ģenētiskās slimības

A.Griguolo proteīna sindroms

vispārinājums

Proteusa sindroms ir ļoti reta ģenētiska slimība, ko raksturo dažādu audu (kaulu, ādas, tauku uc) un dažādu iekšējo orgānu (asinsvadu, liesas, smadzeņu uc) nekontrolēta augšana.

AKT1 gēna specifiskās mutācijas dēļ Proteus sindroms nekad nav iedzimts stāvoklis; tas nozīmē, ka tās sākumā vienmēr ir iegūts mutācijas notikums, kas notiek pēc ieņemšanas ļoti agrīnā attīstības stadijā.

Slimības, piemēram, Proteus sindroma, diagnosticēšana nav vienkārša, jo simptomātika atšķiras atkarībā no pacienta (tāpēc nav atsauces simptomu) un tāpēc, ka ir nepieciešams ģenētiskais tests uz šūnu paraugu, kas ņemts no audu vai orgānu upura. nekontrolētu izaugsmi.

Pašlaik, kas cieš no Proteus sindroma, var paļauties tikai uz simptomātisku ārstēšanu, ti, ar mērķi mazināt simptomus.

Kas ir Proteus sindroms?

Proteusa sindroms ir ģenētiska slimība, kuras galvenā īpašība ir nesankcionēta, neskaidra un pilnīgi nejauša kaulu, ādas, muskuļu, taukaudu, asins un limfas kuģu, stumbra un orgānu orgānu augšana. centrālās nervu sistēmas.

Iepriekš minētā nekontrolētā augšanas procesa rezultātā Proteus sindroms var dziļi izjaukt skarto personu fizisko izskatu, padarot to dažos apstākļos ļoti atšķirīgu no jebkura veselīga cilvēka.

ziņkāre

Proteus sindroms ir slimība, kuras dēļ Džozefs Merriks, britu izcelsmes cilvēks, kurš bija nokritis vēsturē ar ziloņa cilvēka epitetu, cieta, iespējams, sakarā ar dažām ķermeņa deformācijām, kas lika viņam izskatīties kā zilonis.

Nepareizas augšanas nozīme

Aprakstot Proteus sindroma svarīgāko iezīmi, iepriekšējā definīcijā bija izteikts izteiciens "nekontrolēta augšana, disharmoniska un pilnīgi nejauši".

Tā kā daži lasītāji var brīnīties, ko nozīmē iepriekšminētais izteiksme, ir nepieciešams īsi izskaidrot individuālos terminus, paredzot zināmu informāciju par cēloņiem un simptomiem:

  • Nekontrolēta augšana - Tā kā Proteus sindroms izraisa neregulētu šūnu proliferāciju, kas veido mērķa audus un orgānus.
  • Disharmonic augšana - Tā kā Proteus sindroms var izraisīt nekontrolētu iekšējo ķermeņa orgānu augšanu, nemainot citu lielumu; tas noved pie proporcionalitātes trūkuma starp attiecīgo iestādi un citiem orgāniem.

    Turklāt, uzbrūkot kaulu audiem, Proteus sindroms darbojas pilnīgi asimetriski, tādā nozīmē, ka tas nosaka neparastu pusi ķermeņa kaula augšanu, bet ne tā pretējā pusē (piem., Tas palielina neparasti olbaltumvielu). labajā pusē, bet ne kreisajā cilindrā).

  • Nejauša augšana - Tā kā Proteus sindroms pilnīgi nejauši ietekmē audus un orgānus, bez jebkādiem kritērijiem. Faktiski nodaļā, kas veltīta cēloņiem, parādīsies, ka skartie audi un orgāni ir tie, kuros atrodas Proteus sindroma izraisītā gēna mutācija.

    Pilnīgi nejaušais veids, kā darbojas Proteus sindroms, ir iemesls, kāpēc katrs pacients pats par sevi ir gadījums.

Epidemioloģija: cik bieži ir Proteus sindroms?

Saskaņā ar statistiku Proteusa sindroms varētu būt mazāks par vienu miljonu. Tādējādi tā ir ļoti reta ģenētiska slimība.

Tomēr ir jāuzsver, ka daudziem šīs jomas ekspertiem attiecīgais nosacījums ir nepietiekami diagnosticēts; citiem vārdiem sakot, vairāk cilvēku varētu piedzimt ar Proteus sindromu, nekā ziņots epidemioloģiskās statistikas pētījumos.

Vai zinājāt, ka ...

Pašlaik Proteus sindroma pasaulē ir aptuveni 120 gadījumi, savukārt kopējie gadījumi, kas reģistrēti tā sauktajā medicīnas literatūrā, ir nedaudz vairāk nekā 200.

Nosaukuma izcelsme

Proteus ir grieķu mitoloģijas dievs, kam piemīt ārkārtēja spēja pārveidot savu fizisko izskatu, kad viņš to uzskata par nepieciešamu.

Kas deva nosaukumu Proteus sindroms ir izvēlējies atsaukties uz dievu Proteus, iespējams, tāpēc, ka attiecīgās ģenētiskās slimības izpausmes atšķiras atkarībā no pacienta, pilnīgi nejaušā veidā.

Cēloņi

Proteus sindroms ir saistīts ar specifisku AKT1 gēna mutāciju, kas atrodas 14. hromosomā .

Cilvēkam iepriekšminētā mutācija vienmēr tiek iegūta spontāni, no neko un bez precīziem iemesliem embrionālās attīstības gaitā - tas ir, pēc tam, kad sperma ir apaugļojusi olu un embriogenēzi.

Kas izraisa ar Proteus sindromu saistītā proteīna mutāciju?

Prēmija: gēnu klātbūtne cilvēka hromosomās ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt dzīvībai nepieciešamos bioloģiskos procesos būtiskus proteīnus, tostarp šūnu augšanu un replikāciju.

Tā kā nav mutāciju pret viņu, AKT1 gēns rada proteīnu, kas atbild par augšanas, sadalīšanās un šūnu nāves procesu regulēšanu; citiem vārdiem sakot, tas dod dzīvību proteīnam, kas regulē šūnu dzīves ciklu, izvairoties no šūnu hiperproliferācijas parādībām.

Proteus sindroma izraisītās mutācijas vietā AKT1 gēns zaudē visas savas regulatīvās īpašības (tas vairs nav efektīvs šūnu dzīves cikla regulators), un tas nozīmē, ka iesaistītās šūnas ir nekontrolētas augšanas un sadalīšanās objekts.

Efektīva šūnu dzīves cikla regulēšanas trūkums cilvēkiem ar Proteus sindromu ir iemesls, kāpēc dažas ķermeņa daļas ir pārmērīgas augšanas galvenās puses.

ziņkāre

Agrāk, pirms atklāja, ka AKT1 gēns bija atbildīgs par Proteus sindromu, ģenētiskie un molekulārie biologi uzskatīja, ka iepriekš minētā ģenētiskā slimība ir atkarīga no mutācijām PTEN gēnā, kas atrodas 10. hromosomā.

Proteusa sindroms ir ģenētiskās mozaīkas piemērs

Pacientiem ar Proteus sindromu šūnu mantojums ietver veselas šūnas, kuru DNS nav mutācijas AKT1, un slimās šūnas, nesēji uz DNS mutācijas AKT1.

Ģenētikā šis īpašais apstāklis ​​- ti, divu šūnu līniju ar dažādu DNS - klātbūtne daudzšūnu indivīdā - tiek saukta par mozaīkismu (vai ģenētisko mozaīkismu ).

Mosaicisms ir izskaidrojums vairākām Proteus sindroma iezīmēm:

  • Mozaīkas dēļ indivīdiem ar Proteus sindromu tikai dažas ķermeņa daļas tiek pakļautas nekontrolētam augumam. Konkrēti, tie audi, kuru šūnas ir slimības, vai AKT1 gēna mutācijas nesēji, tiek pakļauti nekontrolētam augumam;
  • Simptoloģijas smagums ir atkarīgs no mozaīkas apmēra: jo lielāks ir slimo šūnu skaits, salīdzinot ar veselo šūnu skaitu, jo vairāk ķermeņa daļu (kauli, muskuļi, āda, iekšējie orgāni utt.). nekontrolētas izaugsmes objekts.

Ģenētikā termins mosaicisms norāda uz divu vai vairāku atšķirīgu ģenētisko līniju klātbūtni daudzšūnu indivīdā, kuras visas izpaužas (ti, tās ir redzamas).

Simptomi un komplikācijas

Proteus sindroma simptomi un pazīmes atšķiras atkarībā no pacienta, atkarībā no audiem un orgāniem, kas pakļauti aizaugšanai (vai jebkurā gadījumā pakļauti AKT1 gēna mutācijai).

Paskaidrojot šo aspektu, Proteus sindroma klātbūtnē tipisks simptomātisks attēls ietver:

  • Dažu kaulu pārmērīga attīstība ( hiperostozes piemērs). Proteus sindroms ir pakļauts augšējo ekstremitāšu, apakšējo ekstremitāšu, galvaskausa un mugurkaula kauliem.
  • Labdabīgu ādas augšanu klātbūtne. Starp šiem labdabīgajiem ādas augšanas veidiem ir verrucous epidermal nevi un saistaudu cerebriform nevi; Proteus sindromā otrais ādas augšanas veids galvenokārt atrodas uz kājām.
  • Dažu asinsvadu (gan artēriju, gan vēnu) un dažu limfmezglu pārmērīga attīstība.
  • Dažu tauku zonu pārmērīga attīstība un lipomu veidošanās (taukaudu labdabīgi audzēji).
  • Milzīgais stumbru iekšējo orgānu pieaugums, tostarp jo īpaši liesa, kakla sāpes un resnās zarnas.
  • Parasti labdabīgu audzēju veidošanās, piemēram, divpusēja olnīcu cistadenoma (labdabīga olnīcu audzēja), siekalu dziedzeru monomorfiskā adenoma, parathormona monomorfā adenoma, sēklinieku vēzis (tikai vīriešu kārtas pacientiem) un meningioma (labdabīgs smadzeņu audzējs, ko izraisa meninges).

Mazāk izplatīti Proteus sindroma simptomi un pazīmes

Iepriekš aprakstītajās tipiskajās klīniskajās izpausmēs Proteus sindroms dažkārt var pievienot vēl vienu simptomu un pazīmju sēriju, kas ietver:

  • Puses smadzeņu pārmērīga attīstība ( hemimegalencepālija ) un citas smadzeņu anomālijas. Šīs novirzes var izraisīt intelektuālo deficītu, epilepsijas un redzes problēmas;
  • Ptozes (plakstiņu mazināšanās) un plakstiņu plaisas uz leju;
Lipoma
  • Dolicocefalia (garā un šaurā galva);
  • Deguna tilts zemāk par normālu stāvokli;
  • Nieru un / vai urīnceļu anomālijas;
  • šķielēšana;
  • Nerūsējoša acu cista;
  • Emfizemiskas cistas vai burbuļi plaušās.

Vai zinājāt, ka ...

Kad Proteus sindroms ietekmē smadzenes, tas bieži ir saistīts ar sejas novirzēm un iepriekš minētajām acu problēmām.

Šīs asociācijas iemesli šobrīd ir noslēpums.

Kad parādās simptomātika?

Lielākajai daļai cilvēku ar Proteus sindromu dzimšanas brīdī nav slimības simptomu un pazīmju. Patiesībā Proteus sindroms mēdz dot sev pašai pirmās izpausmes no 6 līdz 18 mēnešu pacienta dzīves, kļūstot par nopietnākām no tā brīža.

Sarežģījumi

Laika gaitā Proteus sindroms var izraisīt vairākas komplikācijas. Šīs komplikācijas ir būtiskas, kas izriet no simptomātiskā attēla neizbēgama pasliktināšanās; Patiesībā:

  • Kaulu malformācijas apakšējās ekstremitātēs izraisa deformācijas, kas papildus ietekmētajiem kauliem nav atpazīstami, vairāk vai mazāk nopietni apdraud kaimiņu locītavu kustību un predisponē sastiepumus un locītavu dislokāciju ;
  • Mugurkaula novirzes veicina skoliozes rašanos;
  • Nenormāla asinsvadu augšana ir dziļo vēnu trombozes fenomena veicinātāja, no kuras, savukārt, var rasties bīstamā medicīniskā situācija, ko sauc par plaušu emboliju . Raksturīgi ar embolijas klātbūtni plaušu artērijās, plaušu embolijai var būt letālas sekas pacientam;
  • Smadzeņu anomālijas mēdz ietekmēt pacienta intelektuālo attīstību, līdz ar to viņam ir grūti nodrošināt sev, ikdienas dzīvē.

diagnoze

Proteus sindroma diagnoze ir diezgan sarežģīta pat ilgstošam ārstam.

Galvenie diagnostisko grūtību iemesli ir visu iespējamo simptomu plašais spektrs un tas, ka mutācija AKT1 gēnā nav viegli nosakāma.

Kāda ir visefektīvākā diagnostikas procedūra?

Lai varētu identificēt Proteus sindromu, ārsti uzskata, ka ir svarīgi veikt rūpīgu fizisko pārbaudi, salīdzināt datus, kas iegūti no pēdējās, ar diagnostikas kritērijiem, ko noteikusi medicīniskā kopiena attiecībā uz konkrēto slimību, un, visbeidzot, veikt ģenētisko pārbaudi šūnu paraugs no anomālijas audu vai orgāna.

Vai ir ģenētisks tests ar asins paraugu?

Ar asins paraugu veiktā ģenētiskā analīze gandrīz nekad neļauj diagnosticēt Proteus sindromu, jo asins šūnās AKT1 mutācija parasti nav sastopama.

Tieši tāpēc ārsti, kas nodarbojas ar aizdomām par Proteus sindromu, izmanto ģenētisko testu šūnu paraugam, kas pieder pie audiem vai orgāniem ar nenormālu izskatu.

Kādi citi eksāmeni var būt atbalstoši?

Informācija nāk no:

  • Vienkāršas rentgenstaru rentgenogrammas no neparastām ķermeņa daļām;
  • CT skenēšana vai smadzeņu MRI skenēšana (lai novērtētu smadzeņu anomālijas);
  • Plaušu CT skenēšana (lai novērtētu cistu vai patoloģisku blisteru klātbūtni plaušās);
  • MRI pie iegurņa, stumbras un augšējās un apakšējās ekstremitātes (lai novērtētu kaulu un / vai iekšējo orgānu klātbūtni ar neparastu anatomiju).

terapija

Proteus sindroma ārstēšana ir tikai simptomātiska - tās mērķis ir kontrolēt simptomātiku un novērst / aizkavēt komplikācijas - jo vēl nav dziedināšanas, kas spēj atcelt mutāciju, kas atbildīga par attiecīgo stāvokli pirms dzimšanas.

Simptomātiska terapija: ko tas veido?

Parasti Proteo sindroma simptomātiska terapija ietver:

  • Ortopēdisku ķirurģisku iejaukšanās virkne pret pārmērīgu kaulu augšanu un komplikācijām, kas var rasties (kaulu deformācijas, skolioze, locītavu stīvums utt.);

    Šīm ķirurģiskām procedūrām parasti seko fizioterapijas procedūras ;

  • Farmakoloģiskās ārstēšanas plāns, kura mērķis ir novērst dziļo vēnu trombozes (antitrombotiskas terapijas) parādību;
  • Virkne ķirurģisku operāciju, kuru mērķis ir novērst pārmērīgu augšanu un taukaudus.

Kādi medicīniskie rādītāji ietver Proteus sindroma simptomātisko terapiju?

Proteus sindroma simptomātiska ārstēšana prasa vairāku medicīnas speciālistu koordinētu iejaukšanos, tai skaitā: dermatologiem, kardiologiem, pulmonologiem, ortopēdiem un fizioterapeitiem.

Turklāt ir svarīgi, lai pacienti un pacientu ģimenes saņemtu psiholoģijas eksperta atbalstu, lai adekvāti risinātu patoloģisko stāvokli.

prognoze

Par neārstējamu un progresējošu slimību, piemēram, Proteus sindromu, prognoze diemžēl ir negatīva.

Par laimi, šī slimība ir ļoti reta.

Kāds ir galvenais nāves cēlonis?

Galvenais nāves cēlonis pacientiem ar Proteus sindromu ir plaušu embolija, kuras sekas ir kardiorespirācijas līmenī.

profilakse

Proteus sindroms ir neiespējams nosacījums, lai novērstu .