Nicola Sacchi - grāmatas autors: narkotikas un dopings sportā -
ievads
Starp jaunākajiem atklājumiem farmācijas jomā svarīga loma ir 5 tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem (5PDE), ko izmanto erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru darbības mehānisms
Erekcijas fenomens ir saistīts ar dzimumlocekļa dobo ķermeņu gludo muskuļu relaksāciju, kam seko artērijas vazodilatācija. Paralēla venozo asinsvadu sašaurināšanās izraisa asins stagnāciju, kam seko erekcija.
Korpusa cavernosa gludo muskuļu relaksācija ir fenomens, ko izraisa slāpekļa oksīds (NO). Tas aktivizē guanilāta ciklāzes fermentu, kas katalizē guanozīna trifosfāta (GTP) transformāciju cikliskā guanozīna monofosfātā (cGMP), kas stimulē muskuļu relaksāciju. CGMP degradējas ar fosfodiesterāzi, no kuras ir zināmi vismaz seši izoenzīmi. Corpus cavernosum iesaistītais fosfodiesterāze ir 5. tipa fosfodiesterāze (5PDE).
Blakusparādības
Ir acīmredzami atšķirīgas iespējamās blakusparādības, ko izraisa šo vielu uzņemšana. Galvenais risks ir saistīts ar to, ka vazodilatācija var izraisīt hipotensiju un iespējamu sirds un asinsvadu nelīdzsvarotību. Tādēļ erektilās disfunkcijas ārstēšana ir saistīta ar nopietniem kardiovaskulāriem traucējumiem, piemēram, miokarda infarktu, starpposma stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, kambara aritmijām, insultu, pārejošu išēmisku uzbrukumu un asinsspiediena izmaiņām.
Turklāt sildenafils, šķiet, inhibē beta adrenerģisko sirds stimulāciju; faktiski, kamēr sildenafila ietekme uz sirds līmeni bija minimāla atpūtas apstākļos, beta stimulācijas vai spiediena pārslodzes apstākļos sildenafils samazināja dobutamīna izraisīto sirds reakciju un sistolisko ietekmi, ko izraisīja beta stimulācija. Jāpiebilst, ka šīs blakusparādības, protams, pastiprina nepietiekams sirds un asinsvadu stāvoklis.
Starp blakusparādībām jāatceras arī tas, ka papildus jau minētajām asinsspiediena izmaiņām var būt tādi traucējumi kā vemšana, caureja, dispepsija, karstuma viļņi.
Aktīvie principi un tirdzniecības nosaukumi
Starp minētajām molekulām, pirmdzimtais un pirmais, kas tika pārdots, bija sildenafils (Viagra); pēc tās izlaišanas tirgū piedzima vēl divas tās pašas klases zāles, proti, tadalafils (Cialis) un vardenafils (Levitra). No trim savienojumiem Viagra ir tā, kam ir īsākais darbības ilgums (6/8 stundas), bet spēcīgāks, bet pārējiem ir daudz ilgāka aktivitāte (Cialis 24 stundu laikā), bet mazāk intensīva. Nesen tirgū tika ieviests arī avanafils (Stendra), kas atšķiras no citiem PDE5 inhibitoriem ar ātru darbības sākumu, apmēram 15 minūtes, bet arī īsāku iedarbības laiku.
Lietošana plaušu hipertensijā un sportā
Nesen ir pierādīts, ka 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori ir efektīvi arī citas asinsvadu izcelsmes patoloģijas ārstēšanai: plaušu hipertensija. Šo patoloģiju izraisa spēcīga plaušu asinsvadu sašaurināšanās, kas samazina elpošanas sistēmas spēju uz ķermeņa piesaistīt skābekli. Sakarā ar vazodilatējošo iedarbību sildenafils un citas šīs klases vielas paplašina artēriju un citus plaušu asinsvadus, samazinot arteriālo spiedienu plaušās un palielinot skābekļa pieejamību . Tas viss padara attiecīgo molekulu par spētu radīt ievērojamas priekšrocības enerģijas ieguvē: iespējamie ieguvumi lietotājam izpaužas kā spēja veikt aerobikas .
Īpaši pētījumi, kas veikti lielā augstumā, arī parādīja, kā sildenafils izraisa ievērojamu asins piesātinājuma palielināšanos asinīs fiziskās aktivitātes laikā. Turklāt tika uzsvērta maksimālā darba slodzes palielināšanās un maksimālā sirds kapacitāte. Praksē pierādīts, ka sildenafils būtiski paaugstina fiziskās spējas hipoksisku apstākļu dēļ augstuma dēļ.
Ņemot vērā šos rezultātus, daži sportisti izmanto sildenafilu ar mērķi uzlabot aerobo veiktspēju ilgtermiņā.
Joprojām ir maz informācijas par šo vielu spēju pozitīvi ietekmēt fizisko sniegumu; tomēr, lai gan ne visi pētījumi spēj pierādīt reālus ieguvumus sportistiem ar izturības prasmēm, arvien biežāk tiek izmantota 5PDE inhibitoru izmantošana pirms izturības sporta veidiem. Šo vielu, īpaši plaušu, vazodilatējošās spējas var uzlabot muskuļu oksidācijas spējas; šī iemesla dēļ arvien vairāk izturības sporta sportisti izmanto šos produktus.
Lai apstiprinātu šo praksi sportistu vidū, 2014. gadā publicēts arī itāļu pētījums [Loraschi et al.], Kas šo praksi pārbauda velosipēdistu vidū. Šis pētījums, izmantojot anonīmu anketu, paziņoja, ka velosipēdistu izlasē vairāki no tiem pirms Sildenafila izmantoja Sildenafilu.
bibliogrāfija
Barnett CF, Machado RF. Sildenafils plaušu hipertensijas ārstēšanā. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Sildenafila citrāta lietošanas ietekme uz selekcionētu zirgu fizioloģiskajiem parametriem. Equine Vet J. 2010 nov., 42 Suppl 38: 606-12.
Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Ilgstošas darbības fosfodiesterāzes inhibitors tadalafils neietekmē sportistu VO2max, aerobo, un anaerobās robežvērtības normoksijā. Int J Sports Med., 2008. februāris 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafilam ir maza ietekme uz kardiovaskulāro hemodinamiku vai 6 km laika izmēģinājuma sniegumu apmācītiem vīriešiem un sievietēm ar simulētu augstkalnu. Augsts Alt Med Biol. 2011 Fall; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Uztura bagātinātājs un narkotiku lietošana un zināšanas itāļu jaunajiem elites riteņbraucējiem. Clin J Sport Med., 2014. gada maijs, 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarvāls VV, Singh V. Sildenafils uzlabo sešu minūšu gājiena attālumu hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gadījumā: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Indijas J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1 et al. Fosfodiesterāzes-5 inhibīcijas ietekme uz fizisko slodzi un klīnisko stāvokli sirds mazspējas gadījumā ar konservētu izvadīšanas frakciju: randomizēts klīniskais pētījums. JAMA. 2013. gada 27. marts; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Narkotikas un dopings sportā. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafils plaušu hipertensijas gadījumā: no devas atkarīgs vingrinājumu izpildes uzlabojums. Pulm Pharmacol Ther. 2008. gadā; 21 (3): 516-21.
