vispārinājums
Hepatotoksiskas zāles ir zāles, ko lieto, lai ārstētu ļoti dažādas patoloģijas, kas ietver potenciāli kaitīgu ietekmi uz aknām, cita starpā blakusparādības.
Aknas ir būtisks orgāns, kas veic daudzas darbības mūsu ķermenī, tostarp narkotiku metabolismu. Tomēr daži medikamenti vai daži produkti, kas rodas no vielmaiņas, var izraisīt aknu šūnu bojājumus, dažreiz ļoti nopietnus, tādējādi apdraudot to pareizu funkcionalitāti.
Hepatotoksicitātes veidi
Hepatotoksiskas zāles var izraisīt dažāda veida aknu bojājumus. Šos zaudējumus var klasificēt dažādos veidos un ar dažādiem kritērijiem.
Pirmā iespējamā klasifikācija ir tā, kas nosaka aknu bojājumus kā blakusparādības, kas rodas, lietojot hepatotoksiskas zāles un kas šīs reakcijas iedala divās kategorijās:
- A tipa reakcijas: ir tā saucamās prognozējamās un no devas atkarīgās reakcijas. Šīs reakcijas raksturo augsts sastopamības biežums un parasti tās ir hepatocelulārā nekroze, ko var tieši izraisīt zāles vai tā metabolīts. Kā piemēru var minēt paracetamolu, kura vielmaiņa izraisa toksiska metabolīta veidošanos, kas, lietojot mazas devas, aknas spēj neitralizēt, bet lielās devās nav.
- B tipa reakcijas: šīs reakcijas ir neparedzamas, no devas atkarīgas un tām raksturīga zema sastopamība. B tipa reakcijas parasti ir idozīmiskas vai imūnsistēmas, un tās var rasties akūtu hepatītu, hronisku aktīvu hepatītu, granulomatozu hepatītu, holestāzi (ar hepatītu vai bez tā), hronisku holestāzi, steatozi, akūtu hepatocelulāru nekrozi un aknu audzēju.
Laiks, kad hepatotoksiskas zāles var izraisīt A tipa reakcijas, var mainīties no dažām dienām līdz dažām nedēļām; B tipa reakcijas var parādīties pat mēnešus vai pat gadus pēc attiecīgo hepatotoksisko zāļu ievadīšanas.
Papildu sadalījumu var veikt atkarībā no hepatotoksisko zāļu izraisīto bojājumu veida. Šādā gadījumā mēs varam atšķirt:
- Hepatocelulārie bojājumi;
- Holestātiskie bojājumi;
- Jaukti bojājumi.
Hepatotoksicitātes mehānismi
Ir daudzi darbības mehānismi, ar kuriem hepatotoksiskas zāles var izraisīt aknu bojājumus. To vidū mēs atgādinām:
- Radikālu sugu veidošanās, kas izraisa oksidatīvo stresu, tādējādi kaitējot aknu šūnām;
- Bojājums hepatocītu šūnu organelēm, piemēram, mitohondrijām;
- Mijiedarbība ar aknu mikrosomu sistēmām;
- Mijiedarbība un ar to saistītais žults kanālu bojājums;
- Medikamenta vai tā metabolītu mijiedarbība ar molekulām, kas atrodas hepatocītu membrānā, vai to sastāvā, kas var izraisīt normālu šūnu funkciju bloķēšanu vai šūnu izdzīvošanai absolūti nepieciešamo ķīmisko reakciju bloķēšanu.
Hepatotoksisko zāļu veidi
Hepatotoksiskas zāles ir daudzas un pieder pie visdažādākajām terapeitiskajām klasēm, sākot ar pretiekaisuma līdzekļiem, lai izietu no antidepresantiem un antibiotikām, līdz imūnsupresantiem un pretvēža zālēm (tie, kas tikko uzskaitīti, ir tikai dažas no tām zāļu grupām, kas tās ietver) potenciāli hepatotoksiskas aktīvās sastāvdaļas).
Tomēr, lai iegūtu vienkāršāku attēlu, visas šīs hepatotoksiskās zāles var sagrupēt atbilstoši to aknu bojājumu veidam, ko tie var izraisīt.
Šajā sakarā mēs varam sadalīt šīs zāles šādā veidā:
Hepatotoksiskas zāles, kas izraisa hepatocelulārā tipa bojājumus
- NPL;
- Antiretrovīrusu;
- Antidepresanti, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns, bupropions un trazodons;
- Antihipertensīvi līdzekļi, piemēram, lizinoprils un losartāns;
- Antibiotikas un antibakteriālie līdzekļi, piemēram, pirazinamīds, izoniazīds, rifampicīns un tetraciklīni;
- Gastroprotektori, piemēram, omeprazols;
- Antiaritmiskie līdzekļi, piemēram, amiodarons;
- Pretaudzēju līdzekļi, piemēram, metotreksāts;
- Paracetamols (pretsāpju līdzeklis pret pretsāpēm);
- Ketokonazols (pretsēnīšu līdzeklis);
- Baklofēns (muskuļu relaksants).
Hepatotoksiskas zāles, kas izraisa holestātisku bojājumu
- Antibiotikas, piemēram, amoksicilīns un eritromicīns;
- Antipsihotiskie līdzekļi, piemēram, hlorpromazīns;
- Pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, terbinafīns;
- Estrogēni un perorālie kontracepcijas līdzekļi;
- Anaboliskie steroīdi;
- Tricikliskie antidepresanti un mirtazapīns.
Hepatotoksiskas zāles, kas izraisa jaukta tipa bojājumus
- Sedatīvie-miega līdzekļi, piemēram, karbamazepīns un fenobarbitāls;
- Antibiotikas un antibakteriālie līdzekļi, piemēram, klindamicīns, nitrofurantoīns un sulfa zāles;
- AKE inhibitori, piemēram, kaptoprils un enalaprils;
- Fenitoīns (pretepilepsijas līdzeklis);
- Ciproeptadīna (antihistamīns);
- Verapamils (kalcija kanālu blokators).
Tie ir tikai daži piemēri par zālēm, kas var izraisīt aknu toksicitāti.
Protams, ja ārsts izlemj veikt terapiju, pamatojoties uz zināmām hepatotoksiskām zālēm, ir ļoti svarīgi regulāri kontrolēt pacienta aknu funkcionalitāti, lai savlaicīgi noteiktu jebkādu aknu bojājumu rašanos.
Simptomi
Simptomi, kas var rasties pacientiem pēc hepatotoksisku zāļu lietošanas, ir atkarīgi no dažādiem faktoriem, piemēram, izmantotās aktīvās sastāvdaļas veida, ievadītās zāļu devas, pacienta veselības stāvokļa, jau esošo aknu slimību klātbūtnes utt. .
Jebkurā gadījumā starp visbiežāk sastopamajiem simptomiem, kas var rasties aknu bojājumu gadījumā, mēs atgādinām:
- drudzis;
- Inappetence un anoreksija;
- Ķermeņa svara zudums;
- Viegla hepatomegālija;
- Slikta dūša un vemšana.
Asins analīze
Tomēr jebkuru hepatotoksicitāti var noteikt arī asins analīzēs. Sīkāka informācija par aknu bojājumiem parasti notiek:
- Paaugstināts ALAT (alanīna-aminotransferāzes) līmenis asinīs par divām vai trim reizēm augstāku par normālu;
- Sārmainās fosfatāzes līmeņa palielināšanās par divreiz lielāku par maksimālo vērtību, ko uzskata par normālu;
- Palielināts kopējais bilirubīna līmenis asinīs divas reizes lielāks par maksimālo vērtību, ko uzskata par normālu, kopā ar ALT un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos plazmā.
Gadījumā, ja zāles izraisa hepatotoksicitāti - tiklīdz tas ir precīzi diagnosticēts un ka ir noskaidrots, ka zāles ir izraisošais cēlonis - ārsts aptur administrāciju un veiks visus nepieciešamos pasākumus, lai ārstētu zāles. radīto kaitējumu.
Hepatotoksisku zāļu atklāšana
Dažreiz var gadīties, ka zāles, pirms tās kļūst hepatotoksiskas, tiek tirgotas un lietotas pat ilgstoši.
Šā iemesla dēļ farmakovigilance ir būtisks līdzeklis, lai identificētu jebkādas hepatotoksiskas zāles, kas par tādām nav atzītas pirms laišanas tirgū.
Pateicoties šim instrumentam, pat pēc zāļu laišanas tirgū ir iespējams novērtēt zāļu lietošanas drošību, lai garantētu pacienta veselības nepārtrauktu aizsardzību.
Savukārt farmakovigilance izmanto dažādus instrumentus, lai sasniegtu savu mērķi, tostarp spontānu ziņošanu.
Vienkārši sakot, ja kāds pacients ir piedzīvojis blakusparādības pēc konkrētas zāles lietošanas un šī ietekme nav minēta tās pašas zāles iepakojumā, bet ārsts aizdomās, ka tas varētu rasties no tās lietošanas, tad viņš tai nekavējoties jāziņo attiecīgajām iestādēm, kas nodarbojas ar farmakovigilanci (Itālijā šo darbību veic Itālijas zāļu aģentūra AIFA).
Pateicoties šāda veida ziņojumiem, gadu gaitā ir bijis iespējams identificēt vairākas hepatotoksiskas zāles, no kurām dažas joprojām ir cieši uzraudzītas (piemēram, NSAID nimesulīda gadījumā); kamēr citi tika izņemti no tirgus, jo to lietošanas potenciālie ieguvumi bija ievērojami zemāki nekā potenciālie riski pacientu veselībai.
