Skatiet arī: kā darbojas benzodiazepīni?
vispārinājums
Benzodiazepīni (vai BZD) ir zāļu grupa, kas lepojas ar anksiolītiskiem, nomierinošiem, hipnotizējošiem, pretkrampju līdzekļiem, muskuļu relaksantu un anestēzijas līdzekļiem.
Hlordiazepoksīds bija pirmais benzodiazepīns, kas 1960. gadu sākumā nonāca tirgū.
Benzodiazepīnu vispārējā struktūra
Vēlāk tika veiktas izmaiņas hlordiazepoksīda struktūrā, cenšoties iegūt zāles ar labākām īpašībām. 1959. gadā tika sintezēts diazepāms, benzodiazepīns līdz pat 3-10 reizes spēcīgāks nekā hlordiazepoksīds.Diazepāms tika pārdots 1963. gadā ar Valium® tirdzniecības nosaukumu, kas joprojām tiek izmantots un šodien plaši pazīstams.
Pēc tam turpināja attīstīties pētījumi benzodiazepīnu jomā, iegūstot vēl daudz jaunu molekulu.
Terapeitiskās indikācijas
Kā minēts iepriekš, benzodiazepīniem ir daudzas īpašības; tādēļ tos var izmantot dažādu slimību ārstēšanai.
Terapeitiskās indikācijas atšķiras starp benzodiazepīnu un otru, atkarībā no katras molekulas fizikāli ķīmiskajām īpašībām.
Tālāk ir minēti dažādi slimību veidi, par kuriem ir norādīts benzodiazepīnu lietojums: \ t
- Īstermiņa bezmiegs;
- Nemiers;
- Psihiatriskās vai somatiskās izpausmes, kas saistītas ar trauksmes sindromu;
- Simptomātiska akūta neirotiska vai psihotiska trauksme;
- Panikas lēkmes ar agorafobiju vai bez tās;
- spriegums;
- Epilepsijas slimības valstis;
- krampji;
Turklāt benzodiazepīni var tikt izmantoti kā nomierinoši līdzekļi pirms eksāmeniem vai pētnieciskām procedūrām (gastroskopija, kolonoskopija uc); tos izmanto arī anestēzijas premedikācijā.
Benzodiazepīna tipa izvēle
Izvēloties, kādu narkotiku lieto konkrētas slimības ārstēšanai, jāizvērtē daži parametri. Šie parametri ir:
- Ātrums, ar kādu zāles absorbējas;
- Narkotiku daudzums, kas faktiski uzsūcas pēc tās uzņemšanas;
- Iespējamo aktīvo metabolītu veidošanos pēc zāļu metabolisma;
- Lipofilitātes pakāpe (ti, pakāpes afinitāte, kāda narkotikām piemīt attiecībā uz taukvielām).
Lipofīlija ir būtisks parametrs. Faktiski, lai veiktu savu darbību, benzodiazepīniem ir jāsasniedz smadzeņu neironi un - lai to izdarītu - viņiem ir jāpārvar asins smadzeņu barjera (sarežģīta fizioloģiska sistēma, kas regulē noderīgu vielu un atkritumu apmaiņu starp asinīm, smadzeņu šķidrumu un smadzenēm). Viena no galvenajām pazīmēm, kas jebkurai narkotikai ir jābūt, lai šķērsotu šo barjeru, patiesībā ir lipofilitāte.
Jo lielāks ir benzodiazepīna lipofilitāte, jo lielāks ir ātrums, ar kādu tas šķērso asins un smadzeņu barjeru.
Tādēļ šie faktori veicina katra benzodiazepīna klīniskā pielietojuma noteikšanu. Piemēram, strauji uzsūcošs benzodiazepīns, kura metabolisms nerada aktīvus metabolītus un kam ir augsts lipofilums, būs noderīgāks kā hipnotisks sedatīvs, bet mazāk noderīgs trauksmes ārstēšanai.
Pretēji tam, benzodiazepīns ar zemāku uzsūkšanās ātrumu un kura metabolisms rada aktīvus metabolītus, droši vien būs noderīgāks trauksmes stāvokļu ārstēšanai.
Rīcības mehānisms
Nervu sistēmas darbību ietekmē daudzas vielas, kas ir atbildīgas par informācijas apmaiņu starp anatomiskām struktūrām, kas atrodas tālu viena no otras. Impulsu pārraide tiek uzticēta konkrētiem vēstnešiem - neirotransmiteriem -, kas var izraisīt eksitējošu vai inhibējošu darbību.
Benzodiazepīni darbojas, stimulējot GABAergo sistēmu, ti, γ-aminobuttirīnskābes (vai GABA ) sistēmu.
GABA ir γ-aminoskābe un ir galvenais smadzeņu neirotransmiters .
GABA veic savas bioloģiskās funkcijas, saistot tās specifiskos receptorus: GABA-A, GABA-B un GABA-C.
Benzodiazepīnu (BZR) saistīšanās vieta ir uz GABA-A receptoriem.
Benzodiazepīni saistās ar šo konkrēto vietu, aktivizē receptoru un veicina GABA izraisīto inhibējošo signālu kaskādi.
klasifikācija
Benzodiazepīnus var klasificēt pēc to plazmas pusperioda (parametrs, kas sniedz norādes par katra benzodiazepīna darbības ilgumu):
- Īss vai ļoti īss pusperiods (2-6 stundas), šajā kategorijā ietilpst triazolāms un midazolāms;
- Starpposma pusperiods (6-24 stundas) šajā kategorijā ietilpst oksazepāms, lorazepāms, lormetazepāms, alprazolāms un temazepāms;
- Ilgstošs eliminācijas pusperiods (1-4 dienas) ietver šīs kategorijas hlordiazepoksīdu, klorazepātu, diazepāmu, flurazepāmu, nitrazepāmu, flunitrazepāmu, klonazepāmu, prazepāmu un bromazepāmu.
Pretēji tam, ko varētu domāt, nepastāv tieša saikne starp plazmas pusperiodu un iedarbības ātrumu, jo dažas zāles, kas darbojas ātri, metabolizējas citos aktīvos savienojumos, kas ievērojami pagarina to darbības ilgumu. Pārsteidzošs piemērs ir midazolāmam.
Midazolāms ir benzodiazepīns, ko izmanto kā vispārēju anestēziju, lai izraisītu miegainību vai miegu. Tā ir hidrofīla molekula, kas ir raksturīga intravenozai ievadīšanai. Tomēr pēc ievadīšanas midazolāmam tiek veikta strukturāla modifikācija, kas padara to ļoti lipofīlu, tāpēc var ātri pārvarēt asins-smadzeņu barjeru.
Blakusparādības
Benzodiazepīnu zāles uzskata par diezgan drošām un tām ir salīdzinoši zema toksicitāte. Turklāt tiem ir augsts terapeitiskais indekss. Šis parametrs izsaka saikni starp toksisko devu un terapeitisko devu.
Ja medikamentam ir augsts terapeitiskais indekss, tas nozīmē, ka pastāv ievērojama atšķirība starp bieži lietotām terapeitiskām devām un toksiskām devām.
Retos gadījumos benzodiazepīna pārdozēšana var būt letāla, ja vien vienlaicīgi netiek lietotas citas zāles vai vielas, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, piemēram, - barbiturāti, opioīdu zāles, alkohols vai narkotikas.
Jebkurā gadījumā benzodiazepīni noteikti nav bez blakusparādībām. No šīm sekām mēs atgādinām:
- Pārmērīga sedācija;
- Dienas miegainība;
- Apjukums, īpaši gados vecākiem pacientiem;
- depresija;
- Koordinācijas traucējumi;
- Ataksija;
- Atmiņas traucējumi (anterogrādi amnēzija).
Citas blakusparādības, kas var rasties pēc benzodiazepīnu lietošanas, ir tā saucamie paradoksālie simptomi. To skaitā mēs atceramies:
- nemiers;
- satraukums;
- aizkaitināmība;
- agresivitāte;
- dusmas;
- Rage;
- psihoze;
- murgiem;
- halucinācijas;
- murgi;
- vilšanās;
- Izmaiņas uzvedībā.
Jāatceras arī, ka benzodiazepīni ir jutīgi pret ļaunprātīgu izmantošanu un sniedz fizisku un garīgu atkarību. Kad fiziskā atkarība ir konstatēta - pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas var rasties abstinences simptomi, piemēram:
- depresija;
- derealizācija;
- depersonalizācija;
- Nemiers;
- apjukums;
- Nervozitāte;
- nemiers;
- aizkaitināmība;
- halucinācijas;
- Epilepsijas triecieni;
- Atlikums bezmiegs;
- Garastāvokļa izmaiņas;
- svīšana;
- Caureja;
- galvassāpes;
- Muskuļu sāpes;
- Paaugstināta jutība un neiecietība pret skaņu (hiperakusis);
- Paaugstināta jutība pret gaismu un fizisko kontaktu.
Tādēļ vienmēr ir ieteicams pakāpeniski pārtraukt terapiju.
Jāizvairās no pēkšņas terapijas pārtraukšanas, jo tas var izraisīt bezmiegu vai atsitiena trauksmi. Tas nozīmē, ka simptomi, kas noveda pie zāļu lietošanas (bezmiegs vai trauksme), terapijas beigās var atkārtoties.
Visbeidzot, pēc ilgstošas benzodiazepīnu lietošanas var rasties tolerance. Citiem vārdiem sakot, var rasties zāļu izraisītās iedarbības samazināšanās, kam nepieciešams vairāk un vairāk devu, lai vēlreiz iegūtu vēlamo efektu.
Kontrindikācijas
Lai gan benzodiazepīnus uzskata par relatīvi drošiem medikamentiem, daudzos gadījumos tie ir kontrindicēti.
Parasti jebkura benzodiazepīna lietošana grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir kontrindicēta augļa defektu dēļ.
Turklāt, tā kā benzodiazepīni izdalās mātes pienā, vairumā gadījumu to lietošana ir kontrindicēta zīdīšanas laikā.
Benzodiazepīnu lietošana ir kontrindicēta pat šādos gadījumos:
- Pacientiem ar myasthenia gravis (neiromuskulāro slimību);
- Pacientiem, kam ir smaga elpošanas mazspēja, jo benzodiazepīni var izraisīt elpošanas nomākumu;
- Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem;
- Pacientiem ar miega apnojas sindromu;
- Pacientiem ar akūtu alkohola intoksikāciju vai hipnotiskām zālēm, pretsāpju līdzekļiem, antidepresantiem vai antipsihotiskiem līdzekļiem.
