirts "nedēļas nogales tabletes" segvārds.
Pat tadalafils (Cialis) ir iekarojis visas interneta lapas, no kurām lielākā daļa piedāvā ļoti vienkāršu veidu, kā iegūt narkotiku, pat piedāvājot nosūtīt narkotiku attiecīgā klienta mājās. Daudziem cilvēkiem ir kārdinājums iegūt tadalafilu internetā, paverot šķietami zemās cenas un vēlmi atrisināt viņu problēmu, sazinoties ar ārstu, tādējādi apejot iespējamo apmulsumu, pakļaujot viņu problēmu ārstējošajam ārstam; tas acīmredzami ir pilnīgi nepareiza uzvedība, jo ārsts ir neaizstājams problēmas novērtēšanā, kas var būt atšķirīgs un padarīt Cialis izmantošanu bezjēdzīgu vai pat bīstamu. Turklāt cilvēkiem, kuri ir vecāki vai kuriem ir sirds un asinsvadu problēmas, jāveic stingra profilaktiska medicīniskā pārbaude, lai pārliecinātos, ka tadalafila lietošana nerada nopietnas blakusparādības vai ka tā neietekmē pacienta klīnisko attēlu.
