vispārinājums
Makrolīdi ir dabiskas izcelsmes antibiotiku klase.
Šīs šķiras cilmes šūnas ir eritromicīns, kas iegūts no Streptomyces erythraeus kultūrām.
Makrolīdi ir medikamenti, ko izvēlas dažu veidu infekciju ārstēšanai pacientiem, kam ir alerģiskas reakcijas pret penicilīniem, jo tiem ir līdzīgs darbības spektrs.
Makrolīdiem piemīt bakteriostatiska aktivitāte (ti, tie inhibē baktēriju augšanu), bet augstās koncentrācijās tie var kļūt arī par baktericīdiem (ti, tie spēj nogalināt baktēriju šūnas).
Narkotikas, kas pieder pie šīs antibiotiku klases, ir eritromicīns, klaritromicīns, azitromicīns un spiramicīns .
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Kā minēts iepriekš, makrolīdiem piemīt darbības spektrs, kas var būt salīdzināms ar vidēja spektra penicilīnu.
Makrolīdus galvenokārt lieto perorāli, dažreiz arī gastroresistējošu zāļu formā, jo tie ir nestabili kuņģa skābajā vidē.
Tos galvenokārt izmanto, lai ārstētu sistēmiskas nelielas elpošanas sistēmas infekcijas, piena dziedzerus, aknas, nieres un prostatas.
Precīzāk, makrolīdus var izmantot, lai ārstētu:
- Gram-pozitīvo baktēriju, piemēram, Streptococcus pyogenes un Streptococcus pneumoniae, izraisītās augšējo un apakšējo elpošanas un mīksto audu infekcijas;
- Haemophilus influenzae izraisītas augšējās un apakšējās elpceļu infekcijas un vidusauss vidusauss iekaisums (parasti kopā ar sulfonamīdu);
- Mikoplazmas pneimonija;
- Infekcijas ar Mycobacterium avium kompleksu (MAC) AIDS pacientiem (parasti kombinācijā ar rifabutīnu, antibiotiku, kas pieder pie rifamicīnu klases);
- Leģionāru slimība;
- Streptococcus viridans izraisītā bakteriālā endokardīta profilakse;
- gonoreja;
- Iegurņa plaušu iekaisuma slimība (iegurņa iekaisuma slimība vai PID), ko izraisa jauktas infekcijas no organismiem bez baktēriju šūnu sienas, piemēram, Chlamydia trachomatis .
Turklāt klaritromicīnu var lietot medikamentu maisījumā, ko lieto, lai ārstētu kuņģa čūlu, ko izraisa Helicobacter pylori infekcijas .
Rīcības mehānisms
Makrolīdi iedarbojas uz antibiotikām, traucējot baktēriju proteīnu sintēzi.
Olbaltumvielu sintēze baktēriju šūnās notiek, pateicoties specifiskām organām, ko sauc par ribosomām.
Ribosomas sastāv no ribosomu RNS (rRNS) un proteīniem, kas saistīti viens ar otru, veidojot divas apakšvienības:
- 30S apakšvienība, kas sastāv no 21 olbaltumvielām un vienas RNS molekulas (16S);
- 50S apakšvienība, kas sastāv no 34 proteīniem un divām RNS molekulām (23S un 5S).
Šo organellu uzdevums ir saistīt un pārvērst ziņu RNS (mRNS), kas nāk no šūnu kodola, un sintezēt proteīnus, kuriem tā kodē.
Makrolīdi spēj saistīties ar 50S ribosomu apakšvienību. Precīzāk, šīs antibiotikas saistās divos ļoti specifiskos 23S ribosomu RNS molekulu reģionos.
Makrolīdu-RNS 23S saite neļauj RNS pabeigt proteīna sintēzi, tādējādi inhibējot baktēriju augšanu.
Izturība pret makrolīdiem
Baktērijas var attīstīt rezistenci pret makrolīdiem, izdarot izmaiņas to struktūrā vai aktivizējot konkrētus mehānismus, tostarp:
- Bakteriālās ribosomu RNS struktūras izmaiņas, tādā veidā tiek novērsta makrolīda saistīšanās ar to pašu RNS;
- Procesa aktivizēšana, ar kuru antibiotika tiek izvadīta no baktēriju šūnas;
- Konkrētu baktēriju fermentu (esterāžu) ražošana, kas izjauc laktona gredzenu, inaktivējot to.
Gram-negatīvo baktēriju raksturīgā rezistence, no otras puses, šķiet, ir atkarīga no zāļu iekļūšanas baktēriju šūnā.
Mijiedarbība
Medikamentu mijiedarbība ar makrolīdu lietošanu ir diezgan izplatīta, un tā rodas, konkurējot ar citohroma P3A4 metabolismu aknās.
Zāles, ar kurām makrolīdi var veidot mijiedarbību, ir:
- Ergotamīns un tā pussintētiskais atvasinājums bromokriptīns, zāles, ko lieto migrēnas ārstēšanā;
- Teofilīns, ko lieto bronhiālās astmas ārstēšanai;
- Karbamazepīns, pretkrampju līdzeklis, ko lieto pretepilepsijas terapijā;
- Varfarīns, perorāls antikoagulants;
- Digoksīns - zāles, ko lieto, lai palielinātu sirds kontrakcijas spēku;
- Perorālie kontracepcijas līdzekļi;
- Ciklosporīns, imūnsupresīvs līdzeklis, ko lieto transplantātu atgrūšanas profilaksei;
- Astemizols un terfenadīns, antihistamīna zāles;
- Midazolāms un triazolāms, benzodiazepīnu zāles;
- Metilprednizolons, glikokortikoīds.
Iespējamā mijiedarbība starp šīm zālēm un makrolīdiem var būt ļoti bīstama pacientiem, jo var palielināties zāļu koncentrācija plazmā, kas savukārt var izraisīt toksicitātes palielināšanos.
Mijiedarbība ar astemizolu un terfenadīnu var izraisīt nopietnas kardiovaskulāras blakusparādības.
Blakusparādības
Parasti blakusparādības, kas var rasties makrolīdu terapijas laikā, ir kuņģa-zarnu traktā, aknās un žults.
Precīzāk, makrolīdi var izraisīt:
- Vēdera krampji;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi;
- Devas atkarīga holestātiska dzelte, kas var būt arī ļoti nopietna.
Smagas holestātiskās dzelte sākusies nekavējoties pārtraukt makrolīdu terapiju un - turpināt pretinfekcijas ārstēšanu - jāievada cita veida antibiotikas, piemēram, penicilīni, cefalosporīni vai linkozamīdi.
ketolides
Pētījumi makrolīdu antibiotiku jomā ir attīstījušies daudz, un tas ir novedis pie jaunu molekulu sintēzes, ko raksturo plašāks darbības spektrs un spēj izraisīt mazāk blakusparādību - ketolīdus.
Ketolīdus galvenokārt izmanto, lai ārstētu baktēriju elpceļu infekcijas, ko izraisa baktērijas, kas ir rezistenti pret makrolīdiem.
Telitromicīns pieder šai jaunajai zāļu kategorijai.
