narkotikas

Finasterīds - labdabīga prostatas hipertrofija un androgenētiska alopēcija

vispārinājums

Finasterīds ir antiandrogēna medikaments ar azosteroīdu struktūru, kas darbojas kā II tipa enzīmu 5-alfa reduktāzes inhibitors.

Finasterīda sākotnējā lietošana bija ierobežota ar labdabīgas prostatas hipertrofijas un prostatas vēža ārstēšanu.

Tikai vēlāk, ņemot vērā 5-alfa reduktāzes enzīma inhibīcijas rezultātus, bloķējot testosterona pārveidošanos par dihidrotestosteronu (pēdējais, kas atbild par matu izkrišanu androgēniskā alopēcijā), tika nolemts lietot finasterīdu. arī androgēnas alopēcijas ārstēšanā.

Atklāšana un attīstība

Tas viss sākās 1974. gadā, kad pētnieks Julianne Imperato-McGinley no Kornela Medicīnas koledžas Ņujorkā iepazīstināja ar savu pētījumu konferencē par iedzimtus defektiem, ko veica no Karību jūras salu hermafrodītu bērnu grupas. Šie bērni, kuriem dzimšanas brīdī bija neviennozīmīga seksualitāte, sākotnēji tika audzēti kā sievietes, ņemot vērā arī vīriešu orgānu nelielo lielumu.

Tomēr pubertātes laikā šie indivīdi bija izveidojuši vīriešu orgānus un citas androgēnu īpašības, kas raksturīgas pēc pubertātes periodam. No pētījumu padziļināšanas tika apliecināts, ka visiem šiem bērniem bija kopīga ģenētiska mutācija, kas izraisīja 5-alfa reduktāzes un vīriešu hormona dihidrotestosterona, kuru trūkums bija atbildīgs par patoloģisku seksuālo attīstību, pieejamību.

Pēc pubertātes perioda ar seksuālo nobriešanu tika konstatēts, ka visiem indivīdiem bija mazāks prostatas nekā parasti.

1975. gadā farmācijas kompānijas Merck, P. Roy Vangelos pētnieciskajā vadītājā tika prezentēti pētnieka Imperato-McGinley pētījuma rezultāti; analizējot datus, viņu aizrauj fakts, ka hormona dihidrotestosterona trūkums noveda pie priekšdziedzera attīstības; pēc tam viņš nolēma sākt darbu, lai sintezētu 5-alfa reduktāzes enzīma inhibitoru, kas spēj atjaunot stāvokli, kas notika pētītajos hermafrodītu bērniem, proti, prostatas lieluma samazināšanos; tas viss attiecas uz narkotiku lietošanu vecāka gadagājuma cilvēku ārstēšanā, kuriem ir labdabīga prostatas hiperplāzija.

Tādējādi pēc gadiem ilga pētījuma 1992. gadā farmācijas uzņēmums Merck saņēma Pārtikas un zāļu administrācijas apstiprinājumu finasterīda tirdzniecībai, kas norādīts labdabīgas prostatas hipertrofijas ārstēšanai 5 mg tabletēs ar reģistrētu nosaukumu. no Proscar ® . Itālijā Proscar pārdošana tika atļauta 1997. gadā.

Farmācijas uzņēmuma Merck licence uz Proscar beidzās 2006. gadā; kopš tā laika finasterīds tiek pārdots arī kā ģenēriskas zāles ar nosaukumiem: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® uc

Ir pierādīts, ka, lai novērtētu zāļu labvēlīgo ietekmi uz labdabīgu prostatas hiperplāziju, nepieciešama vairāk nekā sešu mēnešu ārstēšana; ja finasterīda lietošana tiek pārtraukta vai pārtraukta, pozitīvā iedarbība, kas seko ārstēšanai, var mazināties

Izmantot androgenētisku alopēciju

Ņemot vērā pētījumus par finasterīda inhibējošo iedarbību uz 5-alfa reduktāzes fermentu, kā arī, pamatojoties uz citiem pētījumiem, kas parādīja, ka hormonu dihidrotestosterons ir atbildīgs par matu izkrišanu androgēniskā alopēcijā, mēs centāmies atrast iespējamu lietošanu finasterīds arī ārstēšanā pret matu izkrišanu.

Pēc tam 1997. gadā farmācijas uzņēmums Merck saņēma Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinājumu tirgot finasterīdu 1 mg tabletēs, lai ārstētu androgenētisko alopēciju Amerikas Savienotajās Valstīs ar reģistrētu nosaukumu Propecia ® .

Itālijā Propecia tirdzniecība notika 1999. gadā.

Propecia patentu aizsargāja līdz 2013. gadam, pēc tam varēja pārdot arī tās pašas vispārīgās specialitātes.

efektivitāte

Lai pārbaudītu finasterīda efektivitāti, apkarojot matu izkrišanu, kas saistīta ar androgēno alopēciju, tika veikts 5 gadu ilgs pētījums ar pacientiem, kuri sūdzējās par ievērojamu, bet ne pārmērīgu matu izkrišanu. Pētījuma beigās tika apstiprināts, ka 2 pacientiem no 3 ne tikai tika veiksmīgi novērsta matu izkrišana, bet arī jauna matu atjaunošanās.

Tajā pašā pētījumā to apstiprināja fotogrāfijas un neatkarīgu dermatologu grupa, ka ārstēšanas laikā ar 1 mg finasterīda dienā 42% pacientu matu izkrišana bija pārtraukta un pārējos 48% parauga ne tikai bija apstājās kritums, bet bija arī ievērojams matu atjaunošanās.

Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem, tika apstiprināts, ka finasterīds, ārstējot androgēnu alopēciju, darbojas tikai tad, ja to lieto ilgstoši; ārstēšanas pārtraukšanas gadījumā kritums atsāksies 6 mēnešu laikā.

Rīcības mehānisms

Testosteronu tēviņos ražo sēklinieki un nelielā mērā - virsnieru dziedzeri.

Lielākā daļa testosterona organismā ir saistīta ar aknās ražotu glikopetīnu, kas transportē hormonu asinīs un paildzina tā eliminācijas pusperiodu, novēršot vielmaiņu transportēšanas laikā, hematomu; šo glikoproteīnu sauc par dzimumhormonu saistošo globulīnu (SHBG).

Kad testosterons ir atbrīvots no dzimumhormonu saistoša globulīna, tas var brīvi izplatīties apkārtējā vidē. Tomēr dažos audos, piemēram, ādā, galvas ādā un prostatā, testosterons pārvēršas dihidrotestosteronā, lietojot II tipa alfa-reduktāzes veidu.

Tomēr dihidrotestosterons ir spēcīgāks androgēns nekā testosterons un tam ir lielāka afinitāte pret androgēnu receptoriem, tāpēc var secināt, ka II tipa enzīmu 5-alfa reduktāze ir testosterona androgēnas iedarbības pastiprinātājs iepriekš minētajos audos.

Tādējādi finasterīds darbojas kā konkurētspējīgs inhibitors (konkurējot ar testosteronu, aizstājot to) ar II tipa 5-alfa reduktāzes fermentu; tas viss kļūst iespējams, pateicoties tās struktūrai, kas ir ļoti līdzīga testosterona struktūrai, kas ļauj tai saistīties ar to pašu darbības vietu fermentā; tomēr, ja tas nav vienāds ar testosteronu, finasterīds paliek piesaistīts pie fermenta, izmantojot tā farmakoloģiskās īpašības, tādējādi ļaujot bloķēt II tipa enzīmu 5-alfa reduktāzi.

No tā izrietošais dihidrotestosterona samazinājums galvas ādā ļauj samazināt matu izkrišanu, savukārt dihidrotestosterona samazināšana prostatā ļauj samazināt pašas prostatas tilpumu, uzlabojot klīnisko priekšstatu, kas saistīta ar labdabīgu prostatas hipertrofiju.