narkotikas

Tricikliskie antidepresanti (TCA)

Depresija un neirotransmiteri

Depresija ir nopietns psihisks stāvoklis, kas ietver pacienta garastāvokli, prātu un ķermeni. Depresijas stāvoklī cilvēki jūtas bezcerīgi un jūtas kā izmisuma, bezjēdzības un nespējas izjūta.

Daudzas hipotēzes ir formulētas par iespējamo depresijas cēloni. Viena no tām ir monoaminergiska hipotēze . Saskaņā ar šo hipotēzi depresiju izraisītu monoaminergisko neirotransmiteru (un tādējādi arī monoamīnu) trūkums, piemēram, serotonīns (vai 5-HT), noradrenalīns (vai NA) un dopamīns (vai DA). Tādēļ antidepresantu terapijai jābūt vērstai uz šo neirotransmiteru trūkuma novēršanu.

Neirotransmiteri tiek sintezēti presinaptīvo nervu galos, kas tiek glabāti vezikulās un pēc tam izdalās sinaptiskajā sienā (telpā starp presinaptisko un postinaptisko nervu galiem), reaģējot uz dažiem stimuliem.

Atbrīvojoties no nogulsnēm, monoamīni mijiedarbojas ar saviem receptoriem - gan presinaptisko, gan postsinaptisko -, lai veiktu savu bioloģisko aktivitāti.

Pēc funkciju veikšanas monoamīni saistās ar receptoriem, kas ir atbildīgi par to atkārtotu uzņemšanu (SERT serotonīna atpakaļsaistīšanai un NET noradrenalīna atpakaļsaistīšanai), un tie ir ziņoti presinaptiskās nervu darbības pārtraukšanas laikā.

Tricikliskie antidepresanti var traucēt monoamīna atpakaļsaistes mehānismu. Tādā veidā tie palielina transmisiju un ļauj uzlabot depresijas patoloģiju.

vēsture

Pirms 1950. gada nebija reālu antidepresantu vai vismaz to, kā mēs tos šodien saprotam. Vienīgās terapijas, ko izmanto depresijas ārstēšanā, balstījās uz amfetamīna stimulantu vai elektrokonvulsīvās terapijas izmantošanu . Tomēr amfetamīna zāļu lietošana bieži bija neefektīva un vienīgais iegūtais rezultāts bija pacienta aktivitātes un enerģijas palielināšanās. Elektrokonvulsīvā terapija, no otras puses - lai gan ir efektīva - bailīgi pacienti, jo tas izraisīja sāpes.

Pirmie antidepresanti tika atklāti 1950. gadu beigās. Tāpat kā daudzi atklājumi, kas mainīja cilvēka dzīvi, antidepresantu sintēze arī nenāca no dizaina, bet gan no nejaušības.

Triciklisko antidepresantu priekšteci - imipramīnu - atklāja Šveices psihiatrs Ronalds Kuhns, kamēr viņš meklēja jaunus savienojumus, kas ir līdzīgi hlorpromazīnam, lai ārstētu šizofrēniju.

Laikā no 1960. līdz 1980. gadam TCA kļuva par galvenajiem terapeitiskajiem līdzekļiem, ko izmanto depresijas ārstēšanā.

Tomēr TCA, papildus monoamīna atpakaļsaistes inhibīcijai, spēj arī iedarboties uz daudzām citām ķermeņa sistēmām, izraisot plašu blakusparādību klāstu.

Atklājot selektīvākus antidepresantus - piemēram, selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSRI), selektīvus norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus (SNRI) un ne selektīvus noradrenalīna un serotonīna atpakaļsaistes (NSRI) inhibitorus - TCA nebija visvairāk lieto kā pirmās izvēles zāles depresijas ārstēšanai.

Šodien TCA ir niecīga loma psihiatrijā, taču joprojām saglabājas sava nozīme.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Tricikliskos antidepresantus var lietot dažādu depresīvu patoloģisku stāvokļu ārstēšanai, kas ietver:

  • Lielas depresijas valstis;
  • distīmijas;
  • Sociālā fobija;
  • Panikas lēkmes;
  • Uzmanību deficīta traucējumi ar vai bez hiperaktivitātes;
  • Bulīmija;
  • narkolepsijas;
  • Enurēze (nejauša urīna emisija) bērniem;
  • Migrēna un citi hroniskas sāpes;
  • Obsesīvi-kompulsīvi traucējumi.

Turklāt TCA var izmantot, lai ārstētu dažus pēctraumatiska stresa sindroma simptomus (murgi). Tomēr daudzām no šīm terapeitiskajām indikācijām pastāv jaunākas, efektīvas un drošas farmakoloģiskās alternatīvas.

Rīcības mehānisms

Tricikliskie antidepresanti spēj inhibēt serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistīšanu. Jo īpaši tie spēj saistīties ar pārvadātājiem, kas ir atbildīgi par šo monoamīnu atpakaļsaņemšanu (SERT un NET), tādējādi radot konformācijas izmaiņas to struktūrā. Šīs modifikācijas samazina monoamīna afinitāti attiecīgajam nesējam (pārvadātājam), tādējādi novēršot tā atkārtotu uzņemšanu.

Šādā veidā neirotransmiteri ilgstoši paliek sinaptiskā sienā; tas izraisa serotonīna un noradrenerģisko signālu pieaugumu, kas ļauj uzlabot depresijas patoloģiju.

TCA neietekmē dopamīna atpakaļsaistīšanu.

Blakusparādības

Kā minēts iepriekš, TCA, papildus monoamīna atpakaļsaistīšanai, darbojas arī citās ķermeņa sistēmās un darbojas kā "piecas zāles vienā". Šī raksturojuma dēļ tricikliskie antidepresanti tiek saukti arī par " netīrām zālēm ".

Blakusparādības galvenokārt ir saistītas ar šīm sekundārajām darbībām:

  • Muskarīna receptoru blokāde (antiholīnerģiska iedarbība);
  • Α 1 -adrenerģisko receptoru blokāde;
  • H 1 receptoru blokāde (antihistamīna darbība);
  • Nātrija kanālu blokāde sirds līmenī un centrālās nervu sistēmas līmenī.

Visu šo sistēmu bloķēšana, ko veic tricikliskie antidepresanti, izraisa ilgstošu blakusparādību sēriju, no kurām galvenās ir:

  • Sausa mute;
  • Aizcietējums;
  • Slikta urīna plūsma, grūtības iztukšot urīnpūsli un sāpīga urinācija;
  • Seksuālās disfunkcijas;
  • Neskaidra redze;
  • reibonis;
  • Dienas miegainība;
  • Paaugstināts asinsspiediens un sirdsdarbības ātrums;
  • Ventrikulārās vadīšanas palēnināšanās vai bloķēšana;
  • Ventrikulārās aritmijas;
  • Krampji.

Triciklisko antidepresantu veidi

Imipramīns - ķīmiskā struktūra

Tricikliskie antidepresanti parasti tiek sadalīti piecās dažādās grupās, pamatojoties uz to ķīmisko struktūru:

  • Atvasinājumi ar dihidrobenzazepīna gredzenu, piemēram, imipramīnu un desipramīnu ;
  • Atvasinājumi ar dibenzocicloeptenico gredzenu, piemēram, amitriptilīns un nortriptilīns ;
  • Atvasinājumi ar dibenzoksazepīna gredzenu, piemēram, doksepīns ;
  • Atvasinājumi ar dibenzocikloepatriēna gredzenu, piemēram, protriptilīns ;
  • Tetracikliskie savienojumi, piemēram, maprotilīns .