farmakoloģija

Tachyphylaxis: Kas tas ir? Kad un kā tas izpaužas? I.Randi raksturojums un cēloņi

ievads

Tachyphylaxis ir īpašs tolerances veids, kas attīstās pret zālēm vai citām vielām.

Tāpēc, tā kā tas ir tolerances veids, tahifilakses sākums nozīmē organisma jutības mazināšanos pret konkrētu narkotiku vai noteiktu toksisku vielu.

Būtībā pastāv divas atšķirīgas tolerances formas: hroniska tolerance un tahifilakses, ko sauc arī par akūtu toleranci vai īstermiņa toleranci . Atšķirībā no hroniskās tolerances tachyphylaxis ir raksturīga attīstībai ļoti īsā laikā (no dažām minūtēm līdz dažām stundām). Mehānismi, kas ir pamatā šīs tolerances veidam, ir daudzi, un tie var atšķirties atkarībā no izmantotā narkotiku veida un mērķa, ar kuru tam ir jārīkojas.

Kas tas ir?

Kas ir tahifilakss?

Tachyphylaxis ir tolerances forma - akūta vai īstermiņa tolerance, kas attīstās pret zālēm vai citu veidu vielām.

Farmakoloģiskajā jomā, kas tiks ņemta vērā šajā rakstā, tahifilaksi definē kā īstermiņa toleranci, kas tiek konstatēta neilgi pēc noteikta zāļu lietošanas. Detalizētāk, tahififilakse nosaka farmakoloģiskā efekta samazināšanos un dažkārt izzušanu pēc vienas masveida zāļu devas ievadīšanas vai pēc vienādu un atkārtotu devu ievadīšanas, kas ir ļoti tuvu viena otrai.

Papildus ātrai parādīšanās reizei tachyphylaxis var tikt atrisināts tikpat ātri, pārtraucot zāļu lietošanu.

Vai zinājāt, ka ...

Tachyphylaxis, ko izraisa zāļu lietošana, lai iegūtu terapeitisko efektu vēlreiz, var šķist acīmredzami palielināt zāļu devu. Tomēr šāda prakse ne vienmēr ir iespējama, un, gluži pretēji, dažreiz ir kontrindicēta toksiskas devas sasniegšanas riska dēļ. Faktiski, lai gan narkotikas pēc definīcijas ir savienojumi, ko izmanto terapijā traucējumu un patoloģiju ārstēšanai, pārmērīgu devu lietošana var radīt toksiskas sekas, kas var būt ļoti nopietnas un dažreiz pat letālas.

Cēloņi

Kādi ir tachyphylaxis cēloņi?

Tachyphylaxis var rasties pēc dažādiem mehānismiem, kas ir atkarīgi no dažādiem faktoriem, piemēram, izmantotā medikamenta veida, ievadītās devas, ievadīšanas ceļa un biežuma un zāļu bioloģiskā mērķa.

Tomēr tachyphylaxis rodas pēc nepārtrauktas vai atkārtotas iedarbības uz vienādu koncentrāciju tajā pašā zālē. Galvenie mehānismi, kas var radīt šo parādību, ir šādi:

  • Pagaidu piekļuves trūkums receptoriem : zāles nespēj saistīties ar savu mērķi un tādēļ nevar rīkoties.
  • Receptoru izmaiņas, kas atspoguļo zāļu mērķi (piemēram, konformācijas izmaiņas, kas kavē saikni ar zālēm).
  • Receptora desensibilizācija : pēc mijiedarbības ar zālēm un sākotnējās reakcijas aktivizēšanas mērķa receptoram var būt desensibilizācija. Parasti šādā situācijā receptoru joprojām var saistīt ar narkotikām pat tad, ja ar mazāku afinitāti un samazinātu spēju reaģēt uz stimuliem.
  • Receptoru zudums vai samazināts receptoru pieejamība šūnu membrānas līmenī: pēc nepārtrauktas zāļu iedarbības var rasties tā sauktā receptoru samazināšana, līdz ar to samazinot ievadītās zāles efektivitāti.

Padziļināšana: lejupvērsts regulējums

Burtiski, regulējums, kas pazīstams arī kā negatīvs regulējums vai lejupvērsts regulējums, ir process, ko šūna īsteno, lai samazinātu konkrēta šūnu komponenta - piemēram, proteīnu un receptoru - daudzumu, reaģējot uz ārējiem mainīgajiem lielumiem (šajā gadījumā, ko raksturo nepārtraukta vai atkārtota zāļu ievadīšana).

Vienkāršāk sakot, nepārtrauktā vai atkārtotā iedarbība uz narkotikām, receptoriem, kuriem tas būtu saistošs - pateicoties virknei kompleksa mehānismu, ko īsteno šūna - skaita samazināšanās . To darot, jaunās zāļu molekulas, ko ievada ar secīgām devām - nepārtrauktu vai atkārtotu un tuvu kopā - vairs nespēj saistīties ar saviem mērķa receptoriem, jo ​​pēdējie nav klāt vai ir nepietiekami daudz, lai radītu nozīmīgu ietekmi.

Ja trūkst adekvātas receptoru mijiedarbības vai tā ir nepietiekama, ievadītā zāles nerada vēlamo terapeitisko efektu.

  • Endogēnā savienojuma, kas ietekmē farmakoloģisko iedarbību, izsmelšana : dažas zāles veic savu terapeitisko aktivitāti netieši, atbrīvojot vai stimulējot endogēno savienojumu sintēzi, kas faktiski radīs vēlamo efektu. Tādēļ, ja šie savienojumi nav vai tie ir minimāli, terapijas efektu nevar sasniegt.
  • Palielināta ievadītās vielas vai zāļu metaboliskā degradācija . Šī parādība rodas, piemēram, pēc atkārtotas etilspirta un barbiturātu devu lietošanas.
  • Fizioloģiskā adaptācija : tā ir organisma homeostatiska reakcija, kas pielāgojas konkrētas vielas vai konkrētas zāles ievadīšanai. Šādos gadījumos tachyphylaxis - papildus pašaizsardzībai pret terapeitisko iedarbību - var tikt konstatēts arī saistībā ar tām, kuras tiek uzskatītas par zāļu blakusparādībām (piemēram, slikta dūša un vemšana, kas var parādīties dažu zāļu terapijas sākumā. pēc tam samazinās un pazūd, turpinot ārstēšanu).

Vai zinājāt, ka ...

Tachyphylaxis ir labi pazīstama parādība, tāpat kā aktīvās sastāvdaļas, ko izmanto terapijā, kas spēj to izraisīt. Šī iemesla dēļ ievadītā deva un ievadīšanas biežums parasti tiek noteikts, ņemot vērā šīs parādības rašanos, lai nodrošinātu maksimālu terapeitisko efektivitāti un maksimālu lietošanas drošību.

narkotikas

Kādas narkotikas var izraisīt tachyphylaxis?

Zāles, kas spēj radīt tahifilaksi, ir patiesi daudzas un pieder pie diezgan neviendabīgām klasēm un kategorijām. To vidū mēs minam dažus:

  • Anti- astmas līdzekļi un, jo īpaši, β2-ageneranti;
  • Opioīdu pretsāpju līdzekļi ;
  • Kortikosteroīdu zāles, jo īpaši, ja tās lieto lokālai lietošanai;
  • Barbiturāti ;
  • Deguna dekongestanti (piemēram, efedrīns);
  • Antidepresanti ;
  • Nitroderivatīvie medikamenti ar vazodilatējošu iedarbību (piemēram, nātrija nitroprīziķis un nitroglicerīns);
  • Nikotīns ;
  • Vietējās anestēzijas zāles (piemēram, lidokaīns, prokains uc).

Tachifilakses piemēri

Zemāk tiks ziņots par dažu narkotiku un vielu izraisītu tahifilakses piemēriem, izceļot, kuri mehānismi noved pie šīs akūtās tolerances veidošanās.

Efedrīna izraisītais tahifilakss

Efedrīns - aktīvā viela ar vazokonstriktoru, ko plaši izmanto kā deguna dekongestantu - varbūt ir klasiskākais piemērs narkotikām, kas spēj izraisīt tahifilaksi. Lai saprastu, kāpēc ir nepieciešams apzināties tās darbības mehānismu.

Efedrīna vazokonstriktīvā iedarbība ir saistīta ar diviem mehānismiem - vienu tiešu un vienu netiešu:

  • Tiešā darbība : efedrīns tieši stimulē alfa un beta adrenerģiskos receptorus, kas atrodas deguna gļotādas līmenī.
  • Netieša darbība : efedrīnam ir izplatīta netieša darbība, pateicoties kurai tā stimulē noradrenalīna izdalīšanos no nogulsnēm, kas atrodas nervu galos.

Tā kā vazokonstriktora darbība lielā mērā ir atkarīga no efedrīna netiešās darbības, ir viegli saprast, kā atkārtotu un tuvu aktīvās vielas devu ievadīšana īstermiņā noved pie tolerances parādīšanās. Faktiski, kad efedrīnu ievada pirmo reizi, tas izraisa noradrenalīna nogulumu izsīkšanu no nervu galiem. Ja otrā efedrīna deva tiek ievadīta pārāk tuvu laika intervālam, aktīvā viela var arī stimulēt noradrenalīna izdalīšanos, bet nervu galu nogulsnes ir tukšas vai vismaz gandrīz pilnīgi iztukšotas; šī iemesla dēļ noradrenalīns netiek izdalīts, jo tas nav pieejams vai tiek izdalīts nelielos daudzumos, tad vazokonstriktora efekts nenotiek vai ir nepietiekams. Tāpēc efedrīna izraisītā tahifilakses pamatā esošais mehānisms ir endogēna savienojuma izsmelšana, kas ietekmē farmakoloģisko iedarbību .

Nitroglicerīna izraisītais tahifilakss

Nitroglicerīns, ko ievada, lietojot transdermālos plāksterus - pēc tam ievadot pacientam transdermāli - ir vēl viens tahifilakses piemērs.

Transdermālie plāksteri, kas satur nitroglicerīnu, jāievieto ādai vienu reizi dienā, bet tie jāglabā ne ilgāk kā 12-16 stundas un pēc tam jāizņem tā, lai zāļu lietošanas laiks būtu 8-12 stundas . Pēc 24 stundām (ieskaitot gan laika intervālus ar plāksteri, gan bez tās) var lietot jaunu transdermālu plāksteri. Tomēr jums jāievēro ārsta norādījumi.

No otras puses, ja plāksteris paliek uz ādas 24 stundas pēc kārtas, nitroglicerīna iedarbībai pakāpeniski jāsamazinās līdz brīdim, kad tā pazūd tachyphylaxis parādīšanās dēļ. Turklāt terapeitiskā iedarbība netiktu sasniegta pat ar jaunu plāksteri, jo līdz šim ir konstatēta akūtas tolerances parādība.

Lai gan precīzs mehānisms, kas izraisa tahifilaksi, ko izraisa nitroglicerīna transdermālā ievadīšana, joprojām nav pilnīgi skaidrs, tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar nitroglicerīna iedarbībai nepieciešamā kofaktora izsmelšanu . Lai pārvarētu šo problēmu, ir nepieciešams izmantot tā saukto periodisku ievadīšanu (12-16 stundas ar plāksteri ar 8-12 stundām bez plākstera).

Lūdzu, ņemiet vērā

Daži no apspriestajiem avotiem nepiekrīt iepriekš aprakstītajam nitroglicerīna izraisītā tahifilakses aprakstam, jo ​​viņi uzskata, ka zāļu iedarbības samazināšana nav saistīta ar īstermiņa tolerances parādīšanos.

Nikotīna izraisīta tachifilakse

Visbeidzot, mēs īsi atgādinām, ka nikotīns ir arī viela, kas var izraisīt tahifilaksi. Nikotīns saistās ar nikotīna receptoriem, kas atrodas centrālajā un perifērajā nervu sistēmā, aktivizējot tos (tādēļ tas ir agonists ) un rada virkni efektu visā organismā. Tomēr nepārtraukta nikotīna lietošana izraisa šo pašu receptoru desensibilizāciju, kas izraisa tahifilaksi.