klozapīns

Klozapīns ir jaunās paaudzes antipsihotisks līdzeklis, un tam ir samazināta ekstrapiramidāla blakusparādība, un pēc ilgstošas ​​terapijas tas nerada tardīvu diskinēziju.

Klozapīns - ķīmiskā struktūra

Tomēr klozapīns var izraisīt citas ļoti nopietnas nevēlamas blakusparādības, tāpēc tā nav pirmā izvēle.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Klozapīna lietošana ir indicēta, lai ārstētu:

• Šizofrēnija, kas nereaģē uz ārstēšanu ar citām zālēm;
• Šizofrēnija pacientiem, kuriem, veicot citu antipsihotisku terapiju, ir radušās nopietnas nevēlamas neiroloģiskas blakusparādības;
• Psihiskie traucējumi, kas rodas Parkinsona slimības laikā.

Brīdinājumi

Klozapīnu nedrīkst ievadīt šādos gadījumos:

• Pacienti, kas zaudējuši samaņu;
• Pacienti, kuriem psihotiskus traucējumus izraisa alkohols, saindēšanās vai saindēšanās ar narkotikām;
• Pacientiem ar smadzeņu bojājumiem un samazinātu smadzeņu darbību.

Klozapīnu var lietot tikai pacientiem, kuriem asinsritē ir normāla balto asinsķermenīšu koncentrācija. Tādēļ pirms ārstēšanas ar zālēm, tās laikā un pēc tam jāveic atbilstošas ​​kontroles.

Pacienti ar klozapīna terapiju, kam ir traucējumi, piemēram, aknas, nieres un / vai sirds un asinsvadu slimības, prostatas palielināšanās, epilepsija, diabēts vai insulta risks, ir rūpīgi jānovēro.

Gados vecākiem pacientiem vecumā no 60 gadiem vai vecākiem par 60 gadiem klozapīna terapija ir pastāvīgi jāuzrauga un regulāri jāpārbauda.

Gados vecāki pacienti ar demenci nedrīkst lietot klozapīnu, jo ir palielināts insulta un nāves risks.

Tā kā klozapīns var izraisīt zarnu peristaltikas nomākšanu, jāievēro piesardzība, lietojot zāles pacientiem, kuriem ir smagi zarnu darbības traucējumi un / vai kuriem ir veikta vēdera operācija.

Tā kā klozapīns veicina asins recekļu veidošanos, ir jāpievērš uzmanība zāļu ievadīšanai pacientiem, kuriem anamnēzē ir asinsreces traucējumi.

Klozapīns var paaugstināt cukura līmeni asinīs un izraisīt diabēta pasliktināšanos pacientiem ar šo slimību. Tāpēc ir ieteicama regulāra analīze.

Klozapīns var izraisīt miokarda iekaisumu (sirds muskuli), ja tas notiek, ārstēšana ar zālēm nekavējoties jāpārtrauc.

Turklāt klozapīns var izraisīt QT intervāla pagarināšanos (laika periodu, kas nepieciešams miokarda depolarizācijai un repolarizācijai), tādēļ pacientiem, kuriem ir sirds un asinsvadu slimības - vai kuriem ir anamnēzē QT intervāla pagarināšanās, ir jābūt: rūpīgi jāuzrauga.

Klozapīns asinsritē var izraisīt ķermeņa masas un lipīdu palielināšanos, tāpēc ārstam ir jāuzrauga šie parametri.

Pirmo lietošanas nedēļu laikā klozapīns var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos ar reiboni un ģīboni. Pacientiem ar Parkinsona slimību ir jākontrolē asinsspiediens, gan vertikāli, gan gulēti.

Jāizvairās no alkohola lietošanas klozapīna terapijas laikā.

Klozapīns var izraisīt blakusparādības, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Klozapīna izraisīta mielosupresija (kaulu smadzeņu nomākums) var palielināties arī vienlaicīgas mielosupresīvu zāļu lietošanas dēļ, tāpēc šī kombinācija ir jāizvairās. Starp šīm zālēm mēs atgādinām:

• Karbamazepīns - zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai;
• Hloramfenikols, antibiotika;
• sulfa zāles, sintētiskās narkotikas ar antibakteriālu iedarbību;
• Pirazoloniskie pretsāpju līdzekļi ;
• Citotoksiskas zāles (toksiskas šūnām), piemēram, - pretvēža zāles;
• Antipsihotisko līdzekļu depo injekcijas (īpašas farmaceitiskas kompozīcijas, kas ļauj uzkrāties narkotikas audos un tās atbrīvošanās pakāpeniski).

Vienlaicīga klozapīna un benzodiazepīnu lietošana palielina ģībonis.

Klozapīna un šādu zāļu vienlaicīga lietošana var palielināt blakusparādības centrālajā nervu sistēmā:

• Antihistamīna zāles;
• IMAO (monoamīnoksidāzes inhibitori);
• Antidepresanti ;
• Benzodiazepīni ;
• Narkotikas ;
• Anestēzijas līdzekļi ;
• Opioīdu pretsāpju līdzekļi .

Vienlaicīga klozapīna un zāļu, kas spēj pagarināt QT intervālu, lietošana (piemēram, - citas antipsihotiskas zāles un zāles, kas izraisa elektrolītu nelīdzsvarotību), var palielināt sirdsdarbības traucējumu rašanās risku, un tāpēc tās jāizvairās. .

Klozapīns var palielināt antihipertensīvo zāļu hipotensīvo iedarbību.

Klozapīna un SSRI vienlaicīga lietošana (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori) var paaugstināt klozapīna koncentrāciju asinīs.

Klozapīna efektivitāte var samazināties, ja vienlaicīgi lieto šādas zāles:

• Fenitoīns - zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai;
• Rifampicīns - zāles, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai;
• Omeprazols - zāles, ko lieto gastrīta ārstēšanai.

Vienlaicīga klozapīna un litija (bipolāru traucējumu ārstēšanai lietotas zāles) lietošana var palielināt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma attīstības risku.

Klozapīns var antagonizēt adrenalīna un noradrenalīna iedarbību .

Klozapīna un valproiskābes (pretepilepsijas zāles) vienlaicīga lietošana var veicināt epilepsijas lēkmes, pat pacientiem bez epilepsijas.

Klozapīns var palielināt varfarīna (perorālā antikoagulanta) un digoksīna (zāles, ko lieto sirds kontrakcijas stiprināšanai) aktivitāti, šis pieaugums var izraisīt potenciāli bīstamu ietekmi.

Citas zāles, kas var izraisīt mijiedarbību, lietojot kopā ar klozapīnu, ir:

• Ketokonazols un itrakonazols, pretsēnīšu zāles;
• Cimetidīns - zāles, ko lieto kuņģa čūlas ārstēšanai;
• Eritromicīns, antibiotika;
• Pretvīrusu līdzekļi, ko lieto HIV ārstēšanai.

Smēķēšana un kafija var mainīt klozapīna terapeitisko efektivitāti.

Blakusparādības

Klozapīns var izraisīt dažādas blakusparādības, lai gan ne visiem pacientiem tās rodas. Tas notiek tāpēc, ka katram indivīdam ir sava jutība pret narkotiku, tāpēc katrs pacients reaģē uz terapiju atšķirīgi.

Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc klozapīna terapijas, ir šādas.

mielosupresija

Klozapīna terapija var izraisīt mielosupresiju, kā rezultātā samazinās asins šūnu produkcija. Tas var izraisīt:

• Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
• Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu;
• Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms ir neiroloģisks traucējums, ko raksturo:

• drudzis;
• Dehidratācija;
• Muskuļu stīvums;
• akinēzija;
• svīšana;
• tahikardija;
• Aritmija;
• Izmaiņas apziņas stāvoklī, kas var virzīties uz stuporu un komu.

Ja šādi simptomi parādās, ārstēšana ar klozapīnu nekavējoties jāpārtrauc un nekavējoties jāsazinās ar ārstu.

Metabolisma un uztura traucējumi

Klozapīna terapija var izraisīt paaugstinātu ķermeņa masu, glikozes tolerances samazināšanos, paaugstinātu cukura līmeni asinīs, cukura diabētu, pārmērīgu triglicerīdu un holesterīna līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Nervu sistēmas traucējumi

Klozapīna terapija var izraisīt:

• Runas traucējumi;
• Stuttering;
• nemiers;
• satraukums;
• Sedācija un miegainība;
• reibonis;
• galvassāpes;
• trīce;
• Muskuļu stīvums;
• Muskuļu spazmas;
• krampji;
• Samazināta apziņa;
• Kolinergiskais sindroms.

Sirds darbības traucējumi

Klozapīns var izraisīt aritmijas, miokardītu (sirds muskulatūras iekaisumu), perikardītu (perikarda iekaisumu), kardiomiopātiju, QT intervāla pagarināšanos, sirds apstāšanās un stenokardiju.

Asinsvadu patoloģijas

Ārstēšana ar klozapīnu var izraisīt hipertensiju, ortostatisku hipotensiju, pēkšņu un īslaicīgu samaņas zudumu un var veicināt asins recekļu veidošanos.

Plaušu un elpceļu traucējumi

Klozapīna terapija var izraisīt aizrīšanās, elpceļu infekcijas, pneimoniju, klepu, sēkšanu, elpošanas nomākumu un elpošanas apstāšanos.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Klozapīns var izraisīt aizcietējumus, sliktu dūšu, vemšanu, sausa mute, rīšanas grūtības, caureju, grēmas, zarnu obstrukciju un pankreatītu.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Klozapīna terapija var izraisīt aknu bojājumus, taukainas aknas, hepatītu un dzelti.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Klozapīna terapija var izraisīt nesaturēšanu, urinācijas grūtības, nieru iekaisumu ar asinīm urīnā, drudzi un sāpes, nakts enurēzi un nieru mazspēju.

Pārtraukuma simptomi

Ja klozapīna terapija tiek pārtraukta pēkšņi, var rasties tādi atcelšanas simptomi kā halucinācijas, galvassāpes, slikta dūša, vemšana un caureja. Tāpēc ir ieteicams pakāpeniski pārtraukt darbību.

Citas blakusparādības

Citas klozapīna terapijas laikā radušās blakusparādības ir:

• drudzis;
• Nogurums;
• Ādas reakcijas;
• Neskaidra redze;
• Palielināta svīšana un siekalošanās;
• Vājums un muskuļu sāpes;
• Muskuļu spazmas;
• Priapisms (ilga un sāpīga erekcija, kam nav pievienots seksuāls uztraukums).

pārdozēt

Klozapīna pārdozēšanas gadījumā nekavējoties jāsazinās ar ārstu un doties uz tuvāko slimnīcu.

Var parādīties šādi simptomi:

• Miegainība un letarģija;
• Motoru traucējumi;
• apjukums;
• halucinācijas;
• murgiem;
• nemiers;
• krampji;
• Pārmērīgs siekalošanās;
• zīlīšu;
• Hipotensija;
• sabrukumu;
• aritmijas;
• Koma.

Rīcības mehānisms

Klozapīns veic antipsihotisko iedarbību, antagonizējot serotonīna (5-HT) 5-HT2A receptorus un - mazākā mērā - antagonizējot dopamīna D2 receptorus. Turklāt klozapīnam ir augsta afinitāte pret α ₁ un α ₂ adrenerģiskajiem receptoriem, histamīna H1 receptoriem un M1 muskarīna receptoriem.

Lietošanas veids - Devas

Klozapīns ir pieejams iekšķīgai lietošanai kā tabletes. Tabletes jālieto kopā ar glāzi ūdens. Zāles var lietot pirms ēšanas, tās laikā vai pēc ēšanas.

Klozapīna deva jānosaka ārstam individuāli atkarībā no ārstējamas patoloģijas un pacienta reakcijas uz terapiju.

Gados vecākiem pacientiem var būt nepieciešams samazināt parasti lietojamo zāļu devu.

šizofrēnija

Šizofrēnijas ārstēšanai parastā sākumdeva ir 12, 5 mg zāļu, kas jālieto vienu vai divas reizes dienā. Deva var tikt palielināta līdz 25-100 mg zāļu dienā.

Jebkurā gadījumā nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu 900 mg.

Psihiskie traucējumi Parkinsona slimības laikā

Parasti ievadītā klozapīna deva ir 12, 5 mg zāļu, ko ievada vienu reizi dienā vakarā. Devu var pakāpeniski palielināt līdz 25-37, 5 mg zāļu dienā.

Nekad nedrīkst pārsniegt klozapīna 50-100 mg dienas devu.

Grūtniecība un zīdīšana

Nav ieteicams lietot zāles grūtniecības laikā, jo īpaši pēdējā trimestra laikā, jo jaundzimušajam var būt nopietnas blakusparādības. Šīs sekas ir trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un barošanas grūtības.

Tā kā klozapīns var izdalīties mātes pienā, mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, šīs zāles nevajadzētu lietot.

Kontrindikācijas

Klozapīna lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

• Zināma paaugstināta jutība pret klozapīnu;
• Pacientiem, kas cieš vai ir cietuši no kaulu smadzeņu bojājumiem;
• Pacientiem, kas lieto zāles, kas izraisa mielosupresiju;
• Pacientiem ar nekontrolētu epilepsiju;
• Pacientiem, kuri cieš vai ir cietuši no sirds un / vai nieru slimībām;
• Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem;
• Pacientiem ar paralītisku ileusu;
• Pacientiem, kuriem tiek veikta terapija, kuras pamatā ir ilgstošas ​​darbības antipsihotiskie līdzekļi (depo antipsihotiskie līdzekļi);
• Grūtniecības laikā;
• Zīdīšanas laikā.