doksorubicīnu

Doksorubicīns - pazīstams arī kā adriamicīns - ir antraciklīna antibiotika ar antineoplastisku iedarbību, kam ir plašs pretaudzēju spektrs.

Doksorubicīns - ķīmiskā struktūra

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Doksorubicīna lietošana ir indicēta šādu slimību ārstēšanai:

Krūts vēzis;
osteosarkomas;
Mazo šūnu plaušu vēzis;
Urīnpūšļa vēzis;
Hodžkina un ne-Hodžkina limfoma;
Akūta limfātiskā leikēmija;
Akūta mieloblastiska leikēmija;
Multiplā mieloma;
Uzlabots endometrija vēzis;
Vairogdziedzera audzēji;
Daži metastātisku un ne-urīnpūšļa audzēju veidi;
Wilms audzējs (pediatrijas audzēja veids);
Uzlabotā neiroblastoma (pediatrijas audzējs, kas ietekmē nervu audus).

Brīdinājumi

Doksorubicīnu drīkst ievadīt tikai specializēts personāls un tikai stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža zāļu lietošanā.

Lietojot doksorubicīnu, jāievēro piesardzība šādos gadījumos:

Gados vecākiem pacientiem;
Pacientiem, kuri cietuši no sirds slimībām;
Pacientiem, kas cietuši no kaulu smadzeņu bojājumiem;
Pacientiem, kas ārstēti ar staru terapiju krūšu dobuma līmenī (mediastinum);
Pacientiem, kas ārstēti ar citiem antraciklīna pretvēža līdzekļiem.

Doksorubicīna terapijas laikā vakcinācija nav ieteicama.

Tā kā doksorubicīns izraisa mielosupresiju (kaulu smadzeņu nomākumu), pirms katras jaunās zāles ievadīšanas jāpārbauda asins skaitīšana.

Visā ārstēšanas laikā ar doksorubicīnu ir jāveic regulāras krūšu pārbaudes, lai pārbaudītu plaušu funkciju.

Tā kā doksorubicīns var izraisīt kardiomiopātijas, jāveic regulāras elektrokardiogrammas.

Tā kā doksorubicīns var izraisīt hiperurikēmiju (paaugstinātu urīnskābes līmeni asinīs), urikēmija ir jāuztur stingrā kontrolē.

Doksorubicīna terapijas laikā ir nepieciešama nepārtraukta aknu un nieru darbības uzraudzība.

Doksorubicīnu nevar ievadīt intravenozi šādos gadījumos: \ t

Pacientiem ar mielosupresiju;
Pacientiem ar stomatītu;
Pacientiem, kas cieš no infekcijas slimībām;
Pacientiem, kuru aknu darbība ir stipri pavājināta;
Pacientiem ar sirds slimībām;
Pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar citu antraciklīna pretvēža zāļu maksimālo devu.

No otras puses, intravaskulāru doksorubicīnu nevar ievadīt šādos gadījumos:

Pacientiem, kuriem vēzis ir izplatījies uz urīnpūšļa sienām;
Pacientiem ar urīnpūšļa iekaisumu;
Pacientiem ar urīnceļu infekcijām;
Pacientiem ar hematūriju (asinis urīnā);
Pacientiem, kuriem ir problēmas ar katetra lietošanu.

Doksorubicīns var izraisīt blakusparādības, kas var apdraudēt transportlīdzekļa vadīšanu vai mašīnu lietošanu.

Mijiedarbība

Pacientiem, kuri lietojuši citas zāles, kas spēj mainīt sirds darbību, jāievēro piesardzība. Šīs zāles ir 5-fluoruracils, ciklofosfamīds, paklitaksels, trastuzumabs (pretvēža zāles) un kalcija kanālu blokatori (zāles, ko lieto hipertensijas ārstēšanai).

Doksorubicīna lietošana pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar 6-merkaptopurīnu (cita pretvēža zāles), izraisa paaugstinātu nelabvēlīgas ietekmes uz aknām risku.

Doksorubicīna izraisīto kaulu smadzeņu blakusparādības var palielināties pacientiem, kuri ir ārstēti ar šādām zālēm:

Citarabīns, cisplatīns vai ciklofosfamīds, citas pretvēža zāles;
sulfa zāles, antibakteriālas zāles;
Hloramfenikols, antibiotika;
Fenitoīns, pretepilepsijas līdzeklis;
Amidopirīna atvasinājumi, NPL;
Antiretrovirālas zāles HIV ārstēšanai.

Turklāt ciklofosfamīds var palielināt doksorubicīna izraisītās urīnpūšļa blakusparādības.

Doksorubicīna un ciklosporīna (imūnsupresīvas zāles, ko lieto transplantātu atgrūšanas profilaksei) vai cimetidīna (zāles, ko lieto kuņģa čūlas ārstēšanā) vienlaicīga lietošana var izraisīt pašas doksorubicīna koncentrācijas palielināšanos plazmā.

Vienlaicīga doksorubicīna un fenobarbitāla lietošana (lieto epilepsijas ārstēšanai) vai rifampicīns (antibiotika) var izraisīt doksorubicīna koncentrācijas plazmā samazināšanos un līdz ar to terapeitiskās efektivitātes samazināšanos.

Doksorubicīns var samazināt digoksīna (zāles, ko lieto sirds kontrakcijas stiprības palielināšanai) efektivitāti.

Doksorubicīna lietošana vienlaikus ar staru terapiju var izraisīt blakusparādību palielināšanos.

Blakusparādības

Doksorubicīns var izraisīt dažāda veida blakusparādības. Nevēlamās ietekmes veids un intensitāte, ar kādu tās rodas, atšķiras no indivīda.

Tālāk ir norādītas galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc ārstēšanas ar doksorubicīnu.

Alerģiskas reakcijas

Doksorubicīns var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Šīs reakcijas var izpausties ar lūpu, sejas un kakla pietūkumu, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu, nātreni, izsitumus un anafilaktisku šoku.

mielosupresija

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt smagu mielosupresiju. Šāda apspiešana samazina asins šūnu veidošanos (samazināta asinsrade), kas var izraisīt:

Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu;
Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Turklāt kaulu smadzeņu nomākums var izraisīt asins saindēšanos, septisko šoku, audu hipoksiju un audu bojāeju. Jebkurā gadījumā šī blakusparādība parasti ir īslaicīga.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu, sāpes vēderā un caureju.

Vemšanu var kontrolēt ar pretvemšanas līdzekļiem, bet caureju var ārstēt ar pret caurejas līdzekļiem. Ja tomēr šie simptomi saglabājas vai rodas smagā formā, onkologam jāinformē, ka viņš izlems, kā rīkoties. Jebkurā gadījumā ir labi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Turklāt zāles var izraisīt asiņošanu no kuņģa vai zarnu, čūlas un audu šūnu nekrozi resnajā zarnā ar asiņošanu un infekcijām. Šīs blakusparādības var rasties, īpaši, ja doksorubicīnu lieto kombinācijā ar citarabīnu (citu pretvēža zāļu).

Nieru un urīnceļu traucējumi

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt akūtu nieru mazspēju, urinēšanas grūtības, sāpes vai dedzināšanu urinējot, samazinot urīna izdalīšanos, palielinot urinēšanas biežumu, urīnpūšļa krampjus un urīnpūšļa iekaisumu ar asinīm urīnā.

Ja doksorubicīns tiek ievadīts intravesically, tas var izraisīt ķīmisku cistītu.

Turklāt zāles izraisa urīnu sarkanā krāsā.

Sirds darbības traucējumi

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt kardiotoksicitāti, sirds ritma traucējumus, asinsspiediena samazināšanos no sirds uz ķermeni, kreisās sirds mazspējas, perikardīta, atrioventrikulāras vai saišķa bloka blokus un kardiomiopātiju ar letālu iznākumu.

Pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar staru terapiju vai citiem kardiotoksiskiem līdzekļiem, gados vecākiem pacientiem vai hipertensijas pacientiem var pastiprināties kardiotoksicitāte.

leikēmija

Ja doksorubicīns ir saistīts ar citām pretvēža zālēm, tas var veicināt leikēmijas rašanos.

Roku un pēdu sindroms

Doksorubicīns var izraisīt šo sindromu, ko raksturo apsārtums, sāpes, pietūkums un tirpšana plaukstās un / vai pēdām. Dažreiz var veidoties blisteri.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt matu izkrišanu, fotosensitivitātes reakcijas, ādas apsārtumu, niezi, izsitumus, nātreni, ādas un naglu pigmentāciju, nagu atdalīšanu un aktīnisko keratozi.

Aknu darbības traucējumi

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt īslaicīgas izmaiņas aknu enzīmu koncentrācijā asinīs, taču tas var izraisīt arī smagus aknu bojājumus, kas izraisa aknu cirozi.

neauglība

Ārstēšana ar doksorubicīnu var izraisīt amenoreju (ti, menstruālā cikla trūkumu) sievietēm un azoospermiju vai oligospermiju (attiecīgi spermatozoīdu skaitu vai spermas samazinājumu) vīriešiem.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc ārstēšanas ar doksorubicīnu, ir:

Alerģiskas reakcijas ķermeņa daļās, kas jau ir ārstētas ar staru terapiju;
drudzis;
trīce;
reibonis;
Hiperurikēmiju;
mukozīts;
ezofagīts;
stomatīts;
Anoreksija;
Čūlas veidošanās mutes, rīkles, barības vada, kuņģa vai zarnu gļotādās;
Mutes iekšējās uzlikas pigmentācija;
konjunktivīts;
keratīta;
Bronhu.

pārdozēt

Tā kā doksorubicīnu lieto tikai specializēts personāls, ir maz ticams, ka tiks ievadīta zāļu pārdozēšana.

Iespējamie simptomi, kas varētu rasties pēc pārdozēšanas, ir šādi:

Kuņģa un zarnu iekaisums;
Kaulu smadzeņu nomākums;
Sirds problēmas.

Rīcības mehānisms

Doksorubicīnam piemīt citotoksiska (šūnu toksiska) iedarbība, izmantojot divus mehānismus:

Tā spēj sasaistīties DNS divkāršajā daļā. Tādā veidā veidojas DNS-zāļu komplekss, kas inhibē šūnu dalīšanos. Tomēr šis mehānisms nav pietiekams, lai nogalinātu ļaundabīgas šūnas;
Tas spēj inhibēt II tipa topoizomerāzi. Šim enzīmam ir spēja sagriezt un metināt divas dzīslas, kas veido DNS, un tai ir galvenā loma šūnu replikācijas procesā. Kad enzīms ir inhibēts, šūna vairs nespēj sadalīt un iziet programmētās šūnu nāves mehānismu, ko sauc par apoptozi.

Lietošanas veids - Devas

Doksorubicīns ir pieejams intravenozai un intravesical (vai intravesical) ievadīšanai. Tas parādās kā sarkans šķidrums.

Intravenozi doksorubicīnu var ievadīt trīs dažādos veidos:

Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
Šādā gadījumā caur PICC līniju (Peripherally Inserto Central Catheter) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

No otras puses, intravesical ievadīšana notiek, tieši iepilinot urīnpūslī.

Doksorubicīna deva jānosaka ārstam individuāli atkarībā no katra pacienta ķermeņa virsmas, vecuma un klīniskā stāvokļa. Turklāt ievadītās zāļu devas ir atkarīgas arī no citām vēža terapijām, kurām pacienti ir bijuši pakļauti.

Bērniem, gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru un / vai aknu slimību var būt nepieciešams samazināt ievadīto devu.

Grūtniecība un zīdīšana

Doksorubicīna lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.

Turklāt gan sievietēm, gan vīriešiem ir jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi, lai novērstu grūtniecības iestāšanos gan ārstēšanas laikā ar narkotikām, gan vismaz sešus mēnešus no tā beigām.

Doksorubicīna lietošana zīdīšanas periodā nav ieteicama.