vispārinājums
Noonanas sindroms ir reta, dažreiz iedzimta, ģenētiska slimība, kas maina dažādu ķermeņa anatomisko daļu normālu attīstību. Neparasti sejas pazīmes, īss augums un daži iedzimti sirds defekti ir galvenās patoloģiskās un diagnostiskās pazīmes.
Patoloģijas sekas ne vienmēr ir dramatiskas: dažos gadījumos Noonanas sindroms var izraisīt niansētu simptomātiku un ļaut normālai dzīvei.
Īss atgādinājums par ģenētiku: DNS un hromosomas
Pirms aprakstīt Noonanas sindromu, ir labi izdarīt īsu atsauci uz ģenētiku.
CHROMOSOMES UN DNS
Katrai veselīgas cilvēka šūnai ir 23 pāru homologu hromosomu : 23 ir mātes, tas ir, mantotas no mātes, un 23 ir tēvs, vai mantotas no tēva. Šo hromosomu pāris ir seksuāls, tas ir, tas nosaka indivīda dzimumu; pārējie 22 pāri sastāv no autosomu hromosomām . Pilnībā 46 cilvēku hromosomas satur visu ģenētisko materiālu, kas ir labāk pazīstams kā DNS . Indivīda DNS raksta viņa somatiskās iezīmes, viņa noslieces, fiziskās spējas utt.
ĢENES UN DNS MUTĀCIJAS
DNS ir organizēta daudzās secībās, kas ir vairāk vai mazāk garas, ko sauc par gēniem . Katrs gēns aizņem noteiktu hromosomu un tā ekvivalentu, jo tas atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem . Alēle nāk no mātes un dzīvo mātes hromosomā; otrs alēle nāk no tēva un atrodas paternālā hromosomā.
Attēls: gēna organizācija homologo hromosomu pārī. Homologo hromosomu pāris satur specifiskus gēnus, kuriem visiem ir divi varianti, alēles, kas aizņem tādu pašu hromosomu pozīciju un veic tādas pašas funkcijas (izņemot mutācijas). Kreisajā hromosomu pārī ir divi vienādi alēli (abi zili); labajam pārim ir divi dažādi alēles (viens ir sarkans, otrs ir zils).
No gēniem olbaltumvielu izcelsme ir mūsu ķermenī. Ja notiek DNS mutācija, konkrēta hromosoma gēns (parasti alēle) var būt bojāts un tādējādi radīt bojātu proteīnu.
Kas ir Noonanas sindroms
Noonanas sindroms ir ģenētiska, dažreiz iedzimta slimība, kas izraisa vairākas anatomiskas anomālijas (un ne tikai) vairākās ķermeņa daļās. Galvenās pārmaiņas rodas sejas, sirds un skeleta sistēmā, taču ir iespējams, ka reproduktīvā sistēma, limfātiskā sistēma, āda, nervu sistēma, acis, ausis, asinis un asinis. nieres.
Noonan sindromu raksturojošās novirzes ne vienmēr ir vienādas visiem pacientiem: dažos gadījumos tās ir neskaidras, tik daudz, ka tās gandrīz nepamanītas un pieļauj gandrīz normālu dzīvi; no otras puses, viņi ir tik akcentēti, lai apdraudētu tos, kuri tos valkā.
epidēmioloģija
Noonanas sindroms ir retāk: patiesībā tas skar vienu bērnu ik pēc 2500 jaundzimušajiem. Vīrieši un sievietes ir vienlīdz ietekmēti, un nav vienas etniskās izcelsmes, jo īpaši vairāk noslieci uz citiem.
Cēloņi
Noonanas sindroms ir ģenētiska slimība, tāpēc to izraisa izmaiņas DNS . Pētnieki ir diezgan pārliecināti, ka ir iesaistīti vismaz astoņi gēni, tomēr viņi joprojām nevar skaidri izskaidrot, kā tie izraisa anatomiskas novirzes.
Ko dara šie astoņi gēni?
LOMA
Noonanas sindromā iesaistītajiem gēniem ir īpaša fizioloģiska loma: tie rada proteīnus, kas ļauj mūsu šūnu augšanai un attīstībai. Citiem vārdiem sakot, šie olbaltumvielas ir regulatīvie mērķi, kas rūpīgi rūpējas par katras šūnas dzīvi un likteni.
Kad gēni, kas rada šos proteīnus, mutē, iepriekš aprakstītie šūnu regulēšanas mehānismi tiek mainīti, nopietni bojājot ķermeni.
IESAISTĪTIE GENES
No astoņiem gēnu, kas saistīti ar Noonanas sindromu, tikai četri ir pilnībā identificēti, jo tie mainās ar statistiski nozīmīgu biežumu.
Tie ir:
- PTPN11 : tā mutācija raksturo aptuveni 50% gadījumu. Tā atrodas 12. hromosomā, un tās seku atklāšana Noonanas sindromā ir aizsākusies 2001. gadā. Proteīnam, ko tā rada, ir būtiska loma embriju attīstības laikā: tā faktiski regulē šūnu augšanu, diferenciāciju un dalīšanos. īpaši sirds. Mēs zinām, ka mutācija ir pietiekama, lai parādītos slimība (dominance).
- SOS1 : mutācija 10-15% gadījumu. Tika saprasts, ka 2006. gadā viņš varētu iesaistīties slimībā.
- RAF1 : mutācija 5-10% gadījumu. Viņa loma līdz 2007. gadam nebija zināma.
- KRAS : tās mutācija raksturo apmēram 2% gadījumu. Tās ietekme ir atklāta nesen: 2006. gads.
Kā redzat, pētījumi, kas saistīti ar šiem gēniem, ir pavisam nesen, un tas izskaidro, kāpēc tie joprojām tiek izskatīti.
NEDZĪVĪBA: JĀ VAI NĒ?
Ģenētiskās mutācijas, 50% gadījumu, ir sporādiskas (ti, nejaušības dēļ), bet pārējos 50% - vienu no vecākiem .
Parasti tie vecāki, kuri slimību nodod saviem bērniem, nezina, ka viņus ietekmē Noonanas sindroms, jo tas, iespējams, nav nopietna un acīmredzama forma.
Simptomi
Noonanas sindroms izpaužas ar vairākām raksturīgām pazīmēm vairākās ķermeņa daļās.
Šīs pazīmes veido vairāk vai mazāk izteiktas anatomiskas anomālijas un vairāk vai mazāk nopietnas patoloģiskas slimības. Patiesībā, daži pacienti acīmredzami izpauž slimību katrā ziņā; citi, no otras puses, ir vairāk niansēti vai attiecas tikai uz dažām vietnēm.
GALVENIE UN OTRĀS PATOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Neparasti sejas pazīmes, īss augums un iedzimtas sirds defektu sērijas ir novirzes, kas konstatētas visiem, kas cieš no Noonanas sindroma; šī iemesla dēļ tiek ņemtas vērā galvenās slimības pazīmes (NB: iedzimtais termiņš nozīmē, ka tas ir no dzimšanas ).
Tā vietā šādas sekundāras pazīmes tiek uzskatītas par sekundārajām īpašībām, jo tās ir mazāk izplatītas nekā iepriekšējās:
- Viegli parādās hematomas un asiņošana
- Mācīšanās grūtības un uzvedības anomālijas
- Dažāda veida redzes trūkumi
- lymphedema
- Muskuļu hipotonija
- Dzirdes zudums
- Neauglība un neparasti dzimumorgānu aparāti
- Grūti barošana (bērnībā)
- Skeleta anomālijas
ĀDAS APSTRĀDES
Neparastās sejas pazīmes var pamanīt jau tad, kad pacients ir ļoti mazs; laika gaitā tiek novērota to variācija, kļūstot par pastāvīgu pieauguša cilvēka vecumā.
- Ļoti agri bērni (mazāk nekā gadu): acis ir tālu viena no otras un virzās uz leju. Ausis ir zemas un vērstas uz galvas aizmuguri. Grope, kas atrodas virs augšējā lūpu, ir dziļa; kakls ir īss un matu līnija aiz galvas ir zema.
- Bērnība : acis kļūst pamanāmas, kamēr plakstiņi ir pazemināti ( ptoze ) un kļūst biezāki. Deguns ir sasmalcināts pie saknes, bet tam ir plaša bāze un sīpolu gals.
- Bērnība : iepriekšējās īpašības papildina sejas, paplašinātās lūpu un sejas lielākas izpausmes.
- Pusaudža vecums : piere kļūst plata un zoda ir vērsta, tādējādi seja ir līdzīga trīsstūrim. Dažas sejas iezīmes ir akcentētas, piemēram, līnijas, kas sākas no deguna un sasniedz mutes malas, bet acis kļūst mazāk pamanāmas. Īss kakls ir bagātināts ar citām detaļām: parādās pirmie krokas ( pterigium colli ) un trapeces muskuļi ir apjomīgāki.
- Pieaugušo vecums : vagas, kas sākas no deguna uz mutes malām, ir dziļas un acīmredzamas. Mute kļūst vēl izteiktāka un āda kļūst grumbaina un skaidra. Acis vienmēr ir tālu un ar plakstiņiem sabiezē un ietekmē ptoze.
ZEMA DATUMS
Svars un garums pēc dzimšanas ir normāli. Tomēr pirmajos 18–24 mēnešos pieaugums ir lēns un aizkavēts salīdzinājumā ar tāda paša vecuma bērniem.
Attēls: pieauguša cilvēka seja ar Noonanas sindromu. No vietnes: login.aafp.org
Tas ir saistīts ar hormonālo problēmu ( augšanas hormonu, GH ), bet arī uz dažām grūtībām, kas bērnam ir ēšanas laikā.
Augšanas aizturi novēro arī bērnībā un, galvenokārt, pubertātes laikā, kad zēniem ir tendence pēkšņi attīstīties. Atšķirības no vienaudžiem šajā dzīves laikā ir acīmredzamas.
Ja nav ārstēšanas, vīriešu vidējais augstums sasniedz 162 cm, savukārt sievietēm tas sasniedz 153 cm. Ar pareizu ārstniecisko ārstēšanu augstums var būt arī normālā vidējā.
KONGENITĀTĀS CARDIAC DEFEKTI
80% pacientu ar Noonanas sindromu ir dzimuši ar vairāk vai mazāk nopietniem sirds defektiem. Šīs novirzes var būt:
- Plaušu vārsta stenoze : tas ir sirds vārsta sašaurināšanās (stenoze) (kas ļauj asinīm plūst no sirds labā kambara uz plaušu artēriju). Plaušu artērija ir atbildīga par asins transportēšanu uz plaušām, jo tā oksidējas.
- Plaušu artērijas stenoze : tā ir plaušu artērijas sašaurināšanās; šis defekts, tāpat kā iepriekšējais, ierobežo asins daudzumu, kas sasniedz plaušu skābekli.
- Starp-kambara starpsienas defekts (starp vēdera dobumiem) vai starpretija (starp atrijām): veido caurumu starp audu sienu, kas atdala kambari (vai to, kas aterē atriju). Tas izraisa asins plūsmu starp diviem nodalījumiem, izraisot asinsrites problēmas, dažreiz pat nopietnas.
CITI ANOMĀLI
Tā kā tie ir daudzi notikumi, mēs centīsimies tos aprakstīt to galvenajās iezīmēs.
- Mācīšanās grūtības un uzvedības anomālijas . Izlūkošana var būt zemāka par vidējo. Tomēr ir daudzi indivīdi, kuriem, neskatoties uz slimības nesējiem, ir normāls IQ.
Tas pats attiecas uz uzvedību: dažos gadījumos pacients ir uzbudināms, atkārto citu cilvēku skaņas un vārdus, un viņam ir dīvainas uztura prasības.
- Viegli parādās hematomas un asiņošana . 50% pacientu samazinās asinsreces spējas. Tāpēc ir acīmredzama asins zudums, pat pēc triviālas traumas. Tā ir īpašība, ko nedrīkst ignorēt, lietojot noteiktus medikamentus (aspirīnu) vai veicot ķirurģisku operāciju (visi no invazīvā līdz vienkārši zobu ekstrakcijai).
- Dažāda veida redzes trūkumi . Apmēram pusei pacientu ir dažāda veida redzes problēmas. Strabisms, astigmatisms, tuvredzība, slinks acs ( ambliopija ), hipermetropija un nistagms ir iespējamie redzes defekti, kas var rasties pacientiem ar Noonanas sindromu.
- Lymphedema . Tas ir limfātiskās sistēmas defekts. Limfātiskais šķidrums vai limfas uzkrājas dažās ķermeņa vietās, piemēram, rokās un kājās. Tas notiek galvenokārt bērnībā.
- Muskuļu hipotonija . Tas ir muskuļu tonusa samazinājums. Tas ir raksturīgs bērnībai un bērnībai.
- Dzirdes zudums . Šī ir īslaicīga epizode jauniešiem. Tas ir saistīts ar biežu vidusauss vidusauss iekaisumu .
- Neauglība un neparasti dzimumorgānu aparāti . 60% pacientu novēro dzimumorgānu traucējumus. Bieži vien indivīdi ir vīrieši, kuri cryptorhidismu cieš (ti, viena vai abu sēklinieku nespēja nokļūt sēkliniekos). Lai atrisinātu šo problēmu, jāizmanto ķirurģija. Pretējā gadījumā, tas ir, bez iejaukšanās, indivīdam ir samazināts spermatozoīdu skaits, tāpēc viņš ir mazāk auglīgs.
Sievietēm ar Noonanas sindromu šīs problēmas parasti nav.
- Grūti barošana . Tā ir tipiska bērnības problēma, kas veicina izaugsmes aizkavēšanos. Bērnam ir problēmas ar krūts piena sūkšanu un mēdz vemt pēc katras ēdienreizes.
- Skeleta anomālijas . Īpaši jauniem pusaudžiem var redzēt locītavu hipermobilitāti (ti, locītavas ar plašu kustību diapazonu), skoliozi, krūšu eksavatumu (vai piltuvi), krūškurvi, kas ir neparasti izdalītas .
KĀ UN KAS IEMESLS IEGŪTU PĒC DOKTORA?
Ja novērojat sejas pazīmes, piemēram, tās, kas aprakstītas iepriekš, bērnam ieteicams veikt pediatrijas pārbaudi. Pēc tam ārsts veiks atbilstošus novērtējumus un, ja viņam ir aizdomas par Noonan sindromu, veiks nepieciešamos diagnostiskos testus.
Dažos gadījumos anatomiskās anomālijas ir neskaidras, lai tie, kas ir slimības nesēji, nezina, ka tie ir skarti. Tomēr pat šajās situācijās diagnoze ir svarīga sirds problēmu dēļ, kas varētu rasties.
Sarežģījumi
Komplikācijas, kas saistītas ar Noonanas sindromu, ir atkarīgas no slimības smaguma pakāpes. Tādēļ no šī viedokļa katrs pacients pats par sevi ir gadījums.
Starp galvenajām komplikācijām viņi ir pelnījuši citātu:
- Nopietna intelektuāla aizkavēšanās
- Ļoti traucēta asins koagulācijas spēja
- Lymphedema veidošanās ap svarīgiem orgāniem, piemēram, sirdi un plaušām
- Nopietnas dzimumorgānu anatomiskās anomālijas, kas ietekmē urīnu (īpaši nieres).
diagnoze
Tādu slimību kā Noonan sindroms, kam raksturīgs liels skaits konkrētu pazīmju, var diagnosticēt pat pēc objektīvas pārbaudes . Tomēr dažos gadījumos slimība nav ļoti acīmredzama, tāpēc, kā jau vairākkārt teikts, tā var palikt nepamanīta līdz pubertātes vai pieauguša vecuma sasniegšanai (kad rodas pirmās pacienta seksuālās vajadzības).
Jebkurā gadījumā, lai noskaidrotu jebkādas šaubas, ir ļoti uzticami ģenētiskie testi, piemēram, tā sauktais kariotips .
Kad slimība ir diagnosticēta, ir svarīgi, izmantojot specifiskus testus, uzraudzīt patoloģiskos stāvokļus, kas ir potenciāli bīstami pacientam, piemēram, sirds defekti vai pazeminātas koagulācijas spējas. Atkarībā no šo pārbaužu rezultātiem var precīzi noteikt katra aplūkotā gadījuma smagumu.
Svarīgākās pazīmes fiziskajā pārbaudē:
| Uzraudzību veic:
|
ārstēšana
Noonanas sindroms, kas ir ģenētiska slimība, nav ārstējams.
Tomēr tās radīto simptomātiku var ierobežot un mazināt, izmantojot samērā efektīvu terapiju.
SIRTA PROBLĒMU APRŪPE
Lai varētu noteikt vispiemērotāko terapiju, ir svarīgi zināt, kas ir traucējumi, kas skar sirdi.
Dažas sirds anomālijas var kontrolēt ar vienkāršu farmakoloģisku ārstēšanu (diurētiskie līdzekļi, antiaritmiskie līdzekļi un beta blokatori); citi nopietnāki (piemēram, plaušu vārsta stenoze vai starpsienas defekti) var būt nepieciešama operācija.
Jebkurā gadījumā periodiska uzraudzība ir būtiska, jo šķietami nekaitīga situācija var pārvērsties par kaut ko ļoti nopietnu un dramatisku attīstību.
HORMONĀLĀ AIZSARDZĪBA IZAUGSMEI
Bieži vien samazināta statiskā attīstība ir saistīta ar sliktu augšanas hormona ražošanu vai GH . Līdz ar to vienas laboratorijas analoga ( somatropīna ) eksogēnā ievadīšana ir lieliska iedarbība ar nosacījumu, ka terapeitiskā programma tiek stingri ievērota. Pēdējais ir ļoti vienkāršs: ikdienas injekcijas, sākot no 3-5 gadiem.
Blakusparādības ir reti sastopamas un galvenokārt injekcijas zonā ir nieze un apsārtums.
Ieteicams periodiski kontrolēt hormonu līmeni.
MĀCĪBAS DEFICĪTA APRŪPE
Dažos gadījumos Noonanas sindroms var ievērojami pasliktināt intelektuālās spējas. Šādās situācijās pacientam ir nepieciešams derīgs atbalsts, jo īpaši skolā.
CITI APSTRĀDES
Vizuāliem defektiem var pietikt ar diagnosticētajai patoloģijai piemērotām brillēm; reti ir jārīkojas ķirurģijā.
Kas attiecas uz koagulācijas problēmām, ir zāles, kas veicina koagulāciju, kas jāievada nepieciešamības laikā. Turklāt ieteikums atcerēties nav lietot antikoagulantus, piemēram, aspirīnu un tā atvasinājumus.
Ja lymphedema veidojas ap kritiskiem orgāniem, piemēram, sirdi vai plaušām, limfas šķidrumu var novadīt, ievietojot īpašu cauruli. Šādos gadījumos operācija ir reta iespēja.
Visbeidzot, attiecībā uz neauglību un dzimumorgānu defektiem ir iespējams atrisināt criptorchidismu ar īpašu iejaukšanos (NB: lasītājam tiek atgādināts, ka neauglība Noonanas sindroma gadījumā parasti ir vīriešu problēma).
prognoze
Prognoze dažādiem pacientiem ir atšķirīga. Dažos indivīdos Noonanas sindroms rada niansētu simptomātiku un ļauj gandrīz normālu dzīvi (ar nosacījumu, ka tiek piemērota atbilstoša ārstēšana); tomēr citās valstīs tas nopietni apdraud intelektuālās spējas un vispārējo veselību.
Tāpēc prognoze var būt pozitīva (pirmā lieta), bet arī negatīva (otrais gadījums).
Līdztekus šīm divām ekstremālām situācijām tiek ievietoti mēreni gadījumi, tas ir, vidusceļš starp nelabvēlīgajām ēnainajām formām un smagajām. Saskaroties ar šiem apstākļiem, lai prognoze būtu pozitīva, agrīna diagnostika ir būtiska, kam seko atbilstoša un agrīna ārstēšana. Tikai tad prognozei var būt pozitīva ietekme.
PROFILAKSE
Diemžēl sporādisku mutāciju novēršana nav iespējama. No otras puses, iedzimtas formas var novērst, informējot auglīgos cilvēkus, kas cieš no Noonanas sindroma, par iespēju pārnest šo slimību saviem bērniem.
