asins analīzes

G.Bertelli MTHFR mutācija

vispārinājums

MTHFR mutācija ir ģenētisks defekts, kas ietekmē metilēn-tetrahidrofolāta reduktāzes fermentu. Šī aberācija ir saistīta ar hiperhomocysteinēmiju (paaugstināts homocisteīna līmenis plazmā) un ietekmē folātu metabolismu .

MTHFR gēna mutācija tiek pārraidīta autosomālā recesīvā veidā un ir atbildīga par fermenta aktivitātes samazināšanos, par kuru tā kodē. Šī parādība ir identificēta kā trombozes, koronāro sirds slimību, spontānu abortu un nervu cauruļu defektu attīstības riska faktors.

MTHFR mutācijas analīze tiek veikta no asins parauga.

ko

MTHFR mutācija ir ģenētisks defekts, kas izraisa metilēn-tetrahidrofolāta reduktāzes fermenta aktivitātes samazināšanos vai zudumu. Šīs parādības sekas ir homocisteīna vērtības palielināšanās asinīs un vienlaikus folskābes līmeņa pazemināšanās plazmā.

Gene MTHFR: kas tas ir?

MTHFR gēns kodē fermentu, ko sauc par metilēn-tetrahidrofolāta reduktāzi . Pēdējais ir iesaistīts 5, 10-metilēn-tetrahidrofolāta pārveidošanā par 5-metil-tetrahidrofolātu, molekulu, kas ļauj homocisteīna pārdalīšanu metionīnā, iesaistot B12 vitamīnu kā kofaktoru.

Homocisteīna transformācija par metionīnu ir ļoti nozīmīgs vielmaiņas posms. Augsts šīs vielas līmenis asinīs (hiperhomocysteinēmija) ir saistīts ar kardiovaskulāro risku un citu saistītu slimību pieaugumu.

Nosūtīšanas režīms

MTHFR gēnu var pakļaut mutācijām, kas tiek pārraidītas recesīvā veidā . Tas nozīmē, ka slimība var izpausties, kad genotips ir homozigots, ti, tam ir abas gēna mutē esošās alēles (piezīme: ja genotips ir heterozigots, tad veselīga nesēja stāvoklis ir definēts).

Eiropas līmenī MTHFR mutācija notiek 3, 5% no kopējā iedzīvotāju skaita; heterozigotiskums skar apmēram 43-45% cilvēku (veselus nesējus), bet homozigotitāte - tas ir stāvoklis, kas ietver slimības izpausmi - ir klāt 8-15% gadījumu.

Homozigotiskiem subjektiem MTHFR enzīma aktivitāte samazinās par 50-70% . Tas izraisa homocisteīna līmeņa paaugstināšanos asinīs (hiperhomocysteinēmija), tādējādi palielinot sirds un asinsvadu slimību attīstības risku .

Turklāt grūtniecēm ar folskābes deficītu MTHFR mutācijas klātbūtne ir arī riska faktors neironu cauruļu defektiem .

Kāds ir MTHFR enzīms?

  • Metilēn-tetrahidrofolāta reduktāze ( MTHFR ) ir enzīms, kas iesaistīts 5-10-metilēn-tetrahidrofolāta (THF) pārveidošanā par 5-metil-THF, kas ir visplašākā folijskābes cirkulējošā forma.
  • Folijskābe kalpo kā metil donors (vai metilgrupa) homocisteīna (aminoskābes, kas parasti atrodas ļoti mazos daudzumos organisma šūnās) remetilēšanā uz metionīnu (būtiska aminoskābe, ko organisms var iegūt tikai no uztura). Šai reakcijai ir nepieciešams vitamīns B12, ko katalizē metionīna sintāze. Praksē MTHFR enzīms samazina homocisteīna koncentrāciju, pārveidojot to par metionīnu.
  • Mutācija nosaka mutācijas MTHFR ražošanu ar samazinātu enzīmu aktivitāti par aptuveni 50% : rezultātā palielinās homocisteīna līmenis asinīs, tādējādi palielinot asinsvadu slimību risku. Folskābes uztura deficīta gadījumā mutācijas enzīma klātbūtne ir arī riska faktors neironu cauruļu defektiem grūtniecēm.

Kas ir homocisteīns?

  • MTHFR mutācija ir viena no visizplatītākajām ģenētiskajām izmaiņām, kas saistītas ar homocisteīna metabolismu .
  • Homocisteīns ir sēra aminoskābe (ti, satur sēra atomu), kura metabolisms tiek regulēts, pateicoties būtiskam fermentu un vitamīnu iejaukšanās procesam. Kad šī viela ir ražota šūnās, tā ātri pārvēršas citos produktos.
  • Homocisteīna vērtību kontrole asinīs ( homocisteinēmija ) ļauj noteikt folskābes vai B12 vitamīna deficītu.
  • Palielināts homocisteīna līmenis asinīs tiek uzskatīts par kardiovaskulāriem riska faktoriem, kas predisponē aterosklerozes attīstību, koronāro artēriju slimību, insultu un perifēro asinsvadu slimībām lipīdu nogulšņu dēļ.

Kas ir MTHFR C677T mutācija?

MTHFR mutācija ir ģenētisks defekts, kas kavē homocisteīna pārvēršanos par metionīnu, kā rezultātā palielinās homocisteinēmija, īpaši pacientiem, kuru uztura uzņemšana ar folijskābi nav optimāla. Šī izmaiņas nosaka arī cirkulējošo folātu līmeņa samazināšanos.

Pašlaik ir zināmas aptuveni 40 dažādas ģenētiskās aberācijas pret MTHFR.

  • Visbiežāk sastopamais defekts ir citozīna (C) aizstāšana ar timīnu (T) MTHFR gēna 677 pozīcijā esošajā nukleotīdā ( mutācija MTHFR C677T vai 677C> T ). Tas atbilst Alanīna klātbūtnei ar Valīnu fermenta varianta aminoskābju ķēdē, salīdzinot ar parasto formu. Pacientiem, kas homozigotiski skar MTHFR C677T mutāciju, fermentu aktivitāte samazinās par 50%. MTHFR C677T mutācija ir saistīta ar sirds un asinsvadu problēmām, hiperhomocysteinēmiju, migrēnas un nervu cauruļu defektiem grūtniecības pirmajā trimestrī.
  • Vēl viena mutācija, kas saistīta ar samazinātu MTHFR aktivitāti, ir adenīna (A) aizstāšana ar citozīnu (C) pozīcijā 1298 (ģenētiskais variants A1298C). Jo īpaši homozigotiskie nesēji saglabā 60% enzīmu aktivitāti. MTHFR A1298C mutācija ir saistīta ar kairinātu zarnu, fibromialģiju, hroniskām sāpēm un ar garastāvokli saistītiem traucējumiem.

MTHFR C677T un A1298C mutāciju dubultā heterozigozitāte vai kopence saglabā fermentu aktivitāti, kas ir vienāda ar 50-60%.

Kāpēc jūs mērāt

MTHFR mutācijas novērtēšana ir norādīta gadījumos, kad ir aizdomas, ka ģenētiskie cēloņi izraisa homocisteīna pieaugumu.

MTHFR mutācija tiek analizēta, jo tā tiek uzskatīta par dažādu slimību riska faktoru, jo īpaši, ja ir vienlaicīga folskābes vai B12 vitamīna deficīta klātbūtne (fermenta metilēn-tetrahidrofolāta reduktāzes kofaktori). Tie ir sirds slimības, insults, augsts asinsspiediens (hipertensija), preeklampsija (paaugstināts asinsspiediens grūtniecības laikā), psihiskie traucējumi un daži īpaši vēža veidi.

Kad tiek noteikta analīze?

Ārsts var norādīt MTHFR C677T un A1298C mutāciju novērtējumu, ja pacientam ir:

  • Sirds un asinsvadu slimību pārzināšana;
  • Venoza trombembolija (vēnu tromboze vai plaušu embolija);
  • Sirds un asinsvadu slimības ar priekšlaicīgu sākšanos;
  • Atkārtoti dabiski aborti (poliabortività).

Testu var ieteikt arī pirms perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas.

Novērtējumu ārsts var norādīt kā pirmsdzemdību skrīningu (par amnija šķidrumu vai koriona villi) un jaundzimušo daļu.

Saistītie eksāmeni

MTHFR mutāciju var aizdomāt pēc homocisteīna vai urīna ievadīšanas plazmā. Citi eksāmeni, kas saistīti ar MTHFR mutācijas meklēšanu, ietver:

  • Folāta deva (kofaktors homocisteīna remetilācijā; bez tā homocisteīna līmenis plazmā palielinās);
  • Meklējiet V faktora vai koagulācijas II faktora mutācijas, kas var predisponēt trombotiskas parādības.

Normālās vērtības

Parasti MTHFR mutācija nav .

Saistītās patoloģijas

MTHFR mutācija ir atbildīga par vairākiem patoloģiskiem stāvokļiem, kas var rasties augļa attīstības laikā (piemēram, nervu caurulīšu defekti) vai pieaugušo dzīves laikā. Šīs anomālijas sekas ir dažādas, un tās ietver psihomotoriskās attīstības aizkavēšanos, nervu cauruļu defektus augļa attīstības laikā (piemēram, spina bifida), trombotiskas parādības, insultu, infarktu, placentas atdalīšanu un auglības traucējumus kopumā.

hiperhomocisteinēmijas

MTHFR mutācija ir viens no iemesliem, kas var noteikt hiperhomocysteinēmiju (homocisteīna līmeņa paaugstināšanos plazmā). Faktiski cilvēki, kurus skar, nevar pārvērst homocisteīnu par metionīnu.

Hiperhomocysteinēmijas sekas ir trombozes epizožu, insulta, aterosklerozes un miokarda infarkta palielināšanās risks.

Mehānisms, ar kuru homocisteīna pārpalikums pēc MTHFR mutācijas ir saistīts ar šo palielināto noslieci uz sirds un asinsvadu traucējumu izpausmi, vēl nav pilnīgi skaidrs, bet šķiet, ka tas ir saistīts ar asinsreces izmaiņām un trauku endotēlija sienas bojājumiem. sanguinei.

Hiperhomocysteinēmiju var saistīt ar sākotnēji smalkiem un nespecifiskiem simptomiem un pazīmēm, piemēram:

  • Caureja;
  • reibonis;
  • Noguruma un vājuma sajūta;
  • Apetītes zudums;
  • bālums;
  • Paātrināta sirdsdarbība;
  • Elpas trūkums;
  • Sāpes mutē un mēle;
  • Kārdināšana, nejutīgums un / vai dedzināšana uz kājām, rokām, rokām un kājām.

Hiperhomocysteinēmija ir saistīta ar dažādām citām sekām, piemēram, noslieci uz kaulu trauslumu, neirodeģeneratīvām patoloģijām (piemēram, senila demenci un Alcheimera slimību) un preeklampsiju grūtniecības laikā.

MTHFR mutācijas klātbūtnē homocisteīns var atrasties arī urīnā, izraisot stāvokli, kas pazīstams kā homocisteīns . Faktiski homocisteīns tiek izvadīts no organisma caur urīnu, cistīna formā.

Jāatzīmē, ka MTHFR C677T un A1298C mutācijas ir sirds un asinsvadu riska faktors, jo īpaši pacientiem ar zemu folskābes līmeni plazmā (vai B9 vitamīnu). Tāpēc tas uzsver gan folijskābes uztura uzņemšanas, gan profilakses nozīmi.

Neirālo cauruļu defekti

Daži MTHFR mutācijas varianti (gēnu polimorfismi) ir saistīti ar paaugstinātu nervu cauruļu defektu risku. Tie sastāv no virknes iedzimtu anomāliju, kas ir sekundāras neironu caurules slēgšanai, centrālās nervu sistēmas attīstības laikā (17.-30. Diena no ovulācijas).

Nervu caurule ir struktūra, kas atrodas embrijā, kas attīstās, izraisot smadzenes un muguras smadzenes. Sākotnēji tas izskatās kā maza auduma lente, kas lēnām nolokās uz iekšu. Ja šis process nenotiek pareizi, mugurkaula un smadzeņu veidošanās ir neatgriezeniski apdraudēta.

Atkarībā no MTHFR mutācijas veida un citu līdzīgu faktoru klātbūtnes var attīstīties dažādas patoloģijas, sākot no smagākajām formām - nesaderīgas ar pēcdzemdību dzīvi (piemēram, anencepālija) - uz vieglākām, kuras var koriģēt ķirurģiski (piemēram, mazās meningoceles).

ANENCEPHALIA ir viens no visbiežāk sastopamajiem traucējumiem, kas rodas MTHFR mutācijas gadījumā. Šo ļoti nopietno iedzimto anomāliju raksturo smadzeņu un galvaskausa kaulu attīstības trūkums. Šis nosacījums diemžēl nav saderīgs ar dzīvi: skartie bērni ir domāti, lai viņi mirst priekšlaicīgi vai izdzīvotu tikai dažas stundas.

Vēl viens nervu caurules defekts, ko izraisa MTHFR mutācija, ir SPINA BIFIDA . Šī centrālās nervu sistēmas anomālija, kas pastāv kopš dzimšanas, ir saistīta ar viena vai vairāku skriemeļu nepilnīgu slēgšanu skeleta attīstības laikā. Šis defekts jo īpaši ir kodolsintēzes trūkums starp neirālo arkas divu kodifikācijas kodolu viduslīniju. Rezultātā daļa muguras smadzeņu var izstiepties caur mugurkaula atveri, pastāvīgi bojājot nervu galus. Spina bifida var rasties arī, ja ir uztura folātu deficīts, tāpēc sievietēm, kuras plāno grūtniecību un nākamajos mēnešos, ir ieteicams lietot folskābi kā uztura bagātinātāju.

Citi traucējumi

Dažādi zinātniski pētījumi liecina, ka MTHFR mutācija ir potenciāls riska faktors vairākām citām slimībām, tostarp:

  • Lūpu lūpa (iedzimts defekts, kurā augšējā lūpu plaisā ir plaisa un mutes dobuma atvērums);
  • Augsts asinsspiediens (hipertensija);
  • Preeklampsija vai gestoze (asinsspiediena palielināšanās grūtniecības laikā);
  • Psihiskie traucējumi;
  • Daži īpaši vēža veidi.

Kā to izmērīt

MTHFR mutācijas klātbūtne tiek veikta ar vēnu asins paraugu.

Tradicionālā diagnoze ietver bioķīmiskos testus, lai noteiktu homocisteīna līmeni asinīs . Alternatīvi, mutāciju analīze un tipizēšana cilvēka MTHFR gēnā ir iespējama ar molekulārās bioloģijas metodēm .

sagatavošana

Pirms MTHFR mutācijas analīzes noderīga asins savākšana nav nepieciešama.

Rezultātu interpretācija

Pārbaudes rezultāti norāda, vai pacients ir gēnu pārnēsātājs, kas kodē MTHFR fermentu.

MTHFR mutācija ir saistīta ar paaugstinātu homocisteīna līmeni un pazeminātu plazmas folātu līmeni.

Homocisteīna pārpalikums asinīs tiek uzskatīts par sirds un asinsvadu slimību un vēnu trombembolijas riska faktoru. Zemu plazmas folātu līmeņu klātbūtnē MTHFR mutācija vēl vairāk palielina nosliece uz šo patoloģisko stāvokļu attīstību. Tāpēc tas uzsver gan folijskābes uztura uzņemšanas, gan profilakses nozīmi.

Šī elementa uztura trūkums ir arī riska faktors neironu cauruļu defektiem grūtniecēm.

Zināt

Lai mazinātu nervu cauruļu defektu risku, piemēram, spina bifida, sievietēm, kuras plāno grūtniecību, sākot no pirmssēšanas perioda (vismaz 1 mēnesi pirms ieņemšanas), ieteicams lietot 4 mg / dienā grūtniecības papildinājumu. ), kas jāturpina līdz trešajam grūtniecības mēnesim. Neliels šī elementa ieguldījums grūtniecības laikā faktiski var veicināt malformācijas izpausmi, kurai MTHFR mutācija veicina.