ģenētiskās slimības

Pompes slimība (II tipa glikogēna uzglabāšanas slimība): Kas tas ir? G.Bertelli cēloņi un terapija

vispārinājums

Pompes slimība (vai II tipa glikogēna uzglabāšanas slimība ) ir reta iedzimta slimība, ko raksturo pārmērīga glikogēna uzkrāšanās .

Kaitējums, kas rodas, neizmantojot šo glikozes polimēru, ir izteikts galvenokārt aknās, miokardā un skeleta muskuļos, kas pakāpeniski vājinās .

Pompes slimību izraisa ģenētiska aberācija, kas izraisa skābes alfa-1, 4-glikozidāzes enzīma ( GAA vai maltāzes skābes ) darbības trūkumu lizosomās (intracelulāros organellos, kur dažādu molekulu veidu degradācija).

II tipa glikogenozes inficējošā forma izraisa nopietnu kardiomegālijas formu, kas var izraisīt nāvi ar kardiorespirācijas dekompensāciju otrajā dzīves gadā. Vēlīnās Pompes slimības gadījumā simptomi aprobežojas ar muskuļiem, un, salīdzinot ar infantilisko variantu, šīs progresīvās miopātijas progresēšana ir salīdzinoši labvēlīga.

ko

Glikogēns: galvenie punkti

  • Glikogēns ir galvenais rezerves polisaharīds dzīvnieku šūnās.
  • Glikogēnu veido glikozes apakšvienības, un tas uzkrājas kā noguldījumu avots aknu citosolā (kur tas ir īpaši bagāts), skeleta muskuļos un mazākā mērā nierēs.
  • Glikogēnu organismā lieto, lai atbalstītu cukura līmeni asinīs badošanās laikā, parasti starp ēdienreizēm un nakts laikā.

Kas ir glikogenoze?

Glikogenoze ir retu slimību grupa, ko izraisa viena vai vairāku glikogēna vielmaiņas procesā iesaistīto fermentu iedzimts trūkums. Šos apstākļus pastiprina glikogēna pārpalikumi dažādos orgānos.

Pompes slimība - II tipa glikogenoze: kas tas ir?

Pompes slimība ir iedzimts, hronisks un progresīvs patoloģisks stāvoklis, ko raksturo glikogēna uzkrāšanās šūnās vai dažos intracelulāros organellos, piemēram, lizosomās.

Tā kā glikogēna degradācijai atbildīgais enzīms ir defekts, tas uzkrājas un bojā sirdi, kāju un roku muskuļus un elpošanas muskuļus.

Pompes slimība: sinonīmi un terminoloģija

To sauc arī par 2. tipa glikogēna uzglabāšanas slimību, Pompes slimība ietilpst lizosomu uzglabāšanas traucējumu grupā.

Šīs patoloģijas sinonīmi ir daudz un tie ietver:

  • Skābes alfa-1, 4-glikozidāzes deficīts ;
  • Glikogenoze skābes maltozes deficīta dēļ ;
  • 2. tipa glikogēna uzglabāšanas slimība (saukta arī par II tipa glikogēna uzglabāšanas slimību, 2. tipa glikogēna uzglabāšanas slimība, 2. tips );
  • 2. tipa glikogēna uzglabāšanas slimība .

Cēloņi

Pompes slimība - II tipa glikogenoze: kādi ir cēloņi?

Pompes slimība ir lizosomu uzglabāšanas traucējums, ko izraisa lizosomu enzīma - alfa-1, 4-skābes glikozidāzes (vai skābes maltāzes ) iedzimts trūkums - parasti atbild par glikogēna iznīcināšanu .

II tipa glikogēna uzglabāšanas slimības gadījumā šis enzīma defekts izraisa:

  • Traucējumi, ko izraisa organisma nespēja pareizi izmantot glikozi, kas uzglabāta kā glikogēns;
  • Izmaiņas, ko izraisa pats glikogēna uzkrāšanās lizosomās (intra-lizosomālā) vai ārpus tām (ekstra lizosomāls).

Enzīmu deficīts Pompes slimības pamatā ir faktiski visuresošs, bet rezultātā radušies bojājumi galvenokārt ir izteikti dažos orgānos (ieskaitot sirdi un / vai skeleta muskuļus).

Kā tiek pārnesta Pompe slimība?

  • Pompes slimības bāzē ir dažas GAA gēna mutācijas, kas atrodas 17q23 hromosomā .
  • Gēnu defekts tiek pārraidīts autosomālā recesīvā veidā : tas nozīmē, ka vecākiem jābūt gan "veseliem" mutācijas nesējiem, gan katrā grūtniecības laikā tiem būs 25% risks, ka bērni cieš no Pompes slimības, 50% varbūtība veseliem bērniem un 25% veseliem bērniem, kas nav pārvadātāji.
  • II tipa glikogenozes patogēnās mutācijas ir neviendabīgas, tāpēc slimības klīniskais raksturojums ir mainīgs. Dažas aberācijas ir biežākas nekā citas. Jebkurā gadījumā rezultāts ir lizosomu enzīma normālās aktivitātes pasliktināšanās, no kuras seko glikogēna uzkrāšanās.

Simptomi un komplikācijas

Pompes slimība - II tipa glikogenoze: kā tā izpaužas?

Pompes slimībai ir sarežģīts un neviendabīgs klīnisks izklāsts, kas ir atkarīgs no atšķirīgā skābes alfa-1, 4-glikozidāzes deficīta pakāpes, iespējams, saistīts ar dažādām GAA gēna mutācijām, kas kodē vienu un to pašu fermentu.

Parasti II tipa glikogēna uzglabāšanas slimību raksturo mainīgs muskuļu audu (miokarda, skeleta muskuļu un elpošanas) un aknu bojājums.

Kopumā lizosomu aktivitātes pasliktināšanās pakāpeniski izraisa muskuļu spēka deficītu.

Bērnišķīga forma

Pompes slimības infantilā forma notiek pirms 3 mēnešu dzīves ar:

  • Skeleta muskuļu hipotonija;
  • Mēles paplašināšanās;
  • Grūtības sūkāt un norīt;
  • Hipertrofiska kardiomiopātija;
  • Progresīvā hepatomegālija;
  • Garīgā atpalicība.

Pompes slimības inficējošās formas ir visnopietnākās, jo tās izraisa:

  • Kardiomegālija (sirds paplašināšanās, kas var izraisīt nāvi ar sirds mazspēju);
  • Smaga muskuļu vājums, ar aizkavētu motorisko prasmju apguvi vai regresiju.

Ja nav ārstēšanas, Pompes slimības infantilajās formās nāve notiek pirms diviem dzīves gadiem kardiovaskulārās dekompensācijas dēļ .

Vēlu vai pieaugušo forma

Vēlamās formās - tas ir, jebkurā vecumā pēc pirmā dzīves gada - II tipa glikogenozes pusaudžiem vai "pieaugušajiem", progresēšana ir lēna, un sekas ir mazāk nelabvēlīgas nekā infantilās, jo sirds parasti tiek iztvaikota.

Pompes slimība galvenokārt skar muskuļus, kurus ietekmē vājināšanās, kas sākas no apakšējām ekstremitātēm un kas izraisa elpošanas problēmas .

Laika gaitā šī miopātija var izraisīt nespēju patstāvīgi ambulēt, kamēr ventilācijas jauda pakāpeniski tiek apdraudēta, izraisot elpošanas mazspēju. Bez ārstēšanas pacientiem, kuriem ir II tipa glikogēna uzglabāšanas slimība, jābūt vai nu palīdzīgai ventilācijai vai traheostomijai.

piezīme

Attiecībā uz klīnisko attēlu infantilā un novēlotā forma ir divas Pompes slimības galējības. Starp šiem diviem variantiem ir plašs starpformu spektrs .

diagnoze

Kā tiek veidota 2. tipa glikogenozes diagnoze?

Pompes slimības diagnoze ir balstīta uz klīnisko novērošanu un fermentu deficīta pierādījumiem. Jo īpaši, lai apstiprinātu aizdomas, GAA enzimātisko aktivitāti mēra kultivētās ādas fibroblastos, limfocītos vai muskuļu biopsijas paraugā:

  • Bērniem ar Pompes slimības infantilās formas skābes alfa-1, 4-glikozidāzes aktivitāti praktiski nav;
  • Vēlamā formā ir atrodami dažādi atlikušo enzīmu aktivitātes līmeņi.

Turklāt ģenētisko (ieskaitot pirmsdzemdību) analīzi var veikt, meklējot mutācijas GAA gēnā . Agrīna diagnostika var palīdzēt uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.

Pompes slimība: diferenciāldiagnoze

Novēlotās formas diferenciāldiagnoze rodas ar citiem miopātijas cēloņiem.

Pompe slimības infantilajai formai jābūt atšķirīgai galvenokārt ar:

  • Werdnig-Hoffman slimība (1. tipa SMA);
  • Hipertrofiska kardiomiopātija (idiopātiska vai metaboliska).

Pompes slimība: ir iespējama pirmsdzemdību diagnoze?

Pompe slimības pirmsdzemdību diagnozi var veikt, izmantojot:

  • Enzīmu aktivitātes mērīšana svaigos koriona villiņos līdz 12. grūtniecības nedēļai;
  • 15. grūtniecības nedēļā meklēt GAA gēnu mutācijas uz augļa šūnām, kas ņemtas no amnija šķidruma.

Pašlaik šī slimība nav starp tiem, uz kuriem attiecas jaundzimušo skrīnings (piezīme: līdz šim dažos reģionos, tostarp Toskānā un Veneto, notiek izmēģinājuma eksperimentēšana).

ārstēšana

Pompes slimība: kādas ārstēšanas ir pieejamas?

Pašlaik 2. tipa glikogēna uzglabāšanas slimības ārstēšanas iespējas pārstāv fermentu aizstājterapija : kopš 2006. gada Eiropas Savienība ir atļāvusi tirgot zāles retu slimību ārstēšanai, lai ārstētu pacientus, kas slimo ar Pompes slimību, \ t alglukozidāze alfa . Praktiski terapija ietver biotehnoloģiski ražota fermenta periodisku intravenozu ievadīšanu (reizi divās nedēļās), izmantojot rekombinantu ceļu.

Lai uzzinātu vairāk: Alglukozidāze alfa - Kas tas ir, norādījumi un lietošanas noteikumi »

Enzīmu aizstājterapija ir efektīvāka, ja to lieto slimības agrīnā stadijā. Attiecībā uz rezultātiem, kas iegūti ar šo pieeju, fermentu aizstājterapija ar rekombinanto cilvēka GAA ir ļoti efektīva Pompe infantilās slimības gadījumā, jo tā ievērojami pagarina dzīvildzi un samazina kardiomiopātiju. Dažās vēlu formās šī terapeitiskā pieeja var izraisīt slimības stabilizēšanos.

Citas iespējamās iejaukšanās

Pompe slimības ārstēšana var ietvert simptomātisku ārstēšanu un dažas zāles, kas var uzlabot fermentu aizstājterapijas ietekmi.

Iespēja izmantot gēnu terapiju 2. tipa glikogēna uzglabāšanai joprojām tiek pētīta.