vispārinājums
Klavulānskābe ir savienojums ar beta laktāma (vai β-laktāma) tipa ķīmisko struktūru. Konkrēti, klavulānskābe ir β-laktamāzes inhibitors, ko plaši izmanto medicīniskos preparātos kopā ar antibiotikām, piemēram, penicilīniem.
Klavulānskābes izmantošana
Kaut arī klavulānskābe ir vāja antibakteriāla iedarbība, tā lietošana medikamentos ar antibiotiku iedarbību netiek veikta, jo tā tieši iedarbojas pret mikroorganismiem, bet gan tāpēc, ka tā spēj inhibēt dažus dažādu celmu radītos fermentus. baktērijas: β-laktamāzes (vai beta laktamāzes).
Lact-laktamāzes ir īpaši enzīmi (precīzāk, serīna proteāzes), ko ražo daži baktēriju celmi, kuriem tie nodrošina rezistenci pret antibiotikām ar beta-laktāma ķīmisko struktūru (piemēram, penicilīniem). Faktiski šo fermentu uzdevums ir tieši lauzt beta-laktāma gredzenu, kas atrodas iepriekšminēto antibiotiku struktūrā, neatgriezeniski apdraudot to aktivitāti un ļaujot baktērijām izdzīvot.
Klavulānskābi lieto galvenokārt kopā ar amoksicilīnu (pussintētisku plaša spektra penicilīnu). Tirgū ir vairāki medikamenti, kuru pamatā ir amoksicilīns un klavulānskābe; viens no pazīstamākajiem, mēs atceramies Augmentin® un Clavulin®.
Rīcības mehānisms
Kā jau minēts, klavulānskābe ir iepriekšminēto beta-laktamāžu neatgriezenisks inhibitors. Ar beta-laktāma ķīmisko struktūru klavulānskābe var saistīties ar šiem fermentiem, salīdzinot ar penicilīniem.
Detalizētāk, klavulānskābe - saistoties ar beta-laktamāzēm penicilīnu vietā - izraisa neatgriezenisku serīna hidroksila acilēšanu, kas atrodas tā paša fermenta aktīvajā vietā, inhibējot to.
Patiesībā daži beta-laktamāžu veidi spēj hidrolizēt klavulānskābi; tomēr pēc šādas hidrolīzes notiek secīgas ķīmiskas reakcijas, kas jebkurā gadījumā noved pie neatgriezeniskas fermenta inhibīcijas, tādējādi jebkurā gadījumā dodot vēlamo efektu.
Tieši šī darbības mehānisma dēļ klavulānskābe ir iekļauta grupā, ko sauc par " β-laktamāzes pašnāvības inhibitoriem ".
Ieguvumi
Pateicoties klavulānskābes lietošanai kopā ar penicilīniem - un jo īpaši amoksicilīnam - šo antibiotiku aktivitāti varēja paplašināt arī attiecībā uz baktēriju laktamāzes veidojošajām baktērijām (kas citādi būtu izturīgas pret iedarbību). antibakteriāla viela).
Tāpēc var apgalvot, ka klavulānskābes saistība ar amoksicilīnu ļāva mums būtiski un ievērojami paplašināt darbības spektru. Jo īpaši šī asociācija ir īpaši efektīva, ja:
- Elpceļu infekcijas, piemēram, sinusīts, hroniska bronhīta un vidusauss iekaisums, ko izraisa baktēriju celmi Haemophilus influenzae un Moraxella catarrhalis, kas rada beta laktamāzes;
- Urīnceļu infekcijas, ko uztur gramnegatīvas baktērijas un Staphylococcus saprophyticus ;
- Vieglas infekcijas, ko izraisa aerobās floras un anaerobija.
Blakusparādības
Tā kā klavulānskābe nekad netiek izmantota atsevišķi, ir grūti noteikt, kādas blakusparādības tas var izraisīt.
Tomēr ir novērots, ka - attiecībā uz vienreizējas amoksicilīna ievadīšanu - pēdējo lietošana saistībā ar klavulānskābi izraisa biežākas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, īpaši caureju. Tomēr šo efektu var ievērojami samazināt, ievadot zāles uz pilnas kuņģa.
Turklāt, šķiet, ka klavulānskābes saistība ar amoksicilīnu palielina arī nopietnāku blakusparādību, piemēram, akūtu hepatītu, holestātisku dzelti, Stīvensa-Džonsona sindromu un purpuru, biežumu.
Kontrindikācijas
Parasti klavulānskābes lietošana kombinācijā ar penicilīniem nav ieteicama akūtu bronhopulmonālo infekciju ārstēšanai, jo tai ir samazināta spēja iekļūt bronhu izdalījumos.
Tomēr vienreizējas amoksicilīna ievadīšanas izvēle vai pēdējo ar klavulānskābi saistība ir atkarīga tikai no ārsta, kurš katrā gadījumā izvērtēs, kura terapeitiskā stratēģija ir vislabāk piemērota katram pacientam.
