Hloramfenikols

Hloramfenikols ir dabiskas izcelsmes antibiotika ar bakteriostatisku iedarbību (ti, tas kavē baktēriju šūnu augšanu). Pirmo reizi tas tika iegūts no Streptomyces venezuelae fermentācijas, bet, ņemot vērā ķīmiskās struktūras vienkāršību, mūsdienās tas ir pilnībā sintētiski ražots.

Hloramfenikols - ķīmiskā struktūra

Hloramfenikolu tirgo farmaceitiskās formās, kas ir piemērotas maksts, acu un intravenozai ievadīšanai.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Hloramfenikolu lieto, lai ārstētu mikroorganismu izraisītas infekcijas.

Hloramfenikola lietošana ir paredzēta, lai ārstētu:

Ginekoloģiskās infekcijas, piemēram, vaginīts, cervicīts vai dzemdes kakla endometrīts (maksts ievadīšana);
Ārējās acu infekcijas, piemēram, konjunktivīts, keratīts, keratokonjunktivīts, traheja vai dakrocistīts (acu ievadīšana);
Acu infekciju profilakse, kas saistīta ar mehānisku vai termisku traumu (acu ievadīšana);
Acu infekciju (acu ievadīšana) pirms un pēc ķirurģiskas ārstēšanas;
Tifu drudzis un salmoneloze (parenterāla ievadīšana);
Bakteriāls meningīts (parenterāla ievadīšana);
Rickettsiosi (parenterāla ievadīšana);
Bruceloze (parenterāla ievadīšana);
Psitakoze (parenterāla ievadīšana);
Venerālā limfogranuloma (parenterāla ievadīšana);
Gram-negatīvas (parenterālas ievadīšanas) izraisītas urīna infekcijas;
Infekcijas ar anaerobām baktērijām, piemēram, Gram-pozitīvām kokciņām vai Clostridium (parenterāla ievadīšana).

Brīdinājumi

Hloramfenikolu drīkst ievadīt tikai tik ilgi, cik nepieciešams. Vēlams, lai ārstēšana nepārsniegtu divas nedēļas.

Ārstēšanas laikā ar hloramfenikolu ir nepieciešams veikt regulāras asins analīzes pārbaudes, jo zāles var izraisīt mielosupresiju (ti, kaulu smadzeņu nomākumu, tādējādi samazinot asins šūnu veidošanos).

Ārstējot ar hloramfenikolu, acu vai maksts ceļā ziņots par kaulu smadzeņu hipoplazijas gadījumiem.

Hloramfenikols var izraisīt protrombīna laika samazināšanos, jo pati antibiotika var inhibēt zarnu baktēriju floru, kas ražo K vitamīnu.

Pacientiem ar aknu un / vai nieru mazspēju var būt nepieciešams pielāgot ievadāmo hloramfenikola devu.

Ārstēšana ar hloramfenikolu var veicināt superinfekciju attīstību ar rezistentām baktērijām vai sēnēm.

Hloramfenikols var izraisīt viltus pozitīvus noteiktā tipa testā, ko izmanto, lai noteiktu urīna glikozi.

Mijiedarbība

Hloramfenikols ir aknu citohroma P450 inhibitors, tādēļ tas var palielināt tā metabolizēto zāļu pusperiodu plazmā, tādējādi palielinot to toksicitāti. Šīs zāles ietver:

Varfarīns, perorāls antikoagulants;
Klopidogrels, trombocītu antitrombocīts;
Voriokonazols, pretsēnīšu līdzeklis;
Ciklofosfamīds, pretvēža līdzeklis;
Ciklosporīns un takrolīms, imūnsupresīvi medikamenti, ko izmanto, lai novērstu transplantātu atgrūšanu;
Fenobarbitāls, barbitūrāts;
Rifampicīns, antibiotika.

Paracetamols var palielināt hloramfenikola toksicitāti.

Vienlaicīgi lietojot beta laktāma antibiotikas un hloramfenikolu, var rasties antagonisms starp abiem antibiotiku veidiem.

Hloramfenikols var samazināt cianokobalamīna (B12 vitamīna atvasinājums) iedarbību.

Hloramfenikols var samazināt entakapona (zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanā) žults ekskrēciju, tādējādi palielinot toksicitāti.

Hloramfenikols var pastiprināt hipoglikēmisko sulfonamīdu iedarbību.

Hloramfenikols inhibē pretvēža zāles metotreksāta uzsūkšanos zarnās.

Jāizvairās no vienlaicīgas hloramfenikola un citu mielosupresīvu zāļu lietošanas.

Hloramfenikols var ietekmēt imunitātes mehānismus un to nedrīkst ievadīt aktīvās imunizācijas fāzes laikā; piemēram, to nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar dzīvo vēdertīfa vakcīnu.

Blakusparādības

Hloramfenikols var izraisīt dažādas blakusparādības, lai gan ne visiem pacientiem tās rodas. Blakusparādību veids un intensitāte, ar kādu tās rodas, ir atkarīgas no jutīguma, kas katram indivīdam ir pret narkotiku. Tāpēc ir teikts, ka nevēlamās blakusparādības ne vienmēr ir vienādas ar katru personu.

Galvenās blakusparādības, kas var rasties hloramfenikola terapijas laikā, ir uzskaitītas zemāk.

mielosupresija

Hloramfenikols var izraisīt depresīvu iedarbību uz kaulu smadzenēm. Šī depresija izraisa asins šūnu produkcijas samazināšanos, kas savukārt var izraisīt:

Agranulocitoze, ti, granulocītu skaita samazināšanās asinsritē;
Leikopēnija, ti, leikocītu skaita samazināšanās asinsritē;
Anēmija;
Retikulocitopēnija, ti, retikulocītu skaita samazināšanās asinīs;
Piastrinopēnija, ti, trombocītu skaita samazināšanās asinsritē;
Aplastiska anēmija.

Hloramfenikola izraisīta mielosupresija ir biežāka pacientiem ar aknu un / vai nieru mazspēju.

Pelēka bērna sindroms

Šis sindroms var ietekmēt jaundzimušos, kuru mātes ir lietojušas hloramfenikolu intravenozi grūtniecības pēdējos posmos vai jaundzimušajiem, kuriem parenterāli ievadīts liels daudzums antibiotiku. Šo sindromu, kam var būt arī letāls iznākums, raksturo tādi simptomi kā hipotermija, vemšana, pelnu krāsa, progresējoša cianoze un asinsrites sabrukums.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ārstēšana ar hloramfenikolu var izraisīt:

slikta dūša;
vemšana;
Izmaiņas garšas nozīmē;
Caureja;
enterokolīts;
stomatīts;
Mēles.

Nervu sistēmas traucējumi

Hloramfenikola terapija var izraisīt:

Galvassāpes;
Garīgā neskaidrība;
Optiskā vai perifēra neiropātija.

Psihiskie traucējumi

Ārstēšana ar hloramfenikolu var izraisīt delīriju un vieglu depresiju.

Alerģiskas reakcijas

Hloramfenikols var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Šīs reakcijas var rasties, ja parādās šādi simptomi:

drudzis;
Ādas izvirdumi;
nātrene;
Vesikulārais vai makulopapulārs dermatīts;
angioneirotiskā tūska;
Anafilakse.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties ārstēšanas laikā ar hloramfenikolu, ir:

Perinālās kairinājums;
ototoksicitātes;
Hepatotoksicitāte;
Jarisch-Herxheimer reakcija, reakcija, kas rodas, kad organismā tiek izvadīti lieli toksīnu daudzumi, ko izraisa baktēriju šūnu bojājumi pēc antibiotiku terapijas. Šo reakciju raksturo tādi simptomi kā galvassāpes, drebuļi un gļotādas bojājumi.

pārdozēt

Ir ziņots par hloramfenikola pārdozēšanas gadījumiem tikai tad, kad zāles tika ievadītas intravenozi, taču tas neizslēdz iespējamo pārdozēšanu pat tad, ja hloramfenikolu lieto vagināli vai okulāri.

Ja Jums ir aizdomas par jebkādu pārdozēšanas veidu, nekavējoties jāinformē ārsts un jāiet uz tuvāko slimnīcu.

Hloramfenikola intravenozas ievadīšanas gadījumā hemodialīze vai peritoneālā dialīze var būt tikai daļēji efektīva, lai likvidētu lieko narkotiku no asinsrites. Pārdozēšanas gadījumā jaundzimušajiem var izmantot pilnīgu pārliešanu vai ogļu savienojumu.

Rīcības mehānisms

Hloramfenikolam piemīt bakteriostatisks antibiotikas veids, un tas darbojas, inhibējot baktēriju proteīnu sintēzi.

Proteīnu sintēze baktēriju šūnās notiek, pateicoties organelēm, ko sauc par ribosomām. Šīs organellas sastāv no ribosomu RNS un proteīniem, kas saistīti viens ar otru, veidojot divas apakšvienības: 30S apakšvienību un 50S apakšvienību.

Ribosomas uzdevums ir pārvērst ziņu RNS no šūnu kodola un sintezēt proteīnus, kuriem tas kodē.

Hloramfenikols spēj saistīties ar specifisku vietu, kas atrodas 50S ribosomu apakšvienībā. To darot, tas pārtrauc proteīnu sintēzi un kavē baktēriju šūnu augšanu.

Lietošanas veids - Devas

Hloramfenikols ir pieejams:

Maksts ievadīšana olu veidā;
Acu pilienu vai oftalmoloģiskās ziedes veidā lietošana;
Intravenoza ievadīšana pulvera un šķīdinātāja veidā injekciju šķīduma pagatavošanai, kas jāsamaisa tieši pirms zāļu lietošanas.

Maksts ievadīšana

Vakarā pirms gulētiešanas ieteicams dziļi ievadīt maksts olu (kas satur 500 mg hloramfenikola). Parasti ārstēšanas ilgums ir desmit dienas.

Acu ievadīšana

Ieteicams ievietot vienu vai divus pilienus acu pilienu 3-4 reizes dienā vai saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Oftalmoloģiskā ziede jālieto 3-4 reizes dienā.

Ja kopā ar ziedi ir parakstīti acu pilieni, pietiek ar vienu vakaru.

Intravenoza ievadīšana

Pieaugušajiem un pusaudžiem parasti lietotā hloramfenikola deva ir 50-100 mg / kg ķermeņa masas dienā, un to iedala četrās ievadīšanas reizēs ar sešu stundu intervālu.

Zīdaiņiem, kas vecāki par divām nedēļām, un bērniem līdz 12 gadu vecumam parasti lietotā hloramfenikola deva ir 50 mg / kg ķermeņa svara dienā, kas jālieto četrās dalītās devās ar sešu stundu intervālu starp viena administrācija un otra.

Zīdaiņiem līdz divu nedēļu vecumam parasti lietotā hloramfenikola deva ir 25 mg / kg ķermeņa svara dienā, kas jāsadala četrās devās pa sešām stundām viens no otra.

Mazāk par vienu nedēļu veciem zīdaiņiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 2 kg, parasti lietotā hloramfenikola deva ir 25 mg / kg ķermeņa svara vienā dienā.

Jaundzimušajiem, kuri ir vecāki par vienu nedēļu un kuru ķermeņa masa pārsniedz 2 kg, ieteicamā hloramfenikola deva ir 25 mg / kg ķermeņa svara dienā, kas divpadsmit stundu laikā jāsadala divās devās. otru.

Pacientiem ar pavājinātu nieru un / vai aknu darbību var būt nepieciešams pielāgot ievadītās hloramfenikola devu.

Grūtniecība un zīdīšana

Ir ziņots par gadījumiem, kad jaundzimušie, kuru mātes lietoja hloramfenikolu parenterāli grūtniecības pēdējos posmos, izveidoja pelēka bērna sindromu ar dažreiz letāliem rezultātiem. Tāpēc grūtniecēm hloramfenikola lietošana jāveic tikai reālas vajadzības gadījumā un tikai stingrā ārsta uzraudzībā.

Hloramfenikols izdalās mātes pienā, kaut arī minimālais daudzums. Tomēr nevar izslēgt iespējamo pelēkā bērna sindroma rašanos. Turklāt hloramfenikols var izraisīt inficējošu mielosupresiju. Tāpēc jāizvairās no zāļu lietošanas mātēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Attiecībā uz hloramfenikola lietošanu vagināli vai okulāri, grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas jācenšas saņemt pilnīgu medicīnisko palīdzību, jo var rasties iespējamas nevēlamas blakusparādības auglim vai zīdaiņiem. zīdainis.